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        奇妙的“手性”分子

        時間:2023-02-13 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:人的兩只手就具有這種結(jié)構(gòu),咱們的左手是不能與右手重疊的,所以具有這種性質(zhì)的物體就稱為具有“手性”,它們兩者互為對映體。這起造成幾千例畸胎的大悲劇給藥物研究人員一個嚴(yán)重的教訓(xùn),此后規(guī)定,凡是藥物的結(jié)構(gòu)具有手性,必須將兩個對映體分別進(jìn)行“三致”試驗,即明確不能使人致畸、致癌、致殘后才能上市。我們用一般的化學(xué)方法合成出來的手性化合物都是兩個對映體同時存在的混合物。

        奇妙的“手性”分子

        世界上有些物體具有這樣的結(jié)構(gòu),它不能與它的鏡像重疊。人的兩只手就具有這種結(jié)構(gòu),咱們的左手是不能與右手重疊的,所以具有這種性質(zhì)的物體就稱為具有“手性”,它們兩者互為對映體。如果這種手性體現(xiàn)在分子上,就被稱為手性分子,并呈現(xiàn)很有趣的性能。

        手性分子是一對具有相同的組成而互相不能重疊的分子,它們可以使圓偏振光有相同角度、相反方向的偏轉(zhuǎn),所以我們將能夠使圓偏振光向右偏轉(zhuǎn)的化合物叫做右旋體,向左偏轉(zhuǎn)的叫作左旋體。對映體有各種不同的表示方法,如D、L和R、S等。

        對映體的特殊性在生物體中體現(xiàn)得最為明顯。味精是谷氨酸鈉,它是L對映體,如果是D對映體的谷氨酸鈉,它就絕對沒有鮮味了。R-天門冬酰胺是甜的,而S-天門冬酰胺就是苦的。許多香料都是手性的,一個對映體是香的,另一個可能是臭的,例如龍涎香就是這樣。在藥品中對映體的作用更為突出,一種對映體具有藥效,另一種可能沒有藥效,而且對人體有其他副作用,甚至是有毒的。例如一種嗎啡類藥物,左旋體具有很強(qiáng)的止痛作用而不會成癮,但右旋體止痛效果不好卻能叫人上癮。R-巴比妥酸是很有效的麻醉劑,它的S-對映體卻會使人發(fā)生痙攣。更嚴(yán)重的是20世紀(jì)60年代德國發(fā)明了一種叫反應(yīng)停的藥,用來治療孕婦的妊娠反應(yīng),這種藥物很有效,很快在日本得到推廣,然而幾年之后,這些國家出現(xiàn)了很多畸胎,追究到最后,禍根就在反應(yīng)停這種藥物上,原來它的R體有鎮(zhèn)靜作用并無使胎兒致畸的副作用,但其S體卻沒有藥效只有致畸的壞作用。這起造成幾千例畸胎的大悲劇給藥物研究人員一個嚴(yán)重的教訓(xùn),此后規(guī)定,凡是藥物的結(jié)構(gòu)具有手性,必須將兩個對映體分別進(jìn)行“三致”試驗,即明確不能使人致畸、致癌、致殘后才能上市。

        兩個對映體為什么會有這種天壤之別的性能呢?這要從生物體的組成說起。原來生物體是由多種高分子化合物,如蛋白質(zhì)、多糖和核酸組成的,而這些物質(zhì)又是由氨基酸、單糖組成。這兩類基本化合物都是手性物質(zhì)。地球上的氨基酸都是L構(gòu)型的,糖則都是D構(gòu)型的,所以生物體是由手性的物質(zhì)構(gòu)成的。生物體內(nèi)可以與外來的手性化合物相互作用的部分叫作受體,構(gòu)成受體的分子當(dāng)然也是手性的,這兩者如能夠很好結(jié)合就能發(fā)生作用,這就像戴五指手套一樣,左手只有戴上左手的手套才舒服,右手的手套是不適合左手的。

        生物體中為什么只有單一的對映體呢?這是牽涉生命起源的問題,至今還沒有完全弄清楚。但是大概有兩種學(xué)說,一種認(rèn)為是偶然發(fā)生的。另一種學(xué)說認(rèn)為是某種外來因素起的作用,最近找到的根據(jù)是某種從太空來的偏振光“催化”了某一種對映體的優(yōu)先生成,一旦一種對映體占多數(shù)后,就逐漸抑制了另一種對映體的發(fā)展,經(jīng)過上億年的進(jìn)化,最后只存在一種對映體,從而使地球上的生物體具有單一的手性。據(jù)元素周期律,外星人也不外乎由碳、氫、氧、氮等幾種主要元素構(gòu)成,那么他們很可能與地球人十分相像,可是由于某種原因,構(gòu)成他們的蛋白質(zhì)和糖的構(gòu)型可能與地球人相反,由此我們可以設(shè)計這樣一個科幻故事:有一天外星人來到地球作客,發(fā)生了奇怪的現(xiàn)象,他們可以和我們一樣喝水、品酒,但對美味的食品卻大多不欣賞,即使出于禮貌勉強(qiáng)吃下去也不能消化、吸收,最后只能吃黃油。水、酒(乙醇)、黃油都不是手性的,所以外星人和地球人一樣可以消化、吸收。其他食品,如面包、米飯、魚、肉都是由D-糖和L-氨基酸組成的,不適合外星人人體中的L-糖和D-氨基酸組成的蛋白質(zhì),所以才出了這樣的麻煩。外星人商量趕緊發(fā)動飛船回家,不然恐怕都要餓死在地球上。幸好好客的地球人已經(jīng)掌握了很高的手性技術(shù),很快制造、培養(yǎng)出了由L-糖和D-氨基酸組成的適合他們的食品,使得外星人能夠繼續(xù)在地球上作客。

        上面是一個科幻故事,現(xiàn)在我們還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有達(dá)到那樣的水平,但手性技術(shù)正在迅速發(fā)展中。我們用一般的化學(xué)方法合成出來的手性化合物都是兩個對映體同時存在的混合物?,F(xiàn)在大都采用化學(xué)的方法將這兩種對映體分開,這種方法十分繁瑣。目前正研究一些新的分離方法,以便可以更有效、更方便地將對映體進(jìn)行分離。另一方面,一百多年來,科學(xué)家一直在探索可以直接合成出某一種人們需要的對映體,這種合成方法被稱為“不對稱合成”。20世紀(jì)70年代以來,這方面的研究已經(jīng)取得了很大的突破,可以利用一些手性催化劑或試劑直接得到純度幾乎100%的對映體,避免了產(chǎn)生一半無用對映體在資源上的浪費(fèi)和分離的費(fèi)用。

        上面已經(jīng)提到,由于生物體是由手性物質(zhì)構(gòu)成,所以外來的手性物質(zhì)對生物體有不同的作用。近年來,手性物質(zhì)正向非生物領(lǐng)域擴(kuò)展,例如液晶顯示就需要手性添加劑,一種更有效的鐵電性液晶本身就是手性化合物。人們期望手性化合物能在光、電、磁材料上發(fā)揮作用,這樣就可以開發(fā)出新的材料。手性科學(xué)是一個還遠(yuǎn)未充分了解的領(lǐng)域,它正等待著更多有志者參與探索。

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