1．1　SOD的發(fā)現(xiàn)

超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）是一種金屬酶，是一種專一清除超氧陰離子自由基（）的酶，它的發(fā)現(xiàn)、研究和應(yīng)用極大地豐富了酶學(xué)的內(nèi)容，促進了自由基醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的發(fā)展。

Irwin Fridovich

Joseph McCord

許多文獻中都提到McCord和Fridovich，是他們在1969年發(fā)現(xiàn)了SOD。其實不盡然，SOD實際上早在1930年就已由Keilin和Mann發(fā)現(xiàn)，不過在當(dāng)時他們僅認(rèn)為是一種蛋白質(zhì)，并命名為血銅蛋白（ergthrocuprcin）。而McCord和Fridovich的功勞就在于發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)有酶的活性，并正式命名為超氧化物歧化酶。

除發(fā)現(xiàn)SOD外，McCord和Fridovich還對自由基生物學(xué)作出了巨大的貢獻。1900年M．Gomberg制得了三苯甲基自由基，從而確定了自由基的概念。經(jīng)過了近30年，即到1929年，又制得了壽命更短的甲基自由基和乙基自由基，使自由基的存在得到進一步的確認(rèn)。在20世紀(jì)30年代，L．Michaelis明確表明所有生物氧化反應(yīng)每次都是傳遞一個電子。然而Westtheiner檢出乙醇脫氫酶是通過一個立體特異性機制還原乙醇的，這一關(guān)鍵性論證雖被許多人采納，但任何酶促還原反應(yīng)都可能涉及自由基這一事實卻都被忽略了，由此引起了歷史上關(guān)于自由基的爭論。在McCord和Fridovich發(fā)現(xiàn)SOD以前，人們幾乎一致認(rèn)為自由基不可能存在于生物體，尤其是動物細胞中。他們的發(fā)現(xiàn)打破了這種觀念。他們的實驗還證實：通過自由基反應(yīng)的電離輻射能造成細胞損傷，引起多種疾病及加速機體衰老。這一新發(fā)現(xiàn)，成為SOD和自由基生物學(xué)發(fā)展史上新的里程碑。

J．McCord是I．Fridovich的學(xué)生，他們不僅發(fā)現(xiàn)了SOD，而且在SOD與自由基、SOD與疾病、自由基與疾病等多個課題上獲得了許多開創(chuàng)性的成果?，F(xiàn)在他們?nèi)越≡?，不過在1973年后兩人的研究方向有了變化，F(xiàn)ridovich仍集中研究SOD，側(cè)重研究SOD的作用機制、氧代謝及有氫代謝中的作用等，而McCord則轉(zhuǎn)向重點研究自由基與疾病，尤其是氧自由基與炎癥、腫瘤、肺氣腫和糖尿病的關(guān)系等，1981年后還著重研究氧中毒及缺血再灌流損傷。Fridovich業(yè)已退休，而McCord仍在杜克大學(xué)的醫(yī)學(xué)中心工作。