1．殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞 TNF－α在體內(nèi)、體外均能選擇性殺傷某些腫瘤細(xì)胞，或抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用。不同的腫瘤細(xì)胞株對(duì)TNF－α敏感性差異很大，TNF－α對(duì)極少數(shù)腫瘤可促進(jìn)其增殖，甚至刺激生長。IFN、高溫、轉(zhuǎn)錄或翻譯的抑制劑、有絲分裂的抑制劑，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑、蛋白激酶抑制劑以及LiCl等可增加TNF－α殺傷腫瘤細(xì)胞的敏感性。用放線菌素D、絲裂霉素、放線菌酮等處理腫瘤細(xì)胞（如小鼠成纖維細(xì)胞株L929）可明顯增強(qiáng)TNF－α殺傷腫瘤細(xì)胞活性，此作用已作為檢測TNF－α生物學(xué)活性的方法。體內(nèi)腫瘤對(duì)TNF－α的反應(yīng)也有很大的差異，與其體外株對(duì)TNF－α的敏感性并不完全平行。同一細(xì)胞系可能有敏感株和抵抗株如L929－S和L929－R。此外，靶細(xì)胞內(nèi)源性TNF的表達(dá)可能會(huì)使細(xì)胞抵抗外源性TNF的細(xì)胞毒作用，因此，通過誘導(dǎo)或抑制內(nèi)源性TNF的表達(dá)可改變細(xì)胞對(duì)外源性TNF的敏感性。TNF－α殺傷腫瘤可通過壞死和凋亡兩種機(jī)制，后者是通過TNFⅠ型受體胞質(zhì)區(qū)“死亡結(jié)構(gòu)域”介導(dǎo)凋亡信號(hào)引起細(xì)胞死亡。

在體內(nèi)，TNF－α還可通過對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)T細(xì)胞及其他殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。TNF－α還能夠誘導(dǎo)IL－1、IL－6、IL－8、IFN－γ的產(chǎn)生，促進(jìn)IL－2Rα鏈的表達(dá)，發(fā)揮更強(qiáng)的抗癌效應(yīng)，同時(shí)，促進(jìn)MHC－Ⅰ、MHC－Ⅱ類抗原的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的識(shí)別、排斥反應(yīng)。此外，TNF－α作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放多種活性因子，使血管損傷和血栓形成，造成腫瘤組織的局部血流阻斷而發(fā)生出血、缺氧、壞死。除內(nèi)皮細(xì)胞外，在某些情況下TNF－α還可抑制平滑肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞增殖。最近研究發(fā)現(xiàn)，TNF－α不僅能殺傷化療藥物敏感的白細(xì)胞和瘤細(xì)胞，而且對(duì)多種藥物不敏感的瘤細(xì)胞亦有作用。在體液免疫方面，TNF能誘導(dǎo)B細(xì)胞的增生和分化產(chǎn)生腫瘤特異性抗體而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。

2．調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化 TNF－α可促進(jìn)或抑制不同細(xì)胞的分化。TNF－α通過對(duì)成脂相關(guān)基因的抑制作用，抑制脂肪細(xì)胞的分化。TNF－α誘導(dǎo)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，與INF－α、INF－γ、維甲酸等有協(xié)同作用。TNF－α誘導(dǎo)細(xì)胞分化的作用可能與TNF－α抗腫瘤效應(yīng)有關(guān)。

3．促進(jìn)細(xì)胞增殖和活化 TNF－α可促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)T細(xì)胞MHCⅠ類分子的表達(dá)和IL－2、CSF和IFN－γ等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)高親和力IL－2受體的表達(dá)。TNF－α也有促進(jìn)某些腫瘤細(xì)胞如成骨肉瘤、黑色素瘤、卵巢癌、腸癌和胰腺癌細(xì)胞生長和浸潤。有時(shí)TNF－α對(duì)同一種細(xì)胞出現(xiàn)相反的作用，即在低濃度時(shí)有誘導(dǎo)增殖作用，在高濃度時(shí)卻有細(xì)胞毒作用。這兩種效應(yīng)具有相對(duì)獨(dú)立性，其可能機(jī)制為TNF激活不同傳導(dǎo)通路產(chǎn)生不同作用。

4．對(duì)病毒復(fù)制的影響 TNF－α對(duì)不同病毒的感染有不同的作用。①抗病毒作用：如對(duì)HSV－2，可能是通過阻止病毒早期蛋白的合成，從而抑制病毒的復(fù)制；②促進(jìn)HIV感染和復(fù)制：TNF－α在HIV感染的CD4＋細(xì)胞中活化或誘導(dǎo)核因子－κB（NF－κB），NF－κB結(jié)合于HIV的長末端重復(fù)序列（LTR）的增強(qiáng)子部位，活化HIV基因，可能與獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋?。┌l(fā)病有關(guān)。獲得性免疫缺陷綜合征患者單核細(xì)胞TNF－α產(chǎn)生增加，血清中TNF－α水平升高。

5．促炎活性和免疫調(diào)節(jié)作用 ①TNF－α活化單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，提高其殺傷活性，也增強(qiáng)T細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，釋放超氧離子和NO，以及產(chǎn)生IL－1、IL－6和IL－8等細(xì)胞因子；TNF－α通過上調(diào)巨噬細(xì)胞MHC－Ⅱ類分子，提高其抗原呈遞能力。②TNF－α能提高中性粒細(xì)胞的吞噬能力，增加超氧陰離子產(chǎn)生，刺激中性粒細(xì)胞的釋放和分泌過氧化物酶。③TNF－α可刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá) MHCⅠ類抗原，以及多種黏附分子如ICAM－1、ICAM－2和VCAM－Ⅰ，促進(jìn)對(duì)中性粒細(xì)胞的黏附作用，促進(jìn)IL－1、IL－6、GM－CSF和IL－8的分泌；TNF－α可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，引起局部的炎癥反應(yīng)；活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞還可釋放凝血第3因子，啟動(dòng)凝血過程，引起小血管阻塞，造成局部組織血液供給中斷和出血壞死。④TNF－α可促進(jìn)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞黏附到內(nèi)皮細(xì)胞上，從而參與炎癥反應(yīng)。