目前鐵螯合劑與骨質(zhì)疏松的臨床應(yīng)用尚需進(jìn)一步研究，但有關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已有報(bào)道。

3.1 鐵螯合劑對(duì)動(dòng)物模型影響的研究

2002年，Eybl等建立鐵過載小鼠模型后用去鐵酮干預(yù)，10周后發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激標(biāo)志物丙二醛（MDA）水平下降。

Liu等于2006年和2008年分別發(fā)表文章指出，去勢(shì)大鼠骨骼內(nèi)存在鐵超載現(xiàn)象，用鐵螯合劑能部分改善去勢(shì)大鼠的骨質(zhì)疏松狀況。研究通過切除大鼠的卵巢來建立骨質(zhì)疏松癥模型，次日給予大鼠以口服鐵螯合劑，8周后檢測(cè)大鼠體內(nèi)鐵水平的變化與骨量丟失之間是否存在相關(guān)關(guān)系。結(jié)果顯示，體內(nèi)鐵水平與骨量丟失存在正相關(guān)性，鐵水平降低可緩解骨量的丟失和骨微結(jié)構(gòu)的破壞。這一研究表明，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松不僅僅是由于雌激素缺乏，鐵超載也有可能參與到絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)病中。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，鐵螯合劑抑制骨吸收指標(biāo)，可能是減少骨量丟失的機(jī)制。因此，這些發(fā)現(xiàn)表明鐵螯合劑對(duì)預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有潛在的作用。

3.2 鐵螯合劑對(duì)骨質(zhì)疏松相關(guān)細(xì)胞影響的研究

2009年，Ishii等在Nature Medicine上發(fā)表了一篇關(guān)于破骨細(xì)胞相關(guān)研究的報(bào)道。此研究發(fā)現(xiàn)，鐵螯合劑去鐵胺可以通過抑制活性氧的產(chǎn)生和過氧化物酶增殖激活受體的共激活體1β（PGC-1β）的表達(dá)而抑制破骨細(xì)胞的生成，還可以通過抑制破骨細(xì)胞的分化及其細(xì)胞骨架的重構(gòu)活性而抑制其骨吸收能力。為了更充分地說明去鐵胺對(duì)骨的影響，他們對(duì)雙側(cè)卵巢切除術(shù)后小鼠用去鐵胺進(jìn)行干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，去鐵胺可以顯著提高骨小梁骨體積分?jǐn)?shù)、骨小梁厚度、骨小梁連接性密度和結(jié)構(gòu)模型指數(shù)。

2009年，Wlodarski等通過對(duì)成骨細(xì)胞培養(yǎng)和對(duì)小鼠進(jìn)行干預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乳鐵蛋白（一種存在于多形核白細(xì)胞的鐵螯合蛋白顆粒）具有強(qiáng)大成骨活性，有希望成為骨質(zhì)疏松癥新的治療手段。

2015年，筆者用去鐵胺（DFO）干預(yù)去勢(shì)伴鐵蓄積的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)DFO可以降低小鼠全身及骨組織局部的鐵蓄積，部分恢復(fù)去勢(shì)伴鐵蓄積小鼠的骨量丟失，這一作用可能與氧化應(yīng)激相關(guān)的Wnt通路介導(dǎo)的成骨功能有關(guān)。

（汪升）