家族性結(jié)腸息肉病導(dǎo)致的結(jié)腸癌

結(jié)腸癌有很多種，阿基諾夫人罹患的是哪一種結(jié)腸癌呢？

結(jié)腸是大腸的一段。大腸包括盲腸、結(jié)腸和直腸。與一般惡性腫瘤不同，大腸腫瘤不是從一開始就表現(xiàn)為惡性，一般是先由正常黏膜上皮轉(zhuǎn)變?yōu)橄倭?。腺瘤是腺上皮發(fā)生的良性腫瘤，表面呈息肉狀或乳頭狀。腺瘤再發(fā)生癌變，才形成腺癌。

結(jié)腸癌中有一種是由家族性結(jié)腸息肉?。╢amilial polyposis coli，簡稱FPC）發(fā)展而成的結(jié)腸癌，約占結(jié)腸癌的1%。

家族性結(jié)腸息肉是結(jié)腸腺瘤，因而，家族性結(jié)腸息肉病在醫(yī)學(xué)上更常用的名稱是腺瘤性結(jié)腸息肉?。╝denomatous polyposis coli，簡稱APC）。該病的特點是發(fā)病年齡小，一般在20歲左右，起初為滴珠狀隆起，以后逐漸增大，長成典型的腺瘤性息肉，數(shù)目也逐漸增多，可從幾個到幾千個，甚至布滿腸壁。由于息肉是良性的，早期一般沒有什么癥狀，偶見腸道出血；后期用乙狀結(jié)腸鏡檢查可見大量息肉。

腺瘤性結(jié)腸息肉病有明顯的家族性。曾有人對22例確診為該病患者的家庭作檢查，發(fā)現(xiàn)在這22戶家庭中，10歲以上家庭成員的患病率達(dá)40．2%。許多類似的數(shù)據(jù)和相關(guān)跡象表明，腺瘤性結(jié)腸息肉病為常染色體顯性遺傳。

1991年，美國有兩個研究團(tuán)隊（其中一個同日本科學(xué)家合作）幾乎同時鑒定了位于第5號染色體長臂2區(qū)1帶至長臂2區(qū)2帶（5q21—q22）的APC基因，對腺瘤性結(jié)腸息肉的形成起著關(guān)鍵性的作用。在正常情況下，APC基因指導(dǎo)合成APC蛋白，這種蛋白對結(jié)腸上皮細(xì)胞的增殖有抑制作用。我們知道，腫瘤的特征之一是細(xì)胞增殖失控，所以，APC基因是一種“腫瘤抑制基因”。

人的細(xì)胞分為生殖細(xì)胞和身體細(xì)胞。生殖細(xì)胞中基因成單，身體細(xì)胞中基因成對。腺瘤性結(jié)腸息肉病患者的身體細(xì)胞中APC基因2份拷貝有1份是突變基因。APC基因只要有1份拷貝為突變基因即可導(dǎo)致個體在20歲左右時形成結(jié)腸息肉，但因為另1份拷貝是正?；颍阅苤笇?dǎo)合成一定數(shù)量的正常蛋白，所以不會導(dǎo)致結(jié)腸癌。只有當(dāng)息肉細(xì)胞中那份正常的APC基因又發(fā)生一次身體細(xì)胞突變，使息肉細(xì)胞中APC基因的2份拷貝都成為突變基因，才使息肉發(fā)生癌變而成結(jié)腸癌。

APC基因是一段約含163 719個核苷酸的DNA片段。至今，已發(fā)現(xiàn)APC基因有50種突變方式，包括23種單個核苷酸的置換以及27種1個或若干個核苷酸的缺失或插入。所有這些基因突變，都使APC基因不能指導(dǎo)合成正常的APC蛋白。

腺瘤性結(jié)腸息肉病患者通過細(xì)胞的減數(shù)分裂形成生殖細(xì)胞時，APC基因那1份正?；蚩截惡湍?份突變基因拷貝以相同的概率分別進(jìn)入生殖細(xì)胞，于是，受精后發(fā)育成的后代個體各有50%的概率得到那1份突變基因而成為腺瘤性結(jié)腸息肉病患者。所以，腺瘤性結(jié)腸息肉病呈現(xiàn)為常染色體顯性遺傳（參見P21圖）。

腺瘤性結(jié)腸息肉病如不治療，息肉中的1個或多個將會癌變，發(fā)展成結(jié)腸癌。這種由腺瘤性結(jié)腸息肉病發(fā)展而成的結(jié)腸癌，發(fā)病年齡在40歲左右，比一般結(jié)腸癌發(fā)病年齡早20歲。未經(jīng)治療的腺瘤性結(jié)腸息肉病患者，幾乎都會發(fā)生癌變，平均在42歲死于結(jié)腸癌。所以，這種類型的結(jié)腸癌也有明顯的家族性。這里所說的治療，主要是手術(shù)切除有息肉的結(jié)腸段，然后做回腸直腸吻合術(shù)。術(shù)后，直腸段如有息肉，有的會自行消退，有的則需再次手術(shù)切除。按照常染色體顯性遺傳的規(guī)律，對患者家系中有發(fā)病風(fēng)險的成員（患者的同胞及子女）要定期作乙狀結(jié)腸鏡檢查，一旦發(fā)現(xiàn)息肉應(yīng)立即治療。

阿基諾夫人75歲發(fā)病，76歲死于結(jié)腸癌，她罹患的顯然不是這種類型的結(jié)腸癌。但APC基因卻不容忽視，因為APC基因控制著腺瘤的發(fā)生，是家族性和非家族性大腸腫瘤發(fā)生的“看門基因”。如果APC基因突變失活，將會導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，導(dǎo)致腫瘤生長。