2．常染色體隱性遺傳

白化病小孩

常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，其基因性狀是隱性的，也就是說只有純合子時(shí)才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，因此往往見于近親婚配者的子女。子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。許多遺傳代謝異常的疾病，屬常染色體隱性遺傳病。按照“一個(gè)基因、一個(gè)酶”的概念，這些遺傳代謝病的酶或蛋白分子的異常，來自各自編碼基因的異常。常見的常染色體隱性遺傳病有溶酶體貯積癥，如糖原貯積癥、脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥；合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥、白化病；苯丙酮尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃约鞍肴樘茄Y等。

由于常染色體隱性遺傳病是由位于常染色體上的隱性致病基因所引起的，所以具有以下特點(diǎn)：

苯丙酮尿癥患者

一是患者是致病基因的純合體，雖然其父母不一定發(fā)病，但都是致病基因的攜帶者（雜合體）。

二是患者的兄弟姐妹中，約有1/4的人患病，男女發(fā)病的幾率均等。

三是家族中不出現(xiàn)連續(xù)幾代遺傳，患者的雙親、遠(yuǎn)祖及旁系親屬中一般沒有同樣的病人。

四是近親結(jié)婚時(shí)，子代的發(fā)病率明顯升高。

（1）先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥

富含半乳糖的奶和雞蛋

患兒呈現(xiàn)腹瀉，為水樣便，與尿很相似。腹瀉的發(fā)生和程度與喂給糖的時(shí)間及量有關(guān)，給食后24小時(shí)出現(xiàn)腹瀉，進(jìn)食越多越嚴(yán)重，但患兒進(jìn)食量卻又很大，所以體重很快下降。繼而呈現(xiàn)脫水、失重、營(yíng)養(yǎng)不良。患兒只要不以果糖作為主要糖類來源，就會(huì)出現(xiàn)腹瀉，故要終身限制食用葡萄糖及半乳糖。但隨年齡增長(zhǎng)對(duì)葡萄糖和半乳糖有所耐受。

（2）鐮刀形紅細(xì)胞貧血病

血液里的鐮刀形紅細(xì)胞

此病常認(rèn)為是常染色體隱性遺傳，更像不完全顯性，致病基因的純合體貧血嚴(yán)重，發(fā)育不良，關(guān)節(jié)、腹部和肌肉疼痛，多在幼年期死亡。但帶有致病基因的雜合體大部分是無癥狀，或有的僅有輕度的貧血。但是，如果這種雜合體的人處于高原地區(qū)或長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練而導(dǎo)致體內(nèi)缺氧時(shí)，紅細(xì)胞就會(huì)發(fā)生“鐮變”，阻塞血管，引起全身發(fā)燒，肌肉酸痛，大量紅細(xì)胞被脾臟吞噬，血紅蛋白下降，機(jī)體運(yùn)輸O₂和CO₂的能力降低，造成機(jī)體紅細(xì)胞破壞和缺氧的惡性循環(huán)。這種雜合體的人在麻醉、輸血、體力消耗等特殊情況下，往往會(huì)出現(xiàn)死亡。

（3）體位性（直）蛋白尿

此病患者腎臟無器質(zhì)性病變，但長(zhǎng)時(shí)間性站立、行走、體力勞動(dòng)，或進(jìn)行大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練時(shí)尿蛋白量增多，造成體質(zhì)虛弱、無力。

（4）肝糖原貯積癥

患兒在新生兒期就可能出現(xiàn)進(jìn)行性肝腫大，喂養(yǎng)困難，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，2歲內(nèi)易出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖癥，并伴有驚厥?；純荷戆?、肌肉松弛且發(fā)育不良，頰和臀部脂肪組織增多。有乳酸中毒，高脂血癥，生長(zhǎng)遲滯。肝活檢查可見有大量糖原和脂質(zhì)貯積。

提前預(yù)防低血糖癥

（5）半乳糖血癥

半乳糖血癥是一種糖類代謝病?；純撼錾髷?shù)日至數(shù)周即有嘔吐、腹瀉、黃疸，隨之發(fā)生脫水、體重下降、肝損害，1～2個(gè)月后出現(xiàn)白內(nèi)障。如不戒奶，則智力發(fā)育障礙，癥狀進(jìn)行性加劇。正常嬰兒體內(nèi)的半乳糖經(jīng)腸道吸收后，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成1-磷酸葡萄糖而被利用?；純阂蛉狈?-磷酸半乳糖尿苷轉(zhuǎn)移酶，在進(jìn)含乳食物后，血中1-磷酸半乳糖及半乳糖濃度明顯升高。1-磷酸半乳糖在肝臟積聚可引起肝腫大，肝功受損；在腦的積聚可引起運(yùn)動(dòng)及智力障礙；血中半乳糖升高可使葡萄糖釋出減少，出現(xiàn)低血糖癥。另外，晶體內(nèi)半乳糖增多，激活醛糖還原酶，產(chǎn)生半乳糖醇，引起白內(nèi)障。

（6）丙酮酸激酶缺乏癥

嬰兒型多在新生兒期即出現(xiàn)癥狀，黃疸與貧血都比較嚴(yán)重，黃疸可發(fā)生在生后兩天內(nèi)，甚至需要換血。肝脾明顯腫大，生長(zhǎng)、發(fā)育受到障礙，重者常需多次輸血才能維持生命。但隨年齡增大，血紅蛋白可以維持在低水平，不再需輸血?；?yàn)可見紅細(xì)胞較大，非球型。紅細(xì)胞丙酮酸激酶活性降低，常降至正常值的30%左右。此病純合子發(fā)病，雜合子不顯癥狀，故患者的父母（攜帶者）丙酮酸激酶活性也輕度降低。成人型癥狀很輕，常被忽視。多于合并感染時(shí)才出現(xiàn)貧血。丙酮酸激酶是紅細(xì)胞中的一種酶，其功能是在糖無氧酵解過程中起催化作用。如該酶缺乏可使紅細(xì)胞內(nèi)ATP的產(chǎn)生減少，從而影響紅細(xì)胞的壽命，引起溶血性貧血。

較大紅細(xì)胞

ATP空間結(jié)構(gòu)

（7）黑蒙性癡呆

黑蒙性瞳孔麻痹示意圖

此病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)有類脂物質(zhì)積累引起的進(jìn)行性智力障礙和視力障礙的遺傳性疾病。嬰兒出生后4～8個(gè)月間出現(xiàn)癥狀，最初表現(xiàn)為呆鈍、淡漠，以后坐時(shí)頭不能抬直，肌肉無力，體重逐漸降低，而且已有的運(yùn)動(dòng)反射也消失了，視力明顯減弱以至于失明。眼底檢查黃斑部有櫻桃紅色點(diǎn)，周圍有變性細(xì)胞構(gòu)成的灰白色圈，視神經(jīng)乳頭蒼白，幾個(gè)月后可完全失明，癡呆和不能運(yùn)動(dòng)。隨著病情的進(jìn)展，肌肉出現(xiàn)強(qiáng)直痙攣，反射活躍。腱反射亢進(jìn)、頸肌反射呈陽性，常常伴有驚厥。病兒有時(shí)狂笑，有時(shí)高叫。1歲時(shí)很胖，最后極度衰竭、消瘦，但肝脾不增大，無嚴(yán)重貧血。

（8）高雪氏病

患有角弓反張的嬰兒

因脂肪代謝紊亂，造成網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞有腦苷脂類沉積，所以此病可分為急性和慢性兩種。急性型，也稱嬰兒型。在嬰兒1歲內(nèi)起病，肝脾腫大，貧血，發(fā)育遲緩，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、角弓反張、四肢強(qiáng)直、集合性斜視等，亦可發(fā)生驚厥。慢性型：也稱幼兒型，起病較慢，可在任何年齡發(fā)病，以學(xué)齡前發(fā)病較多。起初出現(xiàn)肝腫大及輕度貧血，以后脾腫大，貧血加重，血小板及白細(xì)胞明顯減少，也伴有皮膚、黏膜出血。長(zhǎng)骨關(guān)節(jié)可有隱痛和局限性壓痛，偶爾會(huì)發(fā)生病理性骨折，X線檢查可見骨質(zhì)疏松。此病患者葡萄糖神經(jīng)酰胺酶缺乏，神經(jīng)鞘脂類代謝障礙，葡萄糖腦苷脂蓄積在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞中，主要侵犯肝、脾、淋巴結(jié)及骨髓。

角弓反張癥狀

除此之外，常染色體隱性遺傳病常見的還有著色性干皮癥、家族性痙攣性下肢麻痹、先天性聾啞、侏儒癥、呆小癥、半乳糖血癥、黑白內(nèi)障、白癡、胃潰瘍、先天性魚鱗皮病、遺傳性小頭畸形、裂唇和裂腭、肥胖生殖無能綜合征、粘多糖過多癥、高度遠(yuǎn)視、高度近視、嬰兒型青光眼等。知識(shí)小百科

“一個(gè)基因、一個(gè)酶”

一個(gè)基因一個(gè)酶這是一種學(xué)說，認(rèn)為一個(gè)基因僅僅參與一個(gè)酶的生成，并決定該酶的特異性和影響表型。1941年，由G·W·Bea-dle和E·L·Tatum進(jìn)行了鏈孢霉中生化反應(yīng)遺傳控制的研究；進(jìn)而使應(yīng)用各種生化突變型對(duì)基因作用的研究有了發(fā)展。1945年，Beadle總結(jié)了這些結(jié)果，提出了一個(gè)基因一個(gè)酶的假說。

基因鏈