童培建、吳云剛等研究了高凝、低纖和高脂血癥在實驗性激素性股骨頭壞死發(fā)生中的作用。他們對18只新西蘭大白兔靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素（LPS）2次，兩次間隔24 h。并在最后一次LPS注射后，臀肌注射3次甲潑尼龍（MP），間隔24 h。對每次藥物注射前后12 h、1周、2周、3周和4周進行三酰甘油（TG）、膽固醇（Tch）、高密度脂蛋白（HDL）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖溶酶（PLG）、抗凝血酶（AT2）、抗纖溶酶（ATPL）進行測定。結(jié)果顯示：單次注射LPS和聯(lián)合運用LPS+MP均能引起血液的高凝、低纖和高脂血癥，軟骨下骨血管中有大量的脂栓和纖維蛋白栓子存在，股骨頭中出現(xiàn)典型的骨壞死，并且這些血液學(xué)指標之間存在相關(guān)性。在第一次注射LPS后兔子的軟骨下骨的血管中可見大量纖維蛋白栓子的存在，在注射MP后的兔子的股骨頭軟骨下血管中充滿脂肪栓子，有的完全阻塞管腔。某些脂肪栓子的中央出現(xiàn)白色的纖維蛋白栓子，但骨壞死并不明顯。到造模第1周時，股骨頭病理切片上即出現(xiàn)典型的骨壞死。壞死區(qū)域主要位于股骨頭靠近股骨頸的骨松質(zhì)和軟骨下區(qū)，有骨髓細胞碎片的積聚，帶有空骨陷窩或骨細胞核固縮的骨小梁，同時伴有中性粒細胞的聚集。骨細胞中可見胞液中充滿脂滴，有些細胞核受壓被擠向一邊。在股骨頭頸的骨髓組織中，造血細胞消失，脂肪細胞體積增大，堆積，常壓迫血竇靜脈和骨小梁。而在造模的第2周到第4周時，股骨頭病理切片的改變并不明顯。本動物模型中，MP和LPS均能引起血液的高凝、低纖和高脂血癥，并且它們之間存在明顯的相關(guān)性，雖然這些血液學(xué)的改變均呈一時性，但卻共同促進了脂栓和纖維蛋白栓子的形成，引起受累關(guān)節(jié)微血管的損害和血供的中斷這可能是激素性股骨頭缺血性壞死的重要病理學(xué)基礎(chǔ)。本實驗還提醒我們，在對激素治療后脂質(zhì)代謝異常的病人中血液的高凝，易栓癥和纖維蛋白溶解下降需進行詳細的臨床和實驗研究，并且針對這些異常，聯(lián)合運用如戊聚多硫酸鹽（PPS）等降脂、抗凝、促纖溶和抗炎性能的藥物來治療本病進程中的促進因素，從而改善癥狀，包括減輕疼痛。

趙宏斌、李林芝和李世和報道了激素相關(guān)性股骨頭壞死股骨頭內(nèi)VEGF和BMP-2的表達。目的：研究兔激素相關(guān)性股骨頭壞死股骨頭內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）　　和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（bone morphogenetic protein-2，BMP-2）基因表達的動態(tài)變化特點。方法：用LPS10μg/kg）間隔24 h兩次靜注加MPS 3次肌注的方法制作的兔股骨頭壞死模型，設(shè)計兔相關(guān)的探針和引物，通過免疫組化、原位雜交并直接提出股骨頭內(nèi)總RNA進行實時熒光定量PCR，研究不同時相點兔壞死股骨頭內(nèi)VEGF和BM P-2基因表達的動態(tài)變化特點。結(jié)果：在造模至第4周、8周、12周、16周時，股骨頭內(nèi)VEGF和BM P-2基因的表達免疫組化、原位雜交結(jié)果均為陰性；實時熒光定量PCR結(jié)果發(fā)現(xiàn)表達量均遠低于空白對照組。結(jié)論：在LPS加MPS制作的兔股骨頭壞死模型中，股骨頭內(nèi)的VEGF 和BMP-2基因表達均受抑制。在我們用低劑量LPS加MPS制作的兔FH N模型中股骨頭內(nèi)VEGF和BMP-2表達較長時間的顯著減少，使該模型具有與人相似的激素相關(guān)性FH N修復(fù)較慢的表現(xiàn)，由此也為用該模型進行相關(guān)的研究建立了有利的平臺。

樊粵光、徐傳毅等報告了激素性股骨頭壞死病程中股骨頭局部VEGF mRNA表達的變化及意義。目的：探討激素性股骨頭壞死病程中股骨頭局部血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA表達的變化及意義。方法：新西蘭大白兔36只，隨機均分成正常對照組和模型組，每組18只。模型組用內(nèi)毒素加激素注射造成股骨頭壞死。兩組動物分別于造模后6周、10周、14周各處死6只行股骨頭組織學(xué)檢查和VEGF mRNA原位雜交觀察。結(jié)果：光鏡觀察示模型組股骨頭骨小梁變細、空骨陷窩增加，成骨細胞數(shù)量減少，這些表現(xiàn)隨著時間的推移逐漸加重；軟骨下血竇計數(shù)減少，各時段均低于正常組，差異有顯著性意義（P < 0.05，或P < 0.01）。原位雜交顯示，模型組兔的股骨頭6周時血管周圍有VEGF mRNA陽性表達，10周時血管、成骨細胞的表達逐漸減少，14周時稍有所增加。在本實驗研究中，應(yīng)用內(nèi)毒素加激素造成股骨頭壞死的模型組股骨頭內(nèi)可見骨小梁上空骨陷窩增多，形態(tài)稀疏碎裂，周沿的成骨細胞數(shù)量稀少，細胞核呈活性較差的長條狀，血管數(shù)量少，結(jié)構(gòu)有破壞跡象，隨著時間的推移情況逐漸加重。6周時VEGF mRNA在血管壁周圍的表達較強，提示早期股骨頭壞死自身部分有修復(fù)的反應(yīng)與能力，但是隨著時間的推移，表達逐漸減弱，在10周時表達較低，14周時又可見稍有修復(fù)，但仍然較正常組低。結(jié)論：股骨頭壞死后血管修復(fù)能力下降，血管內(nèi)皮細胞的功能受到破壞影響，增加股骨頭局部VEGF可能有助于股骨頭壞死的修復(fù)。

孫強、施裕新等進行了激素性股骨頭壞死發(fā)病機制的實驗研究。目的：探討激素所致股骨頭壞死的發(fā)病機制。方法：健康成年中國白兔36只，隨機分成兩組，實驗組24只，每周2次肌注地塞米松磷酸鈉7.5 mg/kg誘發(fā)股骨頭壞死模型。檢測血清總膽固醇、三酰甘油，研究病程中脂肪代謝變化規(guī)律。對股骨頭標本行HE及脂肪染色，光鏡觀察，研究股骨頭壞死情況。結(jié)果：從第2周始實驗組血清總膽固醇及三酰甘油就顯著高于對照組（P < 0.01）。HE染色：髓腔內(nèi)脂肪細胞增生，骨小梁變細，骨細胞核固縮、靠邊、深染，骨陷窩空虛增多。脂肪染色：骨細胞內(nèi)可見脂滴，髓腔血管內(nèi)可見脂肪栓子。且骨陷窩空虛率隨用藥時間的延長而增加。結(jié)論：激素性股骨頭壞死的發(fā)病主要與脂肪代謝紊亂有關(guān)。

洪加源、郭林新等進行了激素性股骨頭壞死骨代謝變化的實驗研究。目的：觀察激素性股骨頭壞死生化指標的變化，探討骨代謝變化在激素性股骨頭壞死過程中的作用。方法：健康成年雄性新西蘭大白兔30只，隨機分為模型組和對照組，采用臀肌注射大劑量醋酸潑尼松龍進行造模。每隔2周分別測定股骨頭羥脯氨酸（HOP）、氨基已糖（HOM）、鈣（Ca）及血清鈣、鈣磷的含量，并計算出HOM/HOP、Ca/HOP的比值及血清鈣磷乘積，同時觀察股骨頭X線和組織學(xué)的變化。結(jié)果：模型組羥脯氨酸、氨基己糖、鈣含量及HOM/HOP、Ca/HOP比值均明顯低于對照組（P < 0.05，P < 0.01），血清鈣、鈣磷乘積亦明顯低于對照組（P < 0.01，P < 0.001）；X線示模型組股骨頭及周圍骨小梁變稀疏；組織學(xué)顯示模型組骨陷窩空缺數(shù)明顯增多，骨小梁稀疏細長，髓腔內(nèi)充滿增大的脂肪細胞。結(jié)論：大劑量激素可引起股骨頭骨細胞早期壞死，大劑量激素引起股骨頭骨代謝變化是骨壞死綜合因素之一。

王坤正、毛履真等進行了激素性股骨頭缺血壞死發(fā)病機制的實驗研究。他們選用健康日本白免64只，平均體重2.06 kg，隨機分為兩組。實驗組48只，每周皮下注射醋酸氫化可的松8 mg/kg、對照組16只，每周皮下注射生理鹽水0.32 mg/kg。兩組動物在同樣條件下喂養(yǎng)。于用藥后2周，4周，6周，8周，12周，14周，16周，分批處死。組織形態(tài)學(xué)檢查：大體解剖實驗組與對照組外觀無差別，但實驗組較對照組骨質(zhì)松脆，易于鑿切。光鏡下實驗組可見股骨頭軟骨下區(qū)，髓腔內(nèi)脂肪組織增多，骨小梁內(nèi)骨細胞數(shù)減少，部分細胞核固縮，染色深，部分骨陷窩中骨細胞消失，空缺的骨陷窩數(shù)在第4周已明顯增多。用光鏡測微尺測量計算單位面積內(nèi)細胞數(shù)，兩組呈高度顯著性差異。骨冰凍脂肪染色光鏡下見骨髓腔中脂肪細胞被染成橘紅色，實驗組骨髓腔脂肪細胞直徑較對照組增大，骨髓腔內(nèi)脂肪組織增多。實驗組骨骼血管內(nèi)可見橘紅色的脂肪栓子，多分布在股骨頭軟骨下區(qū)的骨骼中。電鏡下對照組無異常改變。實驗組骨細胞胞質(zhì)中出現(xiàn)脂滴、可見核模溶解，染色質(zhì)濃集。在股骨頭、頸部骨髓組織中，實驗組脂肪細胞異常肥大，常可見壓迫小靜脈，使受壓處管腔變窄，這樣使血流很容易發(fā)生“渦流”，阻力增加，回流受到影響。股骨頭微血管形態(tài)和密度：對照組股骨頭竇狀隙血竇豐富、相互交織成“密網(wǎng)狀”，血竇邊緣清楚，竇狀隙與周圍組織界限明顯，關(guān)節(jié)軟骨下骨松質(zhì)中毛細血管數(shù)量較多，并相互吻合形成一“弓狀環(huán)”。實驗組用藥后4周，竇狀隙邊緣模糊不清，血竇形成的網(wǎng)孔不清晰。骨松質(zhì)中毛細血管數(shù)量減少。單位面積內(nèi)毛細血管密度無顯著性變化。用藥后12周，股骨頭毛細血管明顯充盈不良，近關(guān)節(jié)軟骨端最為明顯，毛細血管稀疏區(qū)域和無毛細血管區(qū)域明顯增多，在無毛細血管區(qū)域仍可見到數(shù)量不等的微小動脈，股骨頭單位面積內(nèi)毛細血管密度明顯下降。外周毛細血管血流速度和血流狀態(tài)：實驗組隨用藥時間的延長，毛細血管網(wǎng)漸漸變疏，小靜脈和毛細血管內(nèi)血流呈泥沙狀流動，流速不恒定，可見紅細胞聚集現(xiàn)象，經(jīng)連續(xù)觀察外周毛細血管流速，實驗組隨著用藥時間延長，血流速度呈下降趨勢。這反映長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以影響血流速度和毛細血管密度。對照組毛細血管網(wǎng)豐富，流速恒定。本實驗發(fā)現(xiàn)隨用藥時間的延長，小靜脈和毛細血管內(nèi)血流呈泥沙狀流動，可見紅細胞聚集現(xiàn)象，血液黏度隨之升高。大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以使血中纖維蛋白原含量升高，由于纖維蛋白原在血漿中形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，加之紅細胞聚集，使血液黏度增加，而致微循環(huán)灌注量下降，此乃激素引起股骨頭缺血壞死的一個重要因素。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素除了股骨頭血流量減少，骨細胞因缺氧發(fā)生變性和壞死外，還需指出的是由于高脂血癥而繼發(fā)的骨細胞脂肪變性，電鏡下骨細胞胞漿中出現(xiàn)脂滴，可見核膜溶解，染色質(zhì)濃集，最終導(dǎo)致股骨頭缺血性壞死。

劉萬林、溫樹正等對激素性股骨頭缺血壞死患者血小板進行了檢測。他們檢測21例激素性股骨頭缺血壞死患者（A組）血小板總數(shù)，并同隨機抽取的10例創(chuàng)傷性股骨頭缺血壞死患者（B組）及20例健康人群體（C組）血小板總數(shù)做對比分析。結(jié)果顯示A組中，有11例血小板總數(shù)低于正常參考值水平，而B，C組血小板總數(shù)均在正常參考值范圍；A組血小板總數(shù)與B，C組血小板總數(shù)對比均有顯著性差異（P < 0.01）。認為激素性股骨頭缺血壞死發(fā)病過程中，系統(tǒng)存在異常的凝血狀態(tài)。這種異常的凝血狀態(tài)很可能是外源性激素造成了骨內(nèi)外血管內(nèi)皮損害或免疫復(fù)合物沉積在血管壁，進一步激活了血小板及其他凝血活性物質(zhì)后引起的。

劉萬林、郭文通等進行了激素性股骨頭缺血壞死與前凝血狀況的相關(guān)性研究。實驗選用中國白兔20只，雌雄不限，體重（2.8 ±0.7) kg。隨機分為3組。A組（7只），先靜脈內(nèi)注射大腸桿菌內(nèi)毒素2次，每次100μg/kg，間隔24小時，在第2次注射完后隨即肌內(nèi)注射甲潑尼龍3次，每次2 mg/ kg，間隔24小時。B組（10只），單純肌內(nèi)注射甲潑尼龍3次，每次2 mg/kg，間隔24小時。C組（3只）為對照組。將動物在4周后處死，取股骨頭標本，做組織學(xué)檢查（光鏡和電鏡）和血小板檢測：A組在第1次注藥前及第2次注藥后1天、2天、3天、1周、2周、3周做血小板計數(shù)。B組在第1次注藥前及第3次注藥后1天、2天、3天和1周、2周、3周做血小板計數(shù)。本研究結(jié)果表明，在A組中，骨小梁、骨髓及骨細胞出現(xiàn)典型的溶解壞死，骨內(nèi)小血管有明顯的血栓形成；而B組主要表現(xiàn)為骨髓腔及骨細胞內(nèi)脂質(zhì)積聚。A組在第2次注藥后1天、2天、3天與B組在第3次注藥后1天、2天、3天血小板水平比較差異有顯著性（P < 0.01）。這表明激素能加重原有存在的前凝血狀態(tài)，是系統(tǒng)凝血狀況的增強劑，在前凝血狀態(tài)的基礎(chǔ)上，引發(fā)了骨組織血管內(nèi)凝血及骨壞死過程。

黃健、郭文通等進行了激素性骨壞死發(fā)病機制的實驗研究。目的：研究激素與血管炎、血液黏度間的相互關(guān)系，進一步探究激素性骨壞死的發(fā)病機制。方法：選新西蘭白兔60只。A組：20只，經(jīng)靜脈2次單純注射馬血清10 ml/kg，間隔3周。B組：15只，連續(xù)3 d腹腔內(nèi)注射甲潑尼龍45 mg/kg。C組：20只，先靜脈2次注射馬血清10 ml/ kg，間隔2 周。第2次注射馬血清后2周，再按B組處理。D組：5只，對照組。分別于最后一次給藥后1周、2周、3周、5周、7周處死取材。標本常規(guī)組織病理學(xué)檢查，并進行血液流變學(xué)及動脈墨汁灌注觀察。結(jié)果：在馬血清和激素協(xié)同作用的C組中，表現(xiàn)為全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集性明顯增高，股骨頭內(nèi)小動脈損害嚴重，血栓形成廣泛，軟骨下灌注血管數(shù)量減少明顯，共有74%標本發(fā)生骨壞死。本實驗結(jié)果表明，激素加重了原有血管損害，產(chǎn)生了一系列以小動脈損害為主的骨內(nèi)微循環(huán)病理改變。而小動脈作為激素和血管炎的靶器官，免疫復(fù)合物沉積在血管基底膜，激活補體，產(chǎn)生并釋放生物活性物質(zhì)，大量白細胞浸潤造成變態(tài)反應(yīng)性小動脈炎。而外源性激素既通過促進脂肪分解釋放游離脂肪酸使血管內(nèi)皮受損同時還具有抑制膠原和彈性蛋白合成的作用。血管本身的炎癥加上激素對血管壁的影響，一方面使病變管壁脆性增加，小動脈斷裂引起骨髓內(nèi)較大范圍的片塊狀出血，血供中斷，從而引發(fā)骨組織缺血甚至壞死；另一方面，由于小動脈管壁增厚，管腔狹窄，血流阻力增加，在內(nèi)皮細胞損傷的情況下易致血小板黏附、聚集，誘發(fā)小動脈微血栓形成，使動脈灌注不足，造成骨組織缺血壞死。另外壞死血管再血管化或栓塞后繼發(fā)纖維蛋白溶解，使部分血流再通，缺血再灌注損傷引發(fā)多量氧化反應(yīng)，氧自由基引起血管內(nèi)皮細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進一步損害了血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致潛在性微灶性出血。墨汁動脈灌注標本組織學(xué)觀察證實用藥后C組灌注區(qū)血管數(shù)量減少明顯，分布不均勻。進一步驗證了血清、激素的協(xié)同作用加重了骨內(nèi)微循環(huán)損害。股骨頭的血液循環(huán)系統(tǒng)本身較為脆弱，缺乏側(cè)支循環(huán)，在上述幾種因素的共同作用下，該部位的血液循環(huán)受到不可代償?shù)膿p害，造成了骨壞死的發(fā)生。本實驗結(jié)果證實，在血管炎基礎(chǔ)上應(yīng)用激素加重了微血管損傷，促進了血液高黏、高凝狀態(tài)，在小動脈斷裂、栓塞、出血的基礎(chǔ)上導(dǎo)致骨組織缺血性壞死。由此認為，激素性骨壞死是一個復(fù)雜的病理生理過程，是由多因素共同作用的結(jié)果。結(jié)論：在血管炎基礎(chǔ)上應(yīng)用激素加重了微血管損傷，促進了血液高黏、高凝狀態(tài)，在小動脈斷裂、栓塞、出血的基礎(chǔ)上導(dǎo)致骨組織缺血性壞死。

黃立新、鄭召民等也進行了激素性骨壞死發(fā)病機制的實驗研究。目的：制作激素性骨壞死的動物實驗?zāi)Ｐ?，詳細觀察骨壞死組織病理學(xué)變化，探討激素性骨壞死的發(fā)病機制。方法：采用34只健康成年中國大耳白兔，隨機分成單純激素組（A組5只），單純馬血清組（B組10只），聯(lián)合使用馬血清和激素組（C組14只）及正常對照組（D組，5只）4組。各實驗組于激素注射后4周處死，取內(nèi)臟及骨標本，做組織病理學(xué)觀察。結(jié)果：C組骨壞死發(fā)生率較高（71.43%）；使用激素的動物肝細胞脂肪變性，髓腔內(nèi)脂肪細胞直徑增大；壞死的股骨頭軟骨下可見髓腔內(nèi)脂肪細胞明顯增大；骨細胞內(nèi)脂滴存在，骨內(nèi)血管內(nèi)皮細胞空泡樣變性；軟骨下骨小管內(nèi)見血栓形成。結(jié)論：激素導(dǎo)致的脂質(zhì)代謝紊亂、脂肪細胞改變可能是非創(chuàng)傷性骨壞死的初始病變，而微循環(huán)內(nèi)血栓形成可能是導(dǎo)致骨缺血壞死的直接原因。

李衛(wèi)哲、李景南等報道了降脂、抗凝藥物預(yù)防激素所致股骨頭骨細胞壞死、凋亡及對Bcl-2表達的影響。目的：通過建立動物實驗?zāi)Ｐ停接懲瑫r應(yīng)用降脂、抗凝藥物對激素性股骨頭壞死的防治作用及病理機制。方法：選用大白鼠60只，體重約200 g，隨機分為A、B、C、D組，A、B、C組給予不同的藥物，D組不給藥，空白對照。實驗8周處死動物，取股骨頭們組織學(xué)、超微結(jié)構(gòu)觀察，并用TUNEL及免疫組化技術(shù)分別檢測骨細胞凋亡和Bcl-2表達情況。結(jié)果：①光鏡下B、C兩組較A組股骨頭骨小梁變細、稀疏、空骨陷窩明顯增多，脂肪細胞增大，A組接近D組。②電鏡下B、C兩組細胞體積縮小，核固縮，染色質(zhì)邊聚較多見于A組，A組接近D組。③ C組凋亡骨細胞多見于其他組，A組接近D組，A組Bcl-2表達多于其他組。本實驗觀察了降脂、抗凝藥物預(yù)防激素性股骨頭壞死的作用，并在組織學(xué)、超微結(jié)構(gòu)、細胞凋亡、Bcl-2表達等力一面與單純降脂藥組、激素組、對照組進行了比較。A、B兩組空骨陷窩率、凋亡細胞比率明顯少于C組，Bcl-2表達細胞多見，說明兩種預(yù)防方法均有效。A、B兩組比較，B組較A組骨小梁變細和稀疏，空骨陷窩增高，可見較多細胞體積縮小、核固縮或核溶解、染色質(zhì)邊聚、線粒體腫脹的細胞?？展窍莞C率、凋亡細胞比率較高，Bcl-2表達少。A組各項指標接近D組。證明降脂、抗凝藥物通過糾正脂肪代謝和凝溶紊亂和促進Bcl-2蛋白表達，改善內(nèi)、外環(huán)境減少或防止了骨細胞壞死和凋亡。結(jié)論：大劑量應(yīng)用激素同時給予降脂、抗凝藥預(yù)防股骨頭壞死的作用優(yōu)于單純應(yīng)用降脂藥組；激素性股骨頭壞死是骨細胞壞死和凋亡共同作用的結(jié)果。