1.參枝苓口服液Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于參枝苓口服液《新藥研究批文》（2001）ZL0135號(hào)批件的有關(guān)要求，于2001年11月—2004年12月參枝苓口服液在陜西省中醫(yī)藥研究附屬醫(yī)院、山東省精神衛(wèi)生中心、吉林省中醫(yī)藥研究院、浙江省中醫(yī)藥研究院、長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等臨床研究基地進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲雙模擬、多中心陽(yáng)性藥物（安理申）平行對(duì)照Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Ⅱ期臨床入選病例240例，設(shè)A、B兩組，比例為1∶1，在Ⅱ期臨床研究的基礎(chǔ)上，為了進(jìn)一步驗(yàn)證參枝苓口服液的安全性和有效性，進(jìn)行了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，設(shè)A、B兩組，比例為3∶1；對(duì)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例進(jìn)行篩選檢查，篩選合格者隨機(jī)分配進(jìn)入A、B組，進(jìn)入90天的雙盲期治療；并對(duì)總數(shù)的1／3病例進(jìn)行3個(gè)月的隨訪。共觀察480例，結(jié)果如下：

參枝苓口服液簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表改善療效與安理申無(wú)明顯差異，定向能力、即刻記憶、延遲記憶、語(yǔ)言能力都得到改善，其中參枝苓口服液還對(duì)注意力和計(jì)算能力有效；日常生活自理能力量表（ADL）、總體退化量表（GDS）、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)（DS）、詞匯流暢性測(cè)驗(yàn)（RVR）療效明顯，但二者比較無(wú)明顯差異。中醫(yī)癥狀積分療效比較，參枝苓口服液療效優(yōu)于安理申，中醫(yī)主癥、次癥、舌質(zhì)、脈象都得到改善。停藥3個(gè)月，參枝苓口服液MMSE、ADL、GDS、DS、RVR、中醫(yī)證候療效穩(wěn)定，而安理申MMSE、ADL、DS、RVR、中醫(yī)證候療效都下降。

從安全性分析來(lái)看，參枝苓口服液未見明顯不良反應(yīng)，而安理申偶見輕度惡心嘔吐、便秘等。經(jīng)過(guò)兩期臨床研究表明：參枝苓口服液用于治療輕、中度心氣不足型老年性癡呆是安全有效的，總有效率達(dá)67.5%。

參枝苓口服液作為龍華醫(yī)院院內(nèi)制劑用于治療阿爾茨海默病已臨床應(yīng)用多年，療效良好，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，2012年獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，是唯一一個(gè)明確批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病的中成藥。

2.參枝苓口服液其他臨床研究

（1）參枝苓口服液對(duì)阿爾茨海默病認(rèn)知功能的影響：顧耘等以智力、日常生活能力、認(rèn)知功能及精神行為癥狀為指標(biāo)，采用分級(jí)計(jì)分的方法，以西藥腦復(fù)康為陽(yáng)性對(duì)照藥，觀察參枝苓口服液的臨床療效，結(jié)果顯示參枝苓口服液對(duì)阿爾茨海默病患者的智力、日常生活能力、多項(xiàng)認(rèn)知功能均有不同程度的改善，明顯優(yōu)于腦復(fù)康，兩組相比有顯著性差異。證明參枝苓口服液對(duì)阿爾茨海默病的智力、日常生活能力和認(rèn)知功能中的定向力、遠(yuǎn)期記憶、常識(shí)，以及社交能力中的合作力有明顯的改善作用。尤其值得注意的是對(duì)其核心癥狀——智力減退和記憶障礙有明顯改善作用?！绢櫾?，林水淼，劉仁人，等.養(yǎng)心健腦液治療阿爾茨海默病臨床研究［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，24（4）：271～273.】

李亞明等選擇55例中、重度阿爾茨海默病患者，隨機(jī)分為安慰劑對(duì)照、西藥他克林（THA）對(duì)照和參枝苓治療組作為期12周的治療，以雙盲法檢測(cè)受試者治療前后簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表、物體記憶廣泛認(rèn)知檢查（FOM）量表并計(jì)算總有效率，結(jié)果參枝苓能明顯增加中、重度阿爾茨海默病患者M(jìn)MSE、FOM分值，優(yōu)于安慰劑和THA，提示參枝苓對(duì)輕、中、重度阿爾茨海默病患者均有不同程度改善記憶、增強(qiáng)智力的作用。【李亞明，張春燕，王健，等.調(diào)心方對(duì)中、重度老年性癡呆病智力的影響［J］.現(xiàn)代康復(fù)，2000，4（7）：996～997.】

（2）參枝苓口服液對(duì)阿爾茨海默病精神行為癥狀的影響：臨床上，阿爾茨海默病患者主要表現(xiàn)為兩組癥狀，其一是認(rèn)知功能缺損，包括記憶力下降、視空間能力下降、明顯的理解與判斷能力下降；其二是精神行為癥狀（BPSD），即癡呆患者經(jīng)常出現(xiàn)的紊亂的幻覺、思維內(nèi)容、心境或行為等癥狀。

為了觀察參枝苓口服液對(duì)阿爾茨海默病患者精神行為癥狀的影響，潘衛(wèi)東等將106例伴有BPSD的阿爾茨海默病患者隨機(jī)雙盲分為參枝苓組（N＝53）和安慰劑組（N＝53）。所有患者均采用西醫(yī)常規(guī)藥物治療，參枝苓組患者加服參枝苓口服液，安慰劑組患者加服安慰劑口服液，兩種口服液治療周期均為20周，停藥后隨訪5周。

結(jié)果在服藥后第20周及第25周時(shí)，安慰劑組患者的病理行為量表（BEHAVE AD）的幻覺、行為紊亂、攻擊行為、晝夜節(jié)律紊亂、情感障礙、焦慮和恐懼維度評(píng)分較服藥前顯著升高（P＜0.05）；且參枝苓組患者的幻覺、行為紊亂、攻擊行為、焦慮和恐懼維度的評(píng)分顯著低于安慰劑組（P＜0.05）。在服藥后第20周及第25周時(shí)，安慰劑組患者的精神行為問(wèn)卷（NPI）的妄想、幻覺、激越、異常運(yùn)動(dòng)行為、睡眠障礙維度評(píng)分較服藥前顯著升高（P＜0.05）；且參枝苓組患者的妄想、幻覺、激越、異常運(yùn)動(dòng)行為、睡眠障礙維度評(píng)分顯著低于安慰劑組（P＜0.05）。在服藥后第20周及第25周時(shí)，安慰劑組患者的晚間活動(dòng)量（EA）、夜間活動(dòng)量（NA）參數(shù)值較服藥前顯著升高（P＜0.05）；且參枝苓組患者的EA、NA參數(shù)值顯著低于安慰劑組（P＜0.05）。

提示參枝苓能在一定程度上延緩阿爾茨海默病患者BPSD的進(jìn)展，且無(wú)毒副作用，適于長(zhǎng)期服用?！綪AN W，WANG Q，KWAK S ET AL.“SHENZHILING ORAL LIQUID IMPROVES BEHAVIORAL AND PSYCHOLOGICAL SYMPTOMS OF DEMENTIA IN ALZHEIMERS DISEASE”EVIDENCEBASED COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE，VOLUME 2014（2014），ARTICLE ID 913687，6 PAGES.】

（3）參枝苓口服液對(duì)輕度認(rèn)知損害（MCI）的治療作用：最近資料表明，輕度認(rèn)知損害或單純的記憶障礙在未來(lái)幾年內(nèi)都有發(fā)展為癡呆的可能，在輕度認(rèn)知障礙人群中，平均每年被診斷為阿爾茨海默病的比例高達(dá)15%，早預(yù)防、早干預(yù)、早治療一直是阿爾茨海默病所推崇的治療辦法，如果能夠在輕度認(rèn)知障礙階段得到很好的治療和預(yù)防，治療成本將會(huì)大大降低，而治療效果將會(huì)更加顯效。

李亞明等將84例MCI患者采用配對(duì)方法隨機(jī)分為安慰劑、雙益平、參枝苓、補(bǔ)腎方四組，治療2個(gè)月，觀察治療前后各組患者總記憶值（MQ）值及韋氏記憶量表（WMS）分因子量表值。結(jié)果，參枝苓組治療后以1 100、100 1、累加三項(xiàng)MQ值增加趨勢(shì)明顯，其中100 1測(cè)驗(yàn)MQ增值與安慰劑組比較有顯著性意義，研究顯示參枝苓能明顯提高中老年輕度認(rèn)知損害患者的MQ值，與雙益平無(wú)明顯差異，說(shuō)明參枝苓能有效改善中老年記憶功能的減退，與膽堿酯酶抑制劑促智藥雙益平起到的作用相同。【李亞明，謝素珍，王健，等.調(diào)心、補(bǔ)腎法對(duì)中老年記憶功能減退的影響比較［J］.老年醫(yī)學(xué)與保健，2004，10（4）：224～226.】

（4）參枝苓口服液對(duì)帕金森患者認(rèn)知功能障礙的治療作用：閆榮等選擇80例帕金森病患者，隨機(jī)分為2組，臨床康復(fù)組采用尼莫通及中藥參枝苓治療，對(duì)照組采用腦康復(fù)治療，治療前后分別進(jìn)行韋氏記憶量表測(cè)查和WEBSTER功能評(píng)分，結(jié)果兩組都改善帕金森病患者認(rèn)知障礙，使韋氏記憶量表分?jǐn)?shù)提高，但臨床康復(fù)治療組優(yōu)于對(duì)照組，提示尼莫通配合參枝苓能有效改善帕金森病患者的認(rèn)知障礙?！鹃Z榮，付希久.尼莫通與調(diào)心方改善帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的療效分析［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2002，6（9）：1346～1347.】

參枝苓口服液的科研進(jìn)程得到了多項(xiàng)國(guó)家與省部級(jí)科研項(xiàng)目的支持（如表），并獲上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)兩次、三等獎(jiǎng)一次、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科技三等獎(jiǎng)一次。

參枝苓口服液所獲國(guó)家／省部級(jí)科研項(xiàng)目表

續(xù)　表