1.降血脂藥物與肝損害:高脂血癥有可能是肝臟疾病，特別是脂肪肝和脂肪性肝炎的一個征兆。這種病例用降血脂藥后出現(xiàn)的肝損傷大多是原有肝病的表現(xiàn)，但也有部分患者是由降血脂藥物所誘發(fā)，因為多數(shù)降血脂藥物促進(jìn)血液中的脂質(zhì)運輸至肝臟進(jìn)行代謝排泄，而脂肪肝常伴有肝臟脂質(zhì)代謝障礙。彈性酶及氯貝丁酯等降脂藥物應(yīng)用不當(dāng)極易導(dǎo)致肝損害和肝脂肪沉積加劇;煙酸及其衍生物等也有肝損害的報告，長期用藥甚至出現(xiàn)門脈和門脈周圍纖維化及纖維化性膽管炎；右旋甲狀腺素、丙丁酚等降血脂藥物對肝臟也有一定的毒副作用；魚油等多烯不飽和脂肪酸可加劇大鼠酒精性肝損傷；HMGCoA還原酶抑制劑可引起急性膽汁淤積性肝炎和轉(zhuǎn)氨酶升高。

2.降血脂藥物對脂肪肝的有益作用:辛伐他丁可顯著改善酒精性脂肪肝的肝功能及血脂異常，且療效與患者是否合并HCV感染無關(guān)。有人將普伐他丁試用于2例原發(fā)性膽汁性肝硬化，結(jié)果升高的血漿Tcho水平呈大幅度下降，肝功能亦有所改善。提示HMGCoA還原酶抑制劑即使是對有肝病或飲酒史的患者也較安全。動物實驗表明，普伐他丁對高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪肝模型有一定防治作用。并且，普伐他丁、吉非羅齊、煙酸等藥可抑制高脂血癥脂肪肝家兔肝臟纖溶酶原激活物抑制物基因的過度表達(dá)，HMGCoA還原酶抑制劑還可抑制HSC的增殖。提示降血脂治療可能有助于防治微血栓形成及脂肪性肝炎和纖維化的發(fā)生。此外，魚油對某些藥物和高脂飲食所致脂肪肝有一定防治作用；并且，適當(dāng)?shù)慕笛幬镏委煂τ谠l(fā)性高脂血癥患者，確有兼顧降低血脂和防治脂肪肝之功效。

3.降血脂藥物用于脂肪肝的適應(yīng)證：脂肪肝患者應(yīng)慎重選用降血脂藥物。不伴有高脂血癥的脂肪肝患者原則上不用降血脂藥物；酒精性脂肪肝伴有的高脂血癥，戒酒是最好的治療，一般無需應(yīng)用降血脂藥物；肥胖癥、糖尿病性脂肪肝伴有的高脂血癥，除非同時有冠心病，否則僅對控制飲食、增加運動及治療原發(fā)病3個月后，血脂持續(xù)異常者（血漿Tcho大于6.46mmol/L或/和低密度脂蛋白膽固醇大于4.13mmol/L、三酯酰甘油大于2.26mmol/L），才給予相應(yīng)的對肝功能影響較小的降血脂藥物；原發(fā)性高脂血癥所致脂肪肝在綜合治療基礎(chǔ)上，可應(yīng)用降血脂藥物，但需適當(dāng)減少藥量并監(jiān)測肝功能等安全指標(biāo)，必要時聯(lián)用保肝藥物，或在肝損害得到糾正后再進(jìn)行降血脂治療。

4.降血脂藥物的合理選擇:盡管部分高脂血癥脂肪肝患者需接受降血脂治療，但如何選用降血脂藥物仍無共識。膽酸結(jié)合樹脂，由于有異味、影響腸道維生素的吸收，且可能加劇高三酯酰甘油血癥，因而不適于治療脂肪肝；右旋甲狀腺素、彈性酶、煙酸及其衍生物，均因不良反應(yīng)較多或降血脂作用有限，一般也不用于高脂血癥脂肪肝的治療。苯氧乙酸類中的氯貝丁酯因副作用大，現(xiàn)已少用；苯扎貝特、吉非羅齊等副作用相對較小，可謹(jǐn)慎用于血漿三酯酰甘油明顯增高的脂肪肝患者，療程中一旦出現(xiàn)肝功能顯著異常、肌炎、膽結(jié)石以及治療3個月無效等情況則及時停藥。HMGCoA還原酶抑制劑主要用于伴有高膽固醇血癥的脂肪肝患者，盡管短期應(yīng)用相對安全，并對脂肪肝似有一定防治作用，但長期使用或與煙酸、吉非羅齊等合用時，需考慮其潛在的肝、腎及肌肉毒性。魚油等多烯不飽和脂肪酸制劑的安全性與療效，尚待大系列長期應(yīng)用考證，且其對不能戒酒的脂肪肝患者未必有益。?；撬犭m對高脂飲食或/和酒精誘導(dǎo)的高脂血癥和脂肪肝有防治作用，但至今僅有一項證實其有效的臨床試驗報道。

4.1　二十碳五烯酸(EPA)　多用作抗凝劑和血小板聚集抑制劑。動物實驗表明，采用低膽堿飼養(yǎng)造成脂肪肝模型鼠的同時加入EPA　1000mg/(kg.d)，經(jīng)組織學(xué)、生化和肝血流檢查，脂變程度明顯減輕。作用機制可能包括抑制肝中甘油三酯合成和增加肝血流量兩方面。

4.2　馬洛替酯　主要藥理作用是促進(jìn)慢性肝病患者的蛋白質(zhì)合成，從而糾正低蛋白血癥，抑制肝纖維化，改善脂質(zhì)代謝。對酒精和四氯化碳引起的實驗性肝脂肪變，炎癥活動和組織壞死有肯定的治療效果。

4.3　消膽胺　為陰離子交換樹脂類藥物，可阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)，促進(jìn)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化，增加膽固醇的排泄，使血膽固醇水平降低。但該藥用量較大，副作用大。

4.4　肌醇　為磷脂組成部分，與脂肪酸、磷酸等結(jié)合形成肌醇磷脂而起去脂作用，并與膽固醇代謝有關(guān)，主要用于防治高膽固醇血癥。

4.5　前列腺素E(PGE)　作為直接細(xì)胞保護劑，可防止或減輕大鼠四氯化碳中毒性和缺血再灌注肝損傷的發(fā)生。作用機制可能是抑制單核巨噬細(xì)胞活性，改善肝臟血流量，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，而cAMP可激活蛋白激酶，將ATP末端磷酸基因轉(zhuǎn)移至激素敏感脂酶上，使該酶活化，從而抑制肝細(xì)胞合成膽固醇和中性脂肪，防止肝細(xì)胞脂肪浸潤，應(yīng)用PGE可減輕大鼠四氯化碳中毒性脂肪肝和肝纖維化，糾正肝細(xì)胞脂肪代謝紊亂。

4.6　甜菜堿　有實驗表明，S－腺苷甲硫氨酸(SAM)和硝苯地平能顯著降低肝中乳酸和乳酸脫氫酶同工酶水平，進(jìn)而保護肝臟免受損害。當(dāng)動物飼料中加入0.5%甜菜堿時，正常肝組織中SAM水平提高1倍，乙醇組提高5倍，這種提高能保護乙醇鼠肝免受脂肪浸潤。其用量的濃度≥0.5%時，有望成為治療脂肪肝的藥物之一。

4.7　熊去氧膽酸(UDCA)　多用于慢性肝炎和膽汁瘀積等疾病的治療。40例經(jīng)肝活檢證實為非酒精性肝脂肪變患者分為兩組，一組24例給予UDCA13～15mg/(kg.d)，另一組16人，給予安妥明2g/d，療程12個月。結(jié)果，UDCA組病人肝脂肪變、堿性磷酸酶、ALT、GGT指標(biāo)均顯著改善。提示可進(jìn)一步擴大該藥在臨床治療脂肪肝的應(yīng)用。安妥明雖然降脂作用明顯，但對脂肪肝無效。

4.8　谷胱甘肽(GSH)　在慢性肝脂肪變疾病中，由于肝臟GSH的減少導(dǎo)致了肝細(xì)胞解毒功能下降，臨床上給病人靜脈注射高劑量(1800mg/(kg.d)GSH能顯著改善ALT，AST等各項指標(biāo)，這種改變在停止治療數(shù)月后仍然存在。應(yīng)用后丙二醛含量的降低也進(jìn)一步明確GSH的治療效果。

4.9　膽堿與蛋氨酸　膽堿是卵磷脂的組成部分，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換作用和脂蛋白代謝。大鼠飲食中缺乏膽堿可發(fā)生脂肪肝和肝纖維化，補充膽堿可防止或減輕膽堿缺乏性和酒精性肝損傷的發(fā)生。蛋氨酸在體內(nèi)提供甲基合成膽堿，影響機體磷脂代謝，兩者為傳統(tǒng)配對祛脂藥物。近年研究認(rèn)為，人類膽堿缺乏僅見于惡性營養(yǎng)不良和長期接受靜脈高能營養(yǎng)治療者。因此，膽堿、蛋氨酸僅適用于治療這兩種原因而致的脂肪肝。肝病患者應(yīng)用蛋氨酸或口服蛋氨酸負(fù)荷后，血漿蛋氨酸清除率下降，極易形成高蛋氨酸血癥和增加肝性腦病的危險。

4.10　肉堿類藥物　有人發(fā)現(xiàn)在脂變幼畜的肝臟中，肉堿十六酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ的mRNA水平在同質(zhì)合子中比異型合子和正常對照組中有所增加，給肉堿后mRNA恢復(fù)正常，表明肝臟中肉堿對該酶基因mRNA水平的影響與脂肪代謝過程有一定聯(lián)系，因此臨床上有人將肉堿類藥物應(yīng)用于脂肪肝的治療，其臨床療效尚需進(jìn)一步深入研究。

4.11　凱西萊　為甘氨酸衍生物，其側(cè)鏈上的游離巰基(－SH)為人體新陳代謝的保護劑，具有活化超氧化物歧化酶(SOD)。增強肝臟解毒功能的作用，還可以加快乙醇和乙醛的降解、排泄，阻止甘油三酯在肝內(nèi)的堆積和抑制成纖維細(xì)胞的增生，因此可用于酒精性肝損傷和脂肪肝，但臨床療效仍需進(jìn)一步考證。

綜上所述，臨床上用于防治脂肪肝、肝纖維化的藥物雖然很多，但療效確切、安全可靠的藥物尚待進(jìn)一步研究和臨床驗證。目前對脂肪肝病人最基本的治療仍為去除病因，積極治療原發(fā)病，堅持合理飲食與運動及藥物輔助治療。