登革熱及登革出血熱
第十一節(jié) 登革熱及登革出血熱
【概述】
登革熱是登革病毒引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病。臨床特征為起病急驟,高熱,全身肌肉、骨骼及關(guān)節(jié)痛,極度疲乏,部分患者可有皮疹、出血傾向和淋巴結(jié)腫大。
本病于1779年在埃及開羅、印度尼西亞雅加達(dá)及美國(guó)費(fèi)城發(fā)現(xiàn),并據(jù)癥狀命名為關(guān)節(jié)熱。1869年由英國(guó)倫敦皇家內(nèi)科學(xué)會(huì)命名為登革熱。20世紀(jì),登革熱在世界各地發(fā)生過多次大流行,病例數(shù)百萬計(jì)。在東南亞一直呈地方性流行。我國(guó)于1978年在廣東流行,并分離出第Ⅳ型登革病毒。此后,于1979、1980、1985年小流行中分離出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。20世紀(jì)50年代以來,在東南亞出現(xiàn)了以嚴(yán)重出血和(或)休克等為主要特征、病死率高的異型登革熱,稱為登革出血熱。
1.病原 登革病毒為B組蟲媒病毒,黃病毒科。我國(guó)有該病與流行性乙型腦炎,且二者有交叉免疫。登革病毒為RNA病毒,60℃30min、100℃2min可滅活,耐低溫、干燥,對(duì)酸、洗滌劑等均不耐受。用乙醚、紫外線及0.65%甲醛可滅活。猴類、鼠類、豬及兔接種后不產(chǎn)生癥狀,但可造成隱性感染。
2.發(fā)病機(jī)制 登革熱和登革出血熱的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明,近年來的研究有如下看法。
(1)免疫機(jī)制 Halstead等認(rèn)為初次感染登革病毒的人,臨床上表現(xiàn)為典型登革熱,不發(fā)生出血和休克;再次感染異型登革病毒時(shí),病毒在血液中與原有的抗體結(jié)合,形成免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體,引起組織免疫病理損傷,臨床上呈現(xiàn)出血和休克。血清學(xué)研究證實(shí),登革病毒表面存在2種不同的抗原決定簇,即群特異性決定簇和型特異性決定簇。群特異性決定簇為黃病毒(包括登革病毒在內(nèi))所共有,其產(chǎn)生的抗體對(duì)登革病毒感染有較強(qiáng)的增強(qiáng)作用,稱增強(qiáng)性抗體;型特異性決定簇產(chǎn)生的抗體具有較強(qiáng)的中和作用,稱中和抗體,能中和同一型登革病毒的再感染,對(duì)異型病毒也有一定中和能力。二次感染時(shí),如血清中增強(qiáng)性抗體活性弱,而中和抗體活性強(qiáng),足以中和入侵病毒,則病毒血癥迅速被消除,患者可不發(fā)??;反之,體內(nèi)增強(qiáng)性抗體活性強(qiáng),后者與病毒結(jié)合為免疫復(fù)合物,通過單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞膜上的Fc受體,促進(jìn)病毒在這些細(xì)胞中復(fù)制,稱抗體依賴性感染增強(qiáng)現(xiàn)象(ADE),導(dǎo)致登革出血熱發(fā)生。有人發(fā)現(xiàn)Ⅱ型登革病毒株有多個(gè)與抗體依賴性感染增強(qiáng)現(xiàn)象有關(guān)的抗原決定簇,而其他型病毒株則無這種增強(qiáng)性抗原決定簇,故Ⅱ型登革病毒比其他型病毒易引起登革出血熱。
Halstead認(rèn)為增強(qiáng)性抗體和中和抗體在體內(nèi)并存時(shí),只有當(dāng)中和抗體下降到保護(hù)水平以下時(shí)才能發(fā)生ADE現(xiàn)象。嬰兒通過胎盤從母體獲得登革病毒抗體后,初次感染登革病毒可以發(fā)生登革出血熱。有人研究6~8個(gè)月齡嬰兒血清中登革病毒中和抗體已降到保護(hù)水平以下,而增強(qiáng)性抗體還在有效濃度內(nèi),如遇上登革病毒流行,則易患登革出血熱,這與臨床上登革出血熱嬰兒多數(shù)是6~8個(gè)月齡是相符合的。
含有登革病毒的單核細(xì)胞,在登革病毒抗體的存在下大量繁殖并轉(zhuǎn)運(yùn)到全身,成為免疫反應(yīng)的靶細(xì)胞,由活性T細(xì)胞激活單核細(xì)胞,釋放各種化學(xué)介質(zhì),激活的T細(xì)胞本身亦可釋放一系列淋巴因子。這些生物活性物質(zhì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血系統(tǒng),使血管通透性增加,DIC形成,導(dǎo)致出血和休克。登革病毒抗原與有Fc受體和病毒受體的血小板相結(jié)合,登革病毒抗體與血小板上的病毒抗原結(jié)合,產(chǎn)生血小板聚集、破壞;同時(shí)病毒可抑制骨髓,使血小板生成減少。血小板減少可導(dǎo)致出血,還可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。免疫復(fù)合物沉積于血管壁,激活補(bǔ)體系統(tǒng),也可引起血管壁的免疫病理損傷。
(2)病毒的變異 Hammon認(rèn)為登革熱和登革出血熱的不同臨床表現(xiàn)與病毒的變異有關(guān)。通過塔希堤、斐濟(jì)等太平洋島嶼的流行病學(xué)觀察,發(fā)現(xiàn)不少初次感染的登革熱病人也出現(xiàn)登革出血熱臨床經(jīng)過,病人的血清反應(yīng)也屬初次感染類型,且兒童占多數(shù)。登革病毒通過變異產(chǎn)生毒力更強(qiáng)的病毒株可能是登革出血熱發(fā)生的重要原因。
3.流行病學(xué)
(1)傳染源 病人和隱性感染者為主要傳染源。從發(fā)病前1d至發(fā)病后5d內(nèi)傳染性最強(qiáng)。東南亞森林中的猴感染后多不發(fā)病,但可成為傳染源。
(2)傳播途徑 埃及伊蚊是登革熱及登革出血熱的主要傳播媒介,其次是白紋伊蚊。前者主要分布在我國(guó)南方沿海如海南島等地區(qū),喜棲室內(nèi)。后者在我國(guó)分布較廣,尤以長(zhǎng)江以南為普遍,常在室外活動(dòng)。蚊吸血受染后,經(jīng)8~12d才有傳染性,再次叮咬人可傳染登革熱及登革出血熱。伊蚊受染后終生有傳染性。病毒在白紋伊蚊的唾液腺及神經(jīng)細(xì)胞中可大量復(fù)制。
(3)易感人群 人類普遍易感,在原無登革熱及登革出血熱的區(qū)域內(nèi)一旦發(fā)生流行,疫情可于短時(shí)間內(nèi)迅速蔓延,并使大部分居民受染。發(fā)病以兒童為多。在熱帶地區(qū)多呈地方性流行,一次得病后對(duì)同一亞型的免疫力可持續(xù)1~4年,但仍可感染另一亞型。感染2種亞型后可獲持久的免疫力。
(4)流行特征 登革熱及登革出血熱流行于熱帶和亞熱帶,特別是東南亞地區(qū),其次是北非、非洲赤道地區(qū)、南非北部、澳洲、地中海地區(qū)、太平洋島嶼、加勒比海島嶼等地。新中國(guó)成立前我國(guó)臺(tái)灣及東南沿海地區(qū)曾有過流行。新中國(guó)成立后1978年在廣東佛山市發(fā)生流行,1980年蔓延至廣東、廣西等地區(qū),其中海南島流行最為嚴(yán)重,以后常有不同程度的流行。登革熱及登革出血熱系由蚊傳播,故流行有一定的季節(jié)性,一般在每年的5~11月份,高峰在7~9月份。輸入性登革熱應(yīng)當(dāng)引起高度重視,應(yīng)加強(qiáng)旅游、商務(wù)部門等合作,加強(qiáng)國(guó)境口岸的登革熱監(jiān)測(cè)規(guī)程。
【臨床表現(xiàn)】
潛伏期3~15d,一般為5~8d。
1.臨床類型
(1)登革熱
1)典型登革熱?、偎谢颊呔l(fā)熱。起病急,先寒戰(zhàn),隨之體溫迅速升高,24h內(nèi)可達(dá)40℃。一般持續(xù)5~7d,然后驟降至正常,熱型多不規(guī)則,部分病例于第3~5天體溫降至正常,1d后又再升高,稱為雙峰熱或鞍型熱。兒童病例起病較緩、熱度也較低。②全身毒血癥狀。發(fā)熱時(shí)伴全身癥狀,如頭痛、腰痛,尤其骨、關(guān)節(jié)疼痛劇烈,似骨折樣或碎骨樣,嚴(yán)重者影響活動(dòng),但外觀無紅腫。消化道癥狀可有食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。脈搏早期加快,后期變緩。嚴(yán)重者疲乏無力呈衰竭狀態(tài)。③皮疹。于病程3~6d出現(xiàn),為斑丘疹或麻疹樣皮疹,也有猩紅熱樣皮疹,重者變?yōu)槌鲅云ふ?。皮疹分布于四肢、軀干和頭面部,多有癢感,持續(xù)5~7d。疹退后無脫屑及色素沉著。④出血。25%~50%病例有不同程度出血,如牙齦出血、鼻出血、消化道出血、咯血、血尿等。⑤其他。多有淺表淋巴結(jié)腫大。約1/4病例有肝臟腫大及ALT升高,個(gè)別病例可出現(xiàn)黃疸,束臂試驗(yàn)陽性。
2)輕型登革熱 表現(xiàn)類似流行性感冒,短期發(fā)熱,全身疼痛較輕,皮疹稀少或無疹,常有表淺淋巴結(jié)腫大。因癥狀不典型,容易誤診或漏診。
3)重型登革熱 早期具有典型登革熱的所有表現(xiàn),但于第3~5病日突然加重,劇烈頭痛、嘔吐、譫妄、昏迷、抽搐、大汗、血壓驟降、頸強(qiáng)直、瞳孔散大等腦膜腦炎表現(xiàn)。有些病例表現(xiàn)為消化道大出血和出血性休克。
(2)登革出血熱 分為2型,即較輕的登革出血熱和較重的登革休克綜合征。
1)登革出血熱 開始表現(xiàn)為典型登革熱。發(fā)熱、肌痛、腰痛,但骨、關(guān)節(jié)痛不顯著,而出血傾向嚴(yán)重,如鼻出血、嘔血、咯血、尿血、便血等。常有2個(gè)以上器官大量出血,出血量大于100ml。血濃縮,紅細(xì)胞比容增加20%以上,血小板計(jì)數(shù)<100×109/L。有的病例出血量雖小,但出血部位位于腦、心臟、腎上腺等重要臟器而危及生命。
2)登革休克綜合征 具有典型登革熱的表現(xiàn);在病程中或退熱后,病情突然加重,有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭。表現(xiàn)皮膚濕冷,脈快而弱,脈壓差進(jìn)行性縮小,血壓下降甚至測(cè)不到,煩躁、昏睡、昏迷等。病情兇險(xiǎn),如不及時(shí)搶救,可于4~6h內(nèi)死亡。
2.實(shí)驗(yàn)室檢查
(1)一般常規(guī)檢查
1)血常規(guī) 登革熱患者的白細(xì)胞總數(shù)起病時(shí)即有減少,至出疹期尤為明顯;中性粒細(xì)胞百分比也見降低,并有明顯核左移現(xiàn)象,有異常淋巴細(xì)胞,退熱后1周血常規(guī)恢復(fù)正常。登革出血熱患者的白細(xì)胞總數(shù)正?;蛟龆啵笳咭娪趪?yán)重病例及有繼發(fā)感染者,一般在10×109/L以上。血小板減少,最低可達(dá)10×109/L以下。
2)尿常規(guī) 可有少量蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞,有時(shí)有管型。
(2)病原學(xué)檢查
1)病毒分離 取早期病人血液,接種于白紋伊蚊細(xì)胞株(C6/36)。分離病毒后須經(jīng)型特異性中和試驗(yàn)或血凝抑制試驗(yàn)加以鑒定。
2)血清免疫學(xué)檢查 取雙份血清做補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、中和試驗(yàn)或血凝抑制試驗(yàn),以血凝抑制試驗(yàn)的靈敏性較高,而以補(bǔ)結(jié)合試驗(yàn)最具特異性?;謴?fù)期單份標(biāo)本補(bǔ)體結(jié)合抗體效價(jià)達(dá)到1∶32以上有診斷意義,雙份血清效價(jià)遞升4倍以上可確診。
3)病毒基因檢查 RT-PCR等快速檢測(cè)方法可用于早期診斷。
(3)其他檢查 在登革出血熱病例中可有血液濃縮,出、凝血時(shí)間延長(zhǎng),血清谷氨酸草酰乙酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),電解質(zhì)紊亂,血白蛋白降低,代謝性酸中毒等。各種凝血因子輕度降低,纖維蛋白原減少,纖維蛋白原降解物輕至中度增加。半數(shù)以上的休克病例有DIC表現(xiàn)。
【診斷與鑒別診斷】
1.診斷(摘自WS 216-2008)
1 診斷依據(jù)
1.1 流行病學(xué)史
1.1.1 發(fā)病前14d內(nèi)去過登革熱流行區(qū)。
1.1.2 居住場(chǎng)所或工作場(chǎng)所周圍(如半徑100m范圍)1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過登革熱病例。
1.2 臨床表現(xiàn)
1.2.1 急性起病,發(fā)熱(24~36h內(nèi)達(dá)39~40℃,少數(shù)為雙峰熱),較劇烈的頭痛、眼眶痛,全身肌肉痛、骨關(guān)節(jié)痛及明顯疲乏等癥狀。可伴面部、頸部、胸部潮紅,結(jié)膜充血等。
1.2.2 皮疹:于病程第5~7天出現(xiàn)為多樣性皮疹(麻疹樣皮疹、猩紅熱樣疹、針尖樣出血性皮疹)或“皮島”樣表現(xiàn)等。皮疹分布于四肢軀干或頭面部,多有癢感,不脫屑。持續(xù)3~5d。
1.2.3 有出血傾向(束臂試驗(yàn)陽性),一般在病程第5~8天皮膚出現(xiàn)淤點(diǎn)、淤斑、紫癜及注射部位出血,牙齦出血、鼻出血等黏膜出血,消化道出血、咯血、血尿、陰道出血等。
1.2.4 消化道大出血,或胸腹腔出血,或顱內(nèi)出血。
1.2.5 肝腫大,胸腹腔積液。
1.2.6 皮膚濕冷、煩躁,脈搏細(xì)數(shù),低血壓和脈壓小于20mmHg(2.7kPa)及血壓測(cè)不到、尿量減少等休克表現(xiàn)。
1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查
1.3.1 白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。
1.3.2 血小板減少(低于100×109/L)。
1.3.3 血液濃縮,如血細(xì)胞比容較正常水平增加20%以上,或經(jīng)擴(kuò)容治療后血細(xì)胞比容較基線水平下降20%以上;低白蛋白血癥等。
1.3.4 單份血清特異性IgG抗體或IgM抗體陽性。
1.3.5 從急性期患者血清、腦脊液、血細(xì)胞或組織等中分離到登革病毒。
1.3.6 恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍及以上增長(zhǎng)。
1.3.7 應(yīng)用RT-PCR或?qū)崟r(shí)熒光定量PCR檢出登革病毒基因序列。
2 診斷原則
依據(jù)患者的流行病學(xué)資料、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。
3 診斷
3.1 疑似病例
符合下列條件之一即可診斷:
3.1.1 具備1.1.1,同時(shí)具備1.2.1。
3.1.2 無1.1,但同時(shí)具備1.2.1、1.3.1和1.3.2。
3.2 臨床診斷病例
3.2.1 登革熱
符合下列條件之一即可診斷:
3.2.1.1 疑似病例同時(shí)具備1.1.2、1.3.1和1.3.2。
3.2.1.2 3.1.2同時(shí)具備1.3.4。
3.2.2 登革出血熱(DHF)
登革熱(3.2.1),同時(shí)具備1.3.2、1.3.3和1.2.3~1.2.5之一。
3.2.3 登革休克綜合征
登革出血熱(3.2.2)同時(shí)具備1.2.6。
3.3 確診病例
臨床診斷病例(3.2)具備1.3.5、1.3.6、1.3.7之任一項(xiàng)。
2.鑒別診斷
(1)流行性感冒 鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等上呼吸道炎的癥狀較明顯,皮疹少見,無皮膚淤點(diǎn)、淤斑。
(2)麻疹 咳嗽、流涕、流淚,眼結(jié)合膜充血、畏光以及咽痛,全身乏力常見。在病程第2~3天,90%以上患者的口腔出現(xiàn)科氏斑。皮疹為斑丘疹,首先見于耳后發(fā)際,漸及前額、面、頸,自上而下至胸、腹、背及四肢,2~3d內(nèi)遍及全身,最后見于手掌與足底。
(3)猩紅熱 急性咽喉炎較明顯,表現(xiàn)為咽痛、吞咽痛,局部充血并可有膿性分泌物,頜下及頸淋巴結(jié)腫大、觸痛。發(fā)熱24h后開始出疹,始于耳后、頸部及上胸部,然后迅速蔓及全身。皮疹為彌漫充血性針尖大小的丘疹,壓之退色,伴有癢感。面部充血而口鼻周圍充血不明顯,形成口周蒼白圈。咽拭子培養(yǎng)可有A群β型溶血性鏈球菌生長(zhǎng)。
(4)腎綜合征出血熱 主要表現(xiàn)為發(fā)熱、中毒癥狀、充血、出血、休克、少尿、高血容量綜合征。發(fā)熱,出血,休克與少尿依次出現(xiàn)。休克常于退熱時(shí)發(fā)生。血液白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,異型淋巴細(xì)胞常超過10%,血小板減少。尿中出現(xiàn)大量蛋白質(zhì)和膜狀物。血清中可檢出相應(yīng)的IgG、IgM抗體。
(5)鉤端螺旋體病 病前有疫水接觸史。急性發(fā)熱,眼結(jié)膜充血,結(jié)膜下出血,腓腸肌疼痛,腹股溝淋巴結(jié)腫大?;颊咦呗窌r(shí)腓腸肌疼痛更為顯著。體檢時(shí)腓腸肌壓痛較明顯。血清中可檢出抗鉤端螺旋體的IgG、IgM抗體。
(6)恙蟲病 發(fā)病前曾在灌木草叢中工作或坐臥??捎谀[大、壓痛的淋巴結(jié)附近發(fā)現(xiàn)特征性焦痂或潰瘍。血清變形桿菌凝集試驗(yàn)(外-斐反應(yīng))檢查,OXK凝集抗體效價(jià)達(dá)1∶160或以上有診斷意義。血液接種于小鼠腹腔,經(jīng)飼養(yǎng)7~10d后可分離出恙蟲病立克次體。
(7)敗血癥 常有原發(fā)性感染灶,如外傷化膿性病灶、肺炎、腸炎等??沙霈F(xiàn)遷徙性感染病灶,如肺膿腫、肝膿腫、腦膿腫等。血液白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞明顯增高。血液培養(yǎng)或感染病灶抽吸物培養(yǎng)可有病原菌生長(zhǎng)。若血液培養(yǎng)與感染病灶抽吸物培養(yǎng)有相同的細(xì)菌生長(zhǎng)則更具明確診斷意義。
(8)傷寒 持續(xù)發(fā)熱1周以上,伴全身中毒癥狀,如表情淡漠、食欲缺乏、腹脹、便秘、相對(duì)緩脈,肝、脾大,右下腹壓痛等。病程的第2周可于胸腹部皮膚發(fā)現(xiàn)顏色淡紅、直徑為2~5mm、壓之退色、數(shù)目常在10個(gè)以下的玫瑰疹。外周血白細(xì)胞數(shù)減少,淋巴細(xì)胞比例相對(duì)增多,嗜酸性粒細(xì)胞減少或消失。肥達(dá)反應(yīng)(傷寒桿菌血清凝集反應(yīng))中“O”抗體效價(jià)可在1∶80以上,“H”抗體效價(jià)可在1∶160以上。血液和骨髓培養(yǎng)可有傷寒桿菌生長(zhǎng)。
(9)瘧疾 間歇發(fā)作性寒戰(zhàn)、高熱、大量出汗,貧血和脾大。每次發(fā)作過程持續(xù)4~8h。間歇發(fā)作的周期有一定規(guī)律性,間日瘧、卵形瘧為每隔天發(fā)作1次,三日瘧為每隔2d發(fā)作一次。血液的厚、薄涂片經(jīng)吉姆薩染色后用顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)瘧原蟲有明確診斷意義。
(10)流行性乙型腦炎 高熱、頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙、抽搐,病理反射征與腦膜刺激征陽性。血液白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞明顯增高。腦脊液細(xì)胞數(shù)輕度增加,壓力和蛋白質(zhì)增高,糖與氯化物正常。血清免疫學(xué)檢查,特異性IgM抗體陽性有明確診斷意義。
【治療】
1.一般治療 急性期應(yīng)臥床休息,給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食,在有防蚊設(shè)備的病室中隔離到完全退熱為止,不宜過早下地活動(dòng),防止病情加重。保持皮膚和口腔清潔。
2.對(duì)癥治療
(1)高熱應(yīng)以物理降溫為主。對(duì)出血癥狀明顯的患者,應(yīng)避免乙醇擦浴。解熱鎮(zhèn)痛劑對(duì)本病退熱不理想,且可誘發(fā)G-6-PD缺乏的患者發(fā)生溶血,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。對(duì)中毒癥狀嚴(yán)重的患者,可短期使用小劑量腎上腺皮質(zhì)激素,如口服潑尼松5mg,3次/d。
(2)維持水電解質(zhì)平衡。對(duì)于大汗或腹瀉者應(yīng)鼓勵(lì)患者口服補(bǔ)液,對(duì)頻繁嘔吐、不能進(jìn)食或有脫水、血容量不足的患者,應(yīng)及時(shí)靜脈輸液,但應(yīng)高度警惕輸液反應(yīng)致使病情加重,及導(dǎo)致腦膜腦炎型病例發(fā)生。
(3)有出血傾向者可選用卡巴克洛(安絡(luò)血)、酚磺乙胺(止血敏)、維生素C及維生素K等止血藥物。對(duì)大出血病例,應(yīng)輸入新鮮全血或血小板,大劑量維生素K1靜脈滴注,口服云南白藥等,嚴(yán)重上消化道出血者可口服甲氰咪呱。
(4)休克病例應(yīng)快速輸液以擴(kuò)充血容量,并加用血漿和羧甲基淀粉(403代血漿),合并DIC的患者,不宜輸全血,避免血液濃縮。
(5)腦型病例應(yīng)及時(shí)選用20%甘露醇250~500ml,快速靜脈注入,同時(shí)靜脈滴注地塞米松,以降低顱內(nèi)壓,防止腦疝發(fā)生。
【預(yù)防】
1.防蚊滅蚊 滅蚊、防蚊是預(yù)防登革熱和登革出血熱的主要措施。滅蚊主要在于消滅蚊蟲孳生地。伊蚊常在小積水中產(chǎn)卵孳生,可對(duì)盆缸、罐、巖洞等進(jìn)行翻盆、倒罐,填平洼地、疏通溝渠等;噴灑各種有機(jī)磷殺蟲劑,把蚊蟲的密度降到最低水平。
2.醫(yī)學(xué)觀察 對(duì)可疑病人應(yīng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察。病人應(yīng)隔離在有紗窗紗門的病室內(nèi),隔離時(shí)間應(yīng)不少于5d。
3.疫苗應(yīng)用 疫苗應(yīng)用方面,意見尚未統(tǒng)一。
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