(一)多烯類

【作用特點】

1.兩性霉素B去氧膽酸鹽及其含脂制劑 具有廣譜抗真菌作用,對深部真菌病的大多數(shù)病原菌具有高度抗菌活性,抗真菌譜包括念珠菌、隱球菌、芽生菌、球孢子菌、組織胞漿菌、毛霉菌屬、曲霉菌屬等,耐藥菌株少見.可用于曲霉菌、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌等引起的感染.

2.制霉菌素(nystatin) 具廣譜抗真菌作用,對念珠菌屬抗菌活性高,新型隱球菌、曲霉菌、毛霉菌、小孢子菌、莢膜組織胞漿菌在體外呈現(xiàn)敏感.

【用法與用量】

1.兩性霉素B去氧膽酸鹽 靜脈給藥,開始先以1～5mg (或按體重每次0.02～0.10mg/kg)給藥,視耐受情況每日或隔日增加5mg,當(dāng)增至每次0.6～0.7mg/kg時即可暫停,此為一般治療劑量,避光緩慢靜脈滴注(不短于6h).成年人最高每日劑量不超過1mg/kg,每日或隔1～2d給藥1次,累及總量1.5～3.0g或以上,療程視病情及疾病種類而定.

兩性霉素B含脂制劑較兩性霉素B去氧膽酸鹽毒性低,國內(nèi)上市品種兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體(amphotericin B lipid complex,ABLC).推薦劑量ABLC為每日5mg/kg,每日單劑緩慢靜脈滴注,應(yīng)按2.5mg/(kg.h)的速度靜脈滴注.本藥靜脈滴注的終濃度應(yīng)為1mg/ml.

2.制霉菌素 消化道念珠菌病,口服,成年人每次50萬～100萬U位,每日3次.口腔念珠菌病,混懸劑每次40萬～60萬U含于口中,每日4次.

【注意事項】

1.兩性霉素B去氧膽酸鹽 禁用于對本藥過敏的患者.該藥毒性大,不良反應(yīng)多見,選用時必須權(quán)衡利弊后做出決定.兩性霉素B所致腎功能損害常見,少數(shù)可發(fā)生肝毒性、低鉀血癥、血液系統(tǒng)毒性.用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能、電解質(zhì)、周圍血象、心電圖,及早發(fā)現(xiàn)異常,及時處理.快速靜脈滴注可導(dǎo)致低血壓、低血鉀、心律失常和休克,應(yīng)避免.不能耐受兩性霉素B治療者,可考慮選用兩性霉素B含脂制劑.

2.兩性霉素B含脂制劑 禁用于對本類藥物任何成分過敏者.該藥腎毒性顯著降低,輸液反應(yīng)也大為減少,但仍需監(jiān)測肝、腎功能.

(二)氟胞嘧啶類(flucytosine)

【作用特點】　屬抑菌藥,對隱球菌、念珠菌屬(包括白色念珠菌及非白念珠菌)均有良好的抗菌作用,大多曲霉菌對其呈現(xiàn)耐藥.

【用法與用量】　氟胞嘧啶每天100～150mg/kg,分4次口服;靜脈滴注分2～4次給藥.成年人一般每次2.5g,滴速4～10 ml/min.腎功能不全者需根據(jù)腎功能減退程度減量給藥.

【注意事項】

1.對該藥過敏者禁用.

2.嚴(yán)重腎功能不全者禁用,妊娠婦女慎用,哺乳婦女不宜使用.

3.骨髓抑制、血液系統(tǒng)疾病或同時接受骨髓抑制藥物,肝、腎功能損害者慎用本類藥物.用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象、尿常規(guī)及肝、腎功能.

(三)吡咯類

【作用特點】

1.氟康唑(fluconazole) 抗真菌譜包括念珠菌屬(主要為白色念珠菌)和隱球菌屬,對曲霉菌感染無效.適應(yīng)于非粒細胞減少患者的深部念珠菌病,艾滋病患者的急性隱球菌性腦膜炎,侵襲性念珠菌病的預(yù)防.

2.伊曲康唑(itraconazole) 廣譜抗真菌作用,抗真菌譜包括曲霉菌、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌等,對鐮刀霉菌活性較低,對接合菌感染無效.適應(yīng)曲霉菌、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌等引起的確診、臨床診斷及擬診侵襲性真菌感染的治療.

3.伏立康唑(voriconazole) 抗真菌譜包括念珠菌屬、隱球菌屬、曲霉菌屬、鐮刀霉菌屬和莢膜組織胞漿菌等致病真菌,對接合菌(毛霉菌、根霉菌)無活性.適應(yīng)于免疫抑制患者的嚴(yán)重真菌感染,如侵襲性曲霉菌病、氟康唑耐藥念珠菌引起的侵襲性感染、鐮刀霉菌感染等.

【用法與用量】

1.氟康唑

(1)侵襲性念珠菌病:200～400mg/d,口服或靜脈滴注.

(2)念珠菌病的預(yù)防:50～400mg/d,療程不宜超過3周.

2.伊曲康唑 侵襲性真菌感染確診、臨床診斷和擬診患者,第1～2天:每次200mg,靜脈滴注,每天2次;第3～14天:每次200mg,靜脈滴注,每天1次,輸注時間不得少于1h;之后序貫使用口服液,每次200mg,每天2次,直至真菌感染的臨床癥狀、體征及實驗室檢查消失.口服用藥:成年人常用劑量為每日200～400mg,劑量超過200mg宜分2次給藥.侵襲性真菌感染的預(yù)防治療:口服液,每天5mg/kg,療程一般為2～4周.

3.伏立康唑 靜脈用藥,負荷劑量(第1天):6mg/kg靜脈滴注,每12小時1次,連用2次,輸注速率不得超過每小時3mg/ kg,時間應(yīng)為1～2h;維持劑量(第1天以后):4mg/kg靜脈滴注,每12小時1次.治療不耐受者將維持劑量降至3mg/kg,每12小時1次.

【注意事項】　禁用于對本類藥物及其賦形劑過敏者.該藥可致肝毒性,偶可出現(xiàn)肝衰竭和死亡.禁止與西沙必利、阿司咪唑、特非那定和三唑侖合用,可導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常.伊曲康唑不可用于充血性心力衰竭病史,及腎功能減退患者.哺乳期用藥期間應(yīng)停止哺乳.

(四)棘白菌素類

【作用特點】

1.卡泊芬凈(caspofungin) 具廣譜抗真菌活性,抗真菌譜包括多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬等,具有良好抗菌作用;對肺孢子菌有抗菌活性;對新生隱球菌和鐮刀霉菌屬、毛霉菌等無活性.適應(yīng)于侵襲性曲霉菌病.

2.米卡芬凈(micafungin) 對白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌和熱帶念珠菌等具有抗菌活性,對曲霉菌有抑菌作用,對隱球菌、鐮刀霉菌、毛孢子菌作用差.

【用法與用量】

1.卡泊芬凈 侵襲性曲霉菌病、念珠菌敗血癥及其他念珠菌感染,成年人劑量為首日負荷劑量70mg,繼以每日50mg,緩慢靜脈滴注1h,療程依據(jù)臨床及微生物學(xué)反應(yīng)而定.

2.米卡芬凈 念珠菌感染,成年人50mg,每日1次靜脈滴注,輸注時間在1h以上.嚴(yán)重或難治性念珠菌病根據(jù)病情可增加至300mg/d;曲霉菌感染,成年人一般每日單次劑量為50～150mg,每日1次,靜脈滴注.嚴(yán)重或難治性曲霉菌病根據(jù)病情可增加至300mg/d.

【注意事項】　對卡泊芬凈過敏者禁用.嚴(yán)重肝功能受損者應(yīng)避免用藥,可能存在藥物間相互作用.

(王慧玲)