§4　現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)脂肪肝的研究現(xiàn)狀

（一）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)脂肪肝病因病理的研究

脂肪肝不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是由多種疾病和原因引起的肝臟脂肪性變。最常見(jiàn)原因?yàn)榉逝?、酒精中毒、糖尿病；其次為營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、藥物中毒、妊娠、遺傳等。

脂肪肝的發(fā)病機(jī)理至今尚未完全明確，一般認(rèn)為肝細(xì)胞合成甘油三酯（TG）及分泌極低密度脂蛋白（VLDL）之間的不平衡是形成脂肪肝的主要原因，而這種不平衡是由于肝細(xì)胞脂肪合成增加或氧化減少所致。目前有學(xué)者認(rèn)為肥胖患者載脂蛋白B的RNA信使核糖核酸（mRNA）增加，從而引起肝內(nèi)甘油三酯的合成顯著亢進(jìn)。另外，NH4Cl對(duì)三羧酸循環(huán)中脂肪酸氨化為乙酰輔酶A及進(jìn)一步氧化代謝兩個(gè)過(guò)程的抑制，是高脂肪酸血癥的原因之一。從而也導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生。脂肪肝與胰島素抵抗也有密切關(guān)系。為了代償末梢脂肪組織的胰島抵抗性的增大而引起的高胰島素血癥是造成肝臟甘油三酯合成亢進(jìn)的原因之一。

對(duì)于酒精性脂肪肝的機(jī)理，多數(shù)認(rèn)為乙醇使肝內(nèi)脂肪酸氧化障礙而積存，同時(shí)乙醇使肝內(nèi)還原性輔酶I（NADH）增加致使磷酸一二羥丙酮變?yōu)棣?磷酯甘油，從而導(dǎo)致甘油三酯合成增加。最新研究發(fā)現(xiàn)，枯否氏細(xì)胞參與了酒精性脂肪肝的早期過(guò)程，給予GdCl3選擇性阻斷枯否氏細(xì)胞，可阻止肝內(nèi)氧被酒精奪取，從而防止脂肪肝進(jìn)展。另外，酒精性脂肪肝與內(nèi)毒素及肝內(nèi)產(chǎn)主的一種對(duì)抗氧化物--SOD不敏感的新的自由基有關(guān)。

糖尿病的肝脂肪變性主要是由于缺乏胰島素，使貯脂組織中脂肪動(dòng)用增加，大量釋放游離脂肪酸（FFA），在肝臟中大量合成與貯存甘油三酯而引起的。同時(shí)糖尿病引起的脂蛋白代謝紊亂，也是脂肪在肝內(nèi)堆積的原因之一。環(huán)腺苷酸（cAMP）在脂代謝的調(diào)節(jié)中起著重要作用，它可激活蛋白激酶，進(jìn)而使激素敏感脂酶活化，導(dǎo)致脂解亢進(jìn)，進(jìn)入肝臟的FFA增加．終致肝臟極低密度脂蛋白合成增加，而肝臟cAMP水平提高與脂肪組織相反，CAMP含量的提高可以抑制肝內(nèi)膽固醇及極低密度脂蛋白的合成。防止脂肪肝的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)性脂肪肝家兔血漿cAMP含量比正常家兔cAMP含量顯著減少。

（二）脂肪肝診斷方法的研究

研究表明，脂肪肝與血酯關(guān)系密切，以甘油三酯升高為突出表現(xiàn)，而單純高膽固醇血癥與脂肪肝無(wú)明顯關(guān)系。在肝酶學(xué)檢查方面，AST、ALT上升是最常見(jiàn)的異常檢查值。肥胖性脂肪肝患者多為ALT升高，ALT/AST比值與肝臟脂肪含量密切相關(guān)，在與酒精性脂肪肝的鑒別上．GGT有指導(dǎo)意義。另外，約80%脂肪肝患者膽堿酯酶活性升高。

值得重視的是B超檢查，對(duì)超聲顯像診斷為脂肪肝的患者進(jìn)行肝穿刺活檢證實(shí)了超聲檢查的準(zhǔn)確性。從而可作為脂肪肝的首選診斷方法，國(guó)外報(bào)道，利用超聲傳播速度和衰減定量診斷脂肪肝，以期代替活檢定量法。而CT診斷脂肪肝的準(zhǔn)確性優(yōu)于B超，但費(fèi)用昂貴及放射性是其不足之處。

（三）關(guān)于預(yù)后及合并癥的研究

以往認(rèn)為，脂肪肝（急性妊娠期脂肪肝及Reye綜合征除外）預(yù)后良好，不留后遺病損，但目前研究發(fā)現(xiàn)本病亦可呈進(jìn)行性發(fā)展，并提出了脂肪肝發(fā)展的途徑．酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒性性肝硬變；非酒精性脂肪肝→脂肪性肝炎→脂肪性肝硬變。根據(jù)肝細(xì)胞內(nèi)脂滴大小的不同，將脂肪肝分為大泡性脂肪肝和小泡性脂肪肝兩大類，前者無(wú)論何種病因均可發(fā)展為肝纖維化和肝硬變，后者主要見(jiàn)于妊娠期急性脂肪肝。四環(huán)素中毒脂肪肝，盡管其脂肪肝程度有時(shí)很重，但痊愈后不會(huì)發(fā)生肝纖維化和肝硬變。通過(guò)脂肪肝與高血壓人群的研究，發(fā)現(xiàn)脂肪肝是一個(gè)獨(dú)立的高血壓病的危險(xiǎn)因素。通過(guò)脂肪肝患者合并膽囊結(jié)石的關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)脂肪肝患者合并膽囊結(jié)石的可能性高于其它患者。脂肪肝與其它疾病的關(guān)系亦將會(huì)受到更多重視。

總之，近年來(lái)不僅從脂肪代謝的角度，而且從內(nèi)分泌及激素調(diào)節(jié)等多方面對(duì)脂肪肝的發(fā)病機(jī)理作了進(jìn)一步研究，目前已進(jìn)入分子生物學(xué)水平。而中醫(yī)藥在防治本病方面卻仍處于經(jīng)驗(yàn)只談上，難以取得臨床實(shí)效。目前尚存在的問(wèn)題對(duì)脂肪肝成因研究的各種學(xué)說(shuō)仍需通過(guò)大量的臨床與實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。在臨床上，本病尚無(wú)統(tǒng)一的診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)，從而影響療效的評(píng)價(jià)。在實(shí)驗(yàn)方法上，目前使用的造模劑較多，有乙硫氨酸、四氯化碳、乳清酸、過(guò)氧化玉米油、甲基硫氧嘧啶、乙醇、豬油等。這些藥物造模機(jī)理及結(jié)果不盡相同。與臨床實(shí)際仍有一定距離。