【流行病學(xué)】　彌漫性硬化（diffuse sclerosis）是一組少見的大腦半球白質(zhì)及嗜蘇丹中性脂肪廣泛脫髓鞘疾病，本病可發(fā)生于任何年齡，但好發(fā)于嬰幼兒及青少年，平均30歲左右，有家族性。因Schilder于1912年首先報(bào)道，故又稱Schilder病。

【病因】　本病原因不明，可能與遺傳、中毒、感染、過敏反應(yīng)、神經(jīng)營養(yǎng)不良、銅缺乏、及自身免疫有關(guān)。

【病理變化】　大腦、小腦半球皮質(zhì)下區(qū)域有廣泛性脫髓鞘改變，枕葉與顳葉多受損。病理解剖可見有腦溝增寬和腦回萎縮。切面可見大腦白質(zhì)有單個(gè)大面積病灶，呈棕色或灰色。多數(shù)患者呈多灶性。腦白質(zhì)病變常侵及整個(gè)腦葉或大腦半球，兩側(cè)病變常不對稱，也可對稱性受累，多以一側(cè)枕葉為主，界限分明。視神經(jīng)、腦干和脊髓可發(fā)現(xiàn)與MS相似的分離病灶。

鏡下所見：新鮮病灶可見血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤和巨噬細(xì)胞反應(yīng)，晚期有膠質(zhì)細(xì)胞增生；也可見組織壞死和空洞，故有人認(rèn)為彌漫性硬化是發(fā)生于幼年或少年期的嚴(yán)重而廣泛的MS變異型。

【臨床表現(xiàn)】　臨床表現(xiàn)有視力喪失及肢體感覺和運(yùn)動障礙等癥狀，人格改變和行為障礙往往早于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的出現(xiàn)。

1．幼兒或少年期發(fā)病，多呈亞急性、慢性進(jìn)行性惡化病程，停頓或改善極為罕見；多數(shù)患者在數(shù)月至數(shù)年內(nèi)死亡，但也有存活十余年的病例。

2．精神癥狀表現(xiàn)為欣快幼稚、情緒不穩(wěn)、智能減退等，約占50%。有的表現(xiàn)幻覺、妄想、語詞新作、被動體驗(yàn)，情感淡漠等，類似精神分裂癥的癥狀，而無明顯智能缺損。還有表現(xiàn)記憶減退、易激惹、人格改變或精神錯(cuò)亂伴有定向力障礙，是腦器質(zhì)性綜合征，無論精神癥狀如何表現(xiàn)，后期均呈現(xiàn)癡呆狀態(tài)。

3．神經(jīng)系統(tǒng)癥狀早期常見痙攣性下肢輕癱或四肢輕癱，并伴有感覺缺失。眼部癥狀有視力下降、同向性偏盲或皮質(zhì)盲，一般無眼底改變。當(dāng)病變累及視束及視交叉部時(shí)，可出現(xiàn)視盤蒼白，對光反應(yīng)遲鈍。視神經(jīng)萎縮和梗死也不少見，嚴(yán)重者雙目失明。顱內(nèi)壓升高可發(fā)生頭痛、嘔吐、眩暈等。晚期出現(xiàn)去大腦強(qiáng)直和肢體攣縮。

【輔助檢查】

1．CSF-MNC 正?；蜉p度增高，可達(dá)50×106/L，蛋白輕度增高，僅個(gè)別病例可檢出寡克隆帶。

2．EEG 為高波幅慢波占優(yōu)勢的非特異性改變。

3．視覺誘發(fā)電位（VEP） 多有異常，且與病人的視野和主觀視敏度缺陷一致，而MS的VEP異常多指示視神經(jīng)受損。

4．CT 可顯示腦白質(zhì)大片狀低密度區(qū)，以枕、頂和顳區(qū)為主，累及一側(cè)或兩側(cè)半球，不對稱。

5．MRI 可見腦白質(zhì)長T1、長T2彌漫性病灶，如病情有緩解復(fù)發(fā)可顯示病灶大小及分布的相應(yīng)變化。

【診斷】　主要根據(jù)病史、病程經(jīng)過、臨床表現(xiàn)及輔助檢查綜合判定。

【鑒別診斷】

1．腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（ALD） 彌漫性硬化臨床上易與腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（ALD）混淆，但ALD呈性連鎖遺傳，僅累及男性，腎上腺萎縮，多伴有周圍神經(jīng)受累及NCV異常，血中極長鏈脂肪酸（VLCFA）含量升高。

2．多發(fā)性硬化（MS） 多在20～40歲發(fā)病，女性多見，病程有緩解—復(fù)發(fā)。彌漫性硬化多于幼兒或青少年期發(fā)病，男性較多，極少有緩解—復(fù)發(fā)，以皮質(zhì)盲、智能減退、精神障礙多見。

【治療】　本病目前尚無有效治療方法，文獻(xiàn)報(bào)道用腎上腺皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺可使部分病例的臨床癥狀有所緩解，主要采取對癥及支持療法，加強(qiáng)護(hù)理。

【預(yù)后】　預(yù)后差，發(fā)病后即呈進(jìn)行性惡化，多數(shù)在發(fā)病后幾年內(nèi)因并發(fā)癥而死亡，平均病程6．2年，短期緩解者罕見，死因多為合并感染。