【適應(yīng)證】

（1）水腫性疾?。号c其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。

（2）高血壓：作為治療高血壓的輔助藥物。

（3）原發(fā)性醛固酮增多癥：螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。

（4）低鉀血癥的預(yù)防；與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。

【藥理作用】　本品結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮受體的競爭性抑制藥。作用于末端遠(yuǎn)曲小管和集合管的醛固酮受體，阻斷Na＋－K＋和Na＋－H＋交換，結(jié)果Na＋、Cl－和水排泄增多，K＋、Mg2＋、H＋排泄減少，對Ca2＋和H2PO－4的作用不定。由于本品僅作用于末端遠(yuǎn)曲小管和集合管，對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。另外，本品對腎小管以外的醛固酮受體也有作用。

【藥動(dòng)學(xué)】　口服吸收快，生物利用度約90%，血漿蛋白結(jié)合率在90%以上，進(jìn)入體內(nèi)后80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮（canrenone）?？诜?d左右起效，2～3d利尿作用達(dá)高峰，停藥后作用仍可維持2～3d，原形藥物和代謝產(chǎn)物可通過胎盤，坎利酮可通過乳汁分泌。原形藥物的t1/2 約16．5h。無活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄，約有10%以原形從腎臟排泄。

【用法用量】

（1）治療水腫：成人口服，每次20～40mg，每日3次。用藥5d后。如療效滿意，繼續(xù)用原量。

（2）治療高血壓：開始每日40～80mg，分2～4次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量。

（3）治療原發(fā)性醛固酮增多癥：每次40～60mg，每日3～4次服用，血壓正常后可減為每日1～2次維持。老年人對本藥敏感，開始用量宜偏小。

【給藥說明】

（1）給藥應(yīng)個(gè)體化，從自小有效劑量開始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)的發(fā)生。

（2）如每日服藥1次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。

（3）用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，尤其針對高鉀血癥，如酸中毒時(shí)的高血鉀癥，一旦酸中毒糾正血鉀濃度即可下降。

（4）本藥起效慢，而維持時(shí)間較長，首劑可增加至常規(guī)劑量的2～3倍，以后酌情調(diào)整劑量。與其他利尿藥合用，可先其他利尿藥2～3d服用。在已應(yīng)用其他利尿藥在加本藥時(shí)，其他利尿藥劑量在最初2～3d可減量50%，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時(shí)，本藥應(yīng)先于其他利尿藥2～3d停藥。

（5）用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。

（6）應(yīng)于進(jìn)食或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。

【不良反應(yīng)】

（1）常見的有：①高鉀血癥，最為常見，尤其是單獨(dú)用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時(shí)。即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá)8．6%～26%，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；②胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報(bào)道可致消化性潰瘍。

（2）少見的有：①低鈉血癥，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)少見，與其他利尿藥合用時(shí)發(fā)生率增高；②抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響，長期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性功能下降；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，長期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。

（3）罕見的有：①變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難；②暫時(shí)性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球?yàn)V過率下降有關(guān)；③輕度高氯性酸中毒；④腫瘤，有報(bào)道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。

【禁忌證】　對本品過敏或其他磺酰胺類藥物過敏、高鉀血癥者忌用。

【慎用】　下列情況慎用：①無尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝性腦病；④低鈉血癥；⑤酸中毒，可加重酸中毒或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥；⑥乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。

【注意事項(xiàng)】

（1）本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時(shí)間應(yīng)盡量短。

（2）老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過度。

（3）對診斷的干擾：①使熒光法測定血漿皮質(zhì)醇濃度升高，故取血前4～7d應(yīng)停用本藥或改用其他測定方法；②使下列觀測值升高，血漿肌酐和尿素氮（尤其在原有腎功能損害時(shí)）、血漿腎素、血清鎂、鉀，尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。

【藥物相互作用】

（1）腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用者，促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本品的潴鉀作用。

（2）雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本品的利尿作用。

（3）非甾體抗炎藥，尤其是吲哚美辛，能降低本品的利尿作用，且合用時(shí)腎毒性增加。

（4）與激動(dòng)α受體的擬腎上腺素藥合用可降低本品的降壓作用。

（5）治療劑量的多巴胺可加強(qiáng)本藥的利尿作用。

（6）與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓作用均增強(qiáng)。

（7）合用下列藥物，發(fā)生高血鉀機(jī)會(huì)增加，如含鉀藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、血管緊張素受體Ⅱ拮抗藥、非甾體抗炎藥合環(huán)胞素A等。

（8）與葡萄糖胰島素、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加。

（9）主要使地高辛半衰期延長。

（10）與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。

（11）與具有腎毒性藥物合用，腎毒性增加。

（12）甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本品的利尿作用；而本品可減弱甘珀酸鈉對潰瘍的愈合作用。

（13）與鋰鹽合用，鋰排出減少，血鋰濃度增高。

（14）與噻嗪類利尿藥或氯磺丙脲合用，可引起低鈉血癥。

（15）與華法林合用，抗凝作用減弱。

（二）β受體阻滯藥

1．非選擇性β受體阻滯藥