心血管系統(tǒng)疾病用藥
人體心血管系統(tǒng)的生理活動存在明顯的生物節(jié)律現(xiàn)象,這些生物節(jié)律是多種神經(jīng)體液因素調(diào)節(jié)的結(jié)果,調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)生物節(jié)律的神經(jīng)體液因素又受到高級中樞的時間節(jié)律的影響。因此,心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展即與神經(jīng)體液因素的節(jié)律變化有關(guān),又對正常的生理節(jié)律產(chǎn)生影響,體現(xiàn)疾病自身的時間節(jié)律性。隨著時間治療學(xué)的發(fā)展,人們對心血管系統(tǒng)疾病的時間節(jié)律有了較為深入的了解,并逐漸認(rèn)識到時間療法在心血管系統(tǒng)疾病臨床治療中的價值,故藥物治療的核心由傳統(tǒng)的“如何治療(how-to)”逐漸向現(xiàn)代的“何時治療(when-to)”轉(zhuǎn)化。
因為心血管系統(tǒng)受到共同的神經(jīng)體液因素影響,心臟及血管疾病也存在相互的影響,所以,部分心血管系統(tǒng)疾病的時間節(jié)律存在共性,即高血壓、心絞痛、心肌梗死等在發(fā)作時間上相對一致,均以清晨和上午多發(fā)。因此,對于每日1次給藥的心血管藥物,擇時治療尤為重要。
如風(fēng)濕性心瓣膜病的發(fā)病多在冬春季節(jié),變異型心絞痛多出現(xiàn)于夜間等。近年來認(rèn)識到預(yù)后較差的“心血管事件”多發(fā)生在06:00—12:00,如心絞痛、心肌梗死、惡性心律失常及心源性猝死等,其原因可能是:①早晨體位改變、起床活動等誘發(fā)“心血管事件”的發(fā)生;②早晨交感神經(jīng)的緊張性增加(且并不是由于體位改變、起床活動等引起),而Middlekauff等的研究則顯示早晨組織器官對去甲腎上腺素的敏感性升高;③血液中某些成分,如皮質(zhì)醇、兒茶酚胺的含量及血漿腎素活性早上最高;④早晨動脈血壓一般會升高20~30mmHg,且心率加快,血管緊張性增強(qiáng),增加了粥樣硬化斑塊破裂的可能性;⑤早晨血小板凝集能力增強(qiáng),而纖溶系統(tǒng)活性較低,血液處于相對高凝狀態(tài);⑥冠狀動脈的緊張性早晨較高,易發(fā)生冠狀動脈痙攣及血栓形成?!靶难苁录卑l(fā)生的時間節(jié)律性促使人們?nèi)ヌ接懥硪幌鄳?yīng)問題時辰治療,即通過選擇最佳給藥時間及給藥方式,使之與疾病節(jié)律相適應(yīng),改變其發(fā)生的節(jié)律模式,最大限度地降低清晨發(fā)病高峰。同時,對“心血管事件”發(fā)生節(jié)律的影響、能否降低其清晨發(fā)病高峰可作為評價心血管藥物療效的一個重要方面。
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