國內(nèi)外研究提示，部分骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)存在鐵蓄積；進(jìn)一步大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)分析表明，鐵蓄積是骨質(zhì)疏松癥的獨立危險因素。因此，使用鐵螯合劑進(jìn)行降鐵處理有望對骨質(zhì)疏松起到防治作用。

1.1 鐵螯合劑及其相關(guān)研究

人體本身有許多方式來吸收、轉(zhuǎn)運和儲存鐵，但是還沒有一種有效的方法來排泄鐵。國內(nèi)外一些學(xué)者多主張應(yīng)用鐵螯合劑來減輕體內(nèi)鐵負(fù)荷，加速體內(nèi)鐵的排出。Fmach等研究發(fā)現(xiàn)，鐵螯合劑通過降低體內(nèi)超載的鐵離子，改善鐵離子增加引起的氧化應(yīng)激損傷、細(xì)胞毒作用及細(xì)胞凋亡作用等。國內(nèi)外應(yīng)用的鐵螯合劑目前主要有去鐵胺、去鐵酮和地拉羅司。

1.2 常見鐵螯合劑的分類

1.2.1 去鐵胺

去鐵胺作為治療輸血型鐵過載的標(biāo)準(zhǔn)藥物已有40余年的歷史。它主要與三價鐵離子以1∶1的比例結(jié)合形成鐵胺復(fù)合物，無論是游離的鐵離子還是與鐵蛋白、含鐵血黃素結(jié)合的鐵都能與之結(jié)合。然而，本品半衰期短，須經(jīng)肌注或皮下注射，治療依從性較差。

1.2.2 去鐵酮

去鐵酮是第一個上市的口服祛鐵劑，可克服去鐵胺治療依從性差的難題。它與三價鐵離子以3∶1的比例結(jié)合形成復(fù)合物。臨床研究證實，去鐵酮可有效促進(jìn)體內(nèi)鐵離子的排出，阻止鐵離子在機(jī)體內(nèi)的沉積。雖然其半衰期短，但由于其為口服藥物，治療依從性較好。

1.2.3 地拉羅司

地拉羅司是一種新型的口服祛鐵劑，是美國第一個能夠常規(guī)使用的口服鐵螯合劑，2005年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)可用于治療2歲及以上慢性貧血患者和因輸血而導(dǎo)致體內(nèi)鐵過載的患者。本品與三價鐵離子以2∶1的比例結(jié)合成復(fù)合物。由于其半衰期長，治療依從性較其他鐵螯合劑好。

1.3 鐵螯合劑臨床研究

Pe等報道對192例地中海貧血患者進(jìn)行為期1年的前瞻性臨床研究，發(fā)現(xiàn)鐵螯合劑地拉羅司可有效地預(yù)防并減少鐵離子在地中海貧血患者心臟內(nèi)的沉積，改善和提高患者的左室射血分?jǐn)?shù)。Kalpatthi等報道對27例明顯鐵過載的鐮刀形紅細(xì)胞貧血患者進(jìn)行高劑量去鐵胺治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高劑量去鐵胺可顯著降低鐮刀形紅細(xì)胞貧血患者肝臟內(nèi)鐵沉積，從而使患者肝功能得到改善。鐵螯合劑不僅可有效地作用于心、肝等組織臟器中過載的鐵離子，還對成骨細(xì)胞內(nèi)過載的鐵離子有一定影響。Zarjou等使用去鐵胺干預(yù)成骨細(xì)胞，然后檢測成骨細(xì)胞膜上鐵蛋白H鏈和L鏈表達(dá)情況，結(jié)果顯示，與對照組相比，去鐵胺可顯著降低成骨細(xì)胞膜上鐵蛋白H鏈和L鏈表達(dá)。這些都表明，鐵螯合劑不僅可降低機(jī)體組織鐵含量，對細(xì)胞也有降鐵作用。

1.4 鐵螯合劑改善骨質(zhì)疏松

Liu等為了更加深入地了解鐵螯合劑與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性，對年齡相關(guān)骨組織中鐵沉積與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性進(jìn)行了研究，即在建立卵巢切除大鼠骨質(zhì)疏松癥模型次日給予口服鐵螯合劑，8周后檢測大鼠體內(nèi)鐵水平，結(jié)果顯示，大鼠體內(nèi)鐵水平與骨量丟失存在正相關(guān)性，鐵水平降低可緩解骨量丟失和骨微結(jié)構(gòu)破壞；研究還發(fā)現(xiàn)，鐵螯合劑可明顯減少骨吸收。Qu等2008年研究報道，鐵螯合劑可增加成骨細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酶活性和鈣沉積，還可促進(jìn)糖原合成酶激酶的磷酸化作用，并增加β-連環(huán)蛋白（β-catenin）含量。β-連環(huán)蛋白對成骨細(xì)胞分化起直接作用，且參與骨形態(tài)發(fā)生蛋白2介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。Zarjou等還發(fā)現(xiàn)，鐵螯合劑去鐵胺可以劑量依賴方式顯著增加成骨細(xì)胞內(nèi)鈣鹽沉積，增加骨鈣素表達(dá)。Ishii等2009年在一項破骨細(xì)胞相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，去鐵胺可通過抑制活性氧產(chǎn)生和過氧化物酶增殖激活受體7輔助活化因子（PGC）-1β表達(dá)而抑制破骨細(xì)胞生成，還可通過抑制破骨細(xì)胞分化及其細(xì)胞骨架重構(gòu)活性而抑制其骨吸收能力；對雙側(cè)卵巢切除小鼠用去鐵胺進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示，小鼠骨小梁體積分?jǐn)?shù)、骨小梁厚度、骨小梁連接密度和結(jié)構(gòu)模型指數(shù)明顯提高。這些研究表明，鐵螯合劑不僅可用來降鐵，還可改善去勢引起的骨量下降，具有潛在的臨床應(yīng)用價值。

（何銀鋒）