【概述】

肝豆?fàn)詈俗冃杂址Q威爾遜病，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，由于銅在體內(nèi)過(guò)度蓄積，損害肝、腦等器官而致病。本病大多在10～25歲間出現(xiàn)癥狀，男女無(wú)差異。臨床表現(xiàn)主要是進(jìn)行性加劇的肢體震顫、肌強(qiáng)直、構(gòu)音困難、精神癥狀、肝硬化及角膜色素環(huán)。

【臨床表現(xiàn)】

1．癥狀和體征

（1）癥狀

①神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：震顫、言語(yǔ)不清或動(dòng)作緩慢為主要表現(xiàn)，也可有扭轉(zhuǎn)痙攣、舞蹈樣動(dòng)作和手足徐動(dòng)癥等，精神癥狀以情感不穩(wěn)和智能障礙較多見。

②肝臟癥狀：兒童期患者常以肝病為首發(fā)癥狀，成人患者可追索到“肝炎”病史。

③腎臟損害癥狀。

（2）體征

①以錐體外系癥狀為主，表現(xiàn)為四肢肌張力強(qiáng)直性增高，面具樣臉，嚴(yán)重者智力衰退，少數(shù)可有腱反射亢進(jìn)和錐體束征。

②肝大，質(zhì)較硬而有觸痛，肝臟損害逐漸加重可出現(xiàn)肝硬化癥狀，脾大，脾功能亢進(jìn)，腹水，食管靜脈曲張破裂及肝昏迷等。

③角膜色素環(huán)：角膜邊緣可見寬2～3mm的棕黃或綠褐色色素環(huán)，用裂隙燈檢查可見細(xì)微的色素顆粒沉積為本病重要體征。

④蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及腎性佝僂病等。

⑤溶血。

2．輔助檢查

（1）血銅檢查：血清銅總量降低。

（2）尿液檢查：尿銅排出量增高。青霉胺負(fù)荷試驗(yàn)有助于診斷，尤適于癥狀前期及早期病人的檢出。

（3）肝功能異常，貧血，白細(xì)胞及血小板減少。

（4）腦電圖異常。

（5）顱腦CT檢查，雙側(cè)豆?fàn)詈藚^(qū)可見異常低密度影，尾狀核頭部、小腦齒狀核部位及腦干內(nèi)也可有密度減低區(qū)，大腦皮質(zhì)和小腦可示萎縮性改變。

【鑒別診斷】

1．兒童和青年的慢性活動(dòng)性肝炎、暴發(fā)性肝炎或肝硬化　須考慮除外本病，K－F環(huán)、血銅藍(lán)蛋白、尿銅測(cè)定是必要的診斷步驟。肝組織活檢一是觀察組織變化；二是測(cè)銅含量，因而多有確診價(jià)值，必要時(shí)做64Cu結(jié)合試驗(yàn)。

2．帕金森病　是發(fā)生在中年以上常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。主要病變?cè)诤谫|(zhì)和紋狀體通路，因多巴胺生成減少，導(dǎo)致靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)遲緩等。

3．小舞蹈病又稱風(fēng)濕性舞蹈病　屬于原因不明性的一種腦病。常為急性風(fēng)濕病的表現(xiàn)之一。本病多見于5～15歲的兒童，多系亞急性起病，也有因情緒激動(dòng)而驟然發(fā)病。表現(xiàn)為極快的不規(guī)則跳動(dòng)和無(wú)意義的舞蹈樣動(dòng)作、肌張力降低和肌無(wú)力等，且常伴心理障礙。

4．扭轉(zhuǎn)痙攣又稱變形性肌張力障礙　病理改變主要為基底節(jié)、丘腦、大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞變性和尾狀核、殼核小神經(jīng)細(xì)胞變性。本病多見于學(xué)齡兒童和青少年。臨床以肌張力障礙和圍繞軀干緩慢而劇烈的旋轉(zhuǎn)性不自主扭轉(zhuǎn)為特點(diǎn)。原發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣的病因不明，部分病例有家族遺傳史。

【治療原則】

1．一般治療原則

（1）低銅高蛋白飲食；

（2）使用藥物驅(qū)銅；

（3）對(duì)癥治療；

（4）手術(shù)治療：嚴(yán)重脾功能亢進(jìn)可導(dǎo)致長(zhǎng)期白細(xì)胞和血小板顯著減少，常易出血和感染，青霉胺也可使白細(xì)胞和血小板降低，這類患者可行脾切除術(shù)，治療無(wú)效的嚴(yán)重病例也可考慮肝移植。

2．藥物治療原則

（1）D－青霉胺：為首選用藥；

（2）三乙烯－羥化四甲胺：對(duì)青霉胺有不良反應(yīng)時(shí)可改服本藥；

（3）硫酸鋅。

處　　方

（1）驅(qū)銅：①D－青霉胺應(yīng)長(zhǎng)期服用，每日20～30mg／kg，分3～4次于飯前半小時(shí)口服；②三乙烯－羥化四甲胺400～800mg，每日3次，餐前服；③硫酸鋅200mg，每日3次，餐前半小時(shí)服，與D－青霉胺合用時(shí)，兩者至少相距2小時(shí)服用，以防鋅離子在腸道內(nèi)被D－青霉胺絡(luò)合。

（2）震顫和肌強(qiáng)直：①安坦2mg，每日3次；②左旋多巴125mg，每日3次。

【注意事項(xiàng)】

1．避免食用含銅量高的食物，如甲殼類、堅(jiān)果類、豆類、巧克力、獼猴桃、庫(kù)爾勒香梨、動(dòng)物肝臟、血液等；禁用龜甲、鱉甲、珍珠、牡蠣、僵蠶、地龍等高銅藥物。

2．安坦禁用于：①青光眼患者；②尿潴留者；③前列腺肥大患者；④3歲以下兒童（國(guó)外資料）；⑤遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙者（國(guó)外資料）。