血管緊張素Ⅱ在20世紀(jì)50年代從腎臟中提取，當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是一種主要的加壓刺激劑。60年代腎素－血管緊張素系統(tǒng)的生理作用被詳細(xì)描述，70年代它在腎血管性高血壓中的作用也被明確闡釋。人們了解到需要一種活性肽使血管緊張素Ⅰ的前體轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，從而產(chǎn)生升壓作用。60年代從北美蟾蜍中分離出抑制肽，這種肽可阻斷血管緊張素Ⅰ的升壓作用，人們明白了被命名為ACE的酶及其活性的生理學(xué)重要性?？诜嗀CEI的開發(fā)以及其廣泛的臨床應(yīng)用是過去半個(gè)世紀(jì)以來人類與疾病斗爭中的勝利。

1975年以后，人們?nèi)嬲J(rèn)識了腎素－血管緊張素系統(tǒng)和血管緊張素Ⅱ的生理學(xué)和分子生物學(xué)特征。這期間的大約前15年，血管緊張素Ⅱ通常被視為一個(gè)獨(dú)一無二的強(qiáng)有力的血管升壓藥物。第一次證實(shí)血管緊張素Ⅱ在血管生物學(xué)方面可能具有更加廣泛的作用是1972年Laragh和他的同事們所做的研究，該研究發(fā)現(xiàn)與低腎素型高血壓患者相比，高腎素型高血壓患者的心血管死亡率高。他和他的工作組令人信服地證實(shí)了他們在1992年進(jìn)行的早期工作，關(guān)于ACEI對心力衰竭的進(jìn)展和急性心肌梗死后心室重構(gòu)影響的SAVE和SOLVD這兩個(gè)研究就是在1992年進(jìn)行的，并且同時(shí)報(bào)道了再發(fā)心臟缺血事件的減少。雖在當(dāng)時(shí)尚未完全闡明，但這些研究提出了血管緊張素Ⅱ可能有直接的致動脈粥樣硬化作用，即血管促炎癥和增生作用。在20世紀(jì)90年代早期，沒有任何實(shí)驗(yàn)在機(jī)制方面幫助人們理解這些研究結(jié)果，但在后來情況迅速改觀。

在培養(yǎng)基和動物模型的動脈中發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ可誘導(dǎo)血管細(xì)胞的氧化應(yīng)激。向鼠的體內(nèi)注射該肽能產(chǎn)生與內(nèi)皮功能失調(diào)有關(guān)的高血壓，正像以前所討論的，這種功能失調(diào)與高膽固醇血癥所致的相同。根據(jù)以上描述，通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的血管促炎癥反應(yīng)的模型，預(yù)示實(shí)驗(yàn)中血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生的高血壓與動脈內(nèi)注射單核細(xì)胞相關(guān)。事實(shí)上，這正是觀察所見。因此，血管緊張素Ⅱ?qū)ρ軄碚f就是一種有力的促炎癥分子，同時(shí)也是血管平滑肌的強(qiáng)有力的生長因子和血管生長與延伸的主要介質(zhì)。

這樣，在推斷動脈粥樣硬化和急性心血管事件病因中，血管緊張素Ⅱ主要作用的早期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果就可以很容易被理解，更為重要的是從血管生物學(xué)角度去理解其機(jī)制。