臨床用藥須知
1.本類藥物抗菌譜廣,對需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性,如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、嗜血桿菌屬等;對葡萄球菌屬亦有良好活性,但對淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟球菌等革蘭陰性球菌的作用較差;對各組鏈球菌、肺炎鏈球菌的作用弱。結(jié)核分枝桿菌對鏈霉素較敏感,對卡那霉素和慶大霉素也有一定敏感性,但后者在治療劑量時不能達(dá)有效濃度。除鏈霉素、新霉素、卡那霉素、巴龍霉素、核糖霉素外,其余品種對假單胞菌屬、不動桿菌屬等亦有良好作用。大觀霉素主要對淋病奈瑟球菌有高度抗菌活性,對其余革蘭陰性桿菌僅具中度作用,故臨床僅用于治療淋病奈瑟球菌感染。本類藥物對腸球菌作用差,對厭氧菌無作用。
2.氨基糖苷類主要用于敏感革蘭陰性桿菌所致全身感染,亦可用于葡萄球菌屬或病原未查明的嚴(yán)重感染。本類藥物對鏈球菌是無效的,故不應(yīng)用于鏈球菌引起的上呼吸道感染。本類藥物對厭氧菌無效,而且由于本類藥物可抑制正常的腸道革蘭陰性桿菌(如大腸埃希菌等)的生長,因而反可引起某些厭氧菌的滋生。一些厭氧菌(如脆弱擬桿菌)感染的發(fā)生常和本類抗生素的應(yīng)用有關(guān)。因此,應(yīng)按照抗菌譜選用,不要盲目地使用本類藥物。
3.多數(shù)情況下本類藥物常與其他抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用,如與哌拉西林聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染;與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療腸球菌心內(nèi)膜炎或敗血癥;與頭孢菌素類聯(lián)合治療肺炎克雷伯菌感染;與苯唑西林聯(lián)合治療葡萄球菌屬感染等。鏈霉素目前主要用于結(jié)核病初治病例,并需與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用,此外亦可與青霉素聯(lián)合治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎,或與其他抗菌藥聯(lián)合用于治療布魯菌病、鼠疫等。新霉素與巴龍霉素因毒性大,已不作全身應(yīng)用,前者可口服用作腸道消毒藥或局部用藥,后者口服可用于腸道感染。近年臨床分離的腸桿菌科細(xì)菌對卡那霉素的耐藥率可達(dá)50%以上,目前已較少使用。臨床上以慶大霉素、妥布霉素的應(yīng)用最為普遍,阿米卡星和異帕米星對多數(shù)氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定,故可用于對慶大霉素等氨基糖苷類耐藥菌所致感染,在某些醫(yī)療單位或某些病區(qū)中細(xì)菌對慶大霉素耐藥率高時亦可作為一線藥物使用。
4.本類藥物均具不同程度耳毒性和腎毒性,偶可出現(xiàn)神經(jīng)肌肉接頭阻滯而引起呼吸停止,其他尚可引起ALT、AST增高、嗜酸性粒細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱、面部麻木、周圍神經(jīng)炎等。應(yīng)用時應(yīng)注意:①氨基糖苷類不宜靜脈注射,因為本類藥物的毒性和其血濃度密切相關(guān)。②用藥前詢問患者有無氨基糖苷類藥物過敏史,對一種氨基糖苷類過敏者可能對其他同類藥物也過敏。③本類藥物不宜作為門診一線用藥。④因可通過胎盤,引起胎兒腎毒性或聽力減退,故妊娠期婦女禁用,新生兒、嬰幼兒慎用,并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。⑤應(yīng)用氨基糖苷類時應(yīng)注意定期檢查尿常規(guī)、腎功能;注意觀察聽力和前庭功能改變,療程通常不宜超過2周。以上各項檢查如出現(xiàn)異常,應(yīng)立即減量或停用。⑥失水、低血壓、老年(50歲以上)及腎功能減退的患者盡量避免應(yīng)用或慎用。老年患者腎功能減退者必須應(yīng)用時應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整用量。⑦老年、新生兒、嬰幼兒患者及腎功能減退者用藥期間應(yīng)盡可能同時監(jiān)測血藥濃度,并據(jù)以調(diào)整用量。⑧為避免神經(jīng)肌肉阻滯作用,腎功能不全、血鈣低下或有肌無力傾向的患者應(yīng)慎重;并避免與其他腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯藥、吸入性麻醉藥等合用。
5.給藥方案
(1)用藥途徑與作用:氨基糖苷類不易由消化道吸收,口服只用于腸道感染。注射給藥吸收迅速、完全,用以治療各系統(tǒng)和全身感染。氨基糖苷類的注射方式主要有肌內(nèi)注射和靜脈滴注兩種。靜脈滴注的方法是將一次用量加入100~200ml輸液中,緩緩滴入,約60min滴完。氨基糖苷類不宜靜脈注射,因為本類藥物的毒性和其血藥濃度密切相關(guān)。靜脈注射的進(jìn)藥速度快,在短時間內(nèi)血中藥物濃度快速升高,有增強(qiáng)毒性作用的可能。此時,不僅耳毒性、腎毒性增強(qiáng),更危險的是發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯,有引起呼吸驟停、突然死亡的危險,應(yīng)予避免。
(2)給藥次數(shù):細(xì)菌抑制實驗發(fā)現(xiàn),細(xì)菌接觸氨基糖苷類藥物后,當(dāng)藥物濃度下降到有效濃度之下,在相當(dāng)時間內(nèi),未殺死的細(xì)菌仍處于受抑制狀態(tài),這種現(xiàn)象稱為抗生素后效應(yīng)。因此,認(rèn)為可以減少本類藥物每日的給藥次數(shù)。該方案已獲國內(nèi)外學(xué)者公認(rèn),將每日2~3次的給藥方法改為每日1次,即將每日量集中到一次給藥。這樣不僅可提高療效,而且還可減輕耳毒性和腎毒性。但對于腎功能不全、血鈣低下或有肌無力傾向的患者應(yīng)慎重。
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