近年來醫(yī)學(xué)專家發(fā)現(xiàn)，隨著越來越多的化學(xué)藥品的應(yīng)用，由藥物引起的藥源性胰腺炎有增加趨勢(shì)，而且不少的藥源性胰腺炎患者缺少胰腺炎的特征性表現(xiàn)，易被誤診或漏診，并因此導(dǎo)致不良后果，故應(yīng)對(duì)此有所認(rèn)識(shí)和警惕。

能夠?qū)е滤幵葱砸认傺椎乃幬锓N類較多，機(jī)制也有所不同，主要的有皮質(zhì)醇性，抗生素性（包括紅霉素、四環(huán)素、磺胺等），利尿藥（包括氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸等），以及抗腫瘤藥、非甾體抗炎藥、抗抑郁藥等。因此，當(dāng)使用上述藥物期間，如果出現(xiàn)急性、亞急性胰腺炎或急性腹痛而無其他原因可以解釋時(shí)，應(yīng)考慮到藥物性胰腺炎的可能性，注意觀察血清酶的變化，結(jié)合B超或CT檢查應(yīng)盡早明確診斷。

【病因】　自1955年首次報(bào)道利尿藥、糖皮質(zhì)激素引起急性胰腺炎以來，迄今已知有19類85種藥物可引起或可能引起藥物性胰腺炎，即由用藥繼發(fā)的胰腺分泌功能障礙或胰腺組織器官性損害并有相應(yīng)臨床表現(xiàn)的胰腺炎。胰腺炎是常見病之一，大多由于酗酒、暴食、胰管阻塞、膽結(jié)石、膽道感染或外傷、手術(shù)等所致，病情嚴(yán)重而兇險(xiǎn)，死亡率較高。近些年來發(fā)現(xiàn)，某些藥物應(yīng)用不當(dāng)，也會(huì)引發(fā)胰腺炎，但至今尚未被人們所認(rèn)識(shí)和重視，現(xiàn)將部分此類藥物簡介如下。

1．維生素D　可提高小腸對(duì)鈣的吸收，但大量使用會(huì)引起高血鈣，從而促進(jìn)胰蛋白酶原轉(zhuǎn)化為胰蛋白酶，并抑制胰蛋白酶降解，以致釀成胰腺炎。

2．苯乙雙胍（降糖靈）　糖尿病患者大量服用后，會(huì)發(fā)生急性出血壞死性胰腺炎，甚而伴有低血糖休克，常因心室停搏而死亡。

3．四環(huán)素　長期大量使用，會(huì)使胰腺的蛋白質(zhì)合成和分泌受到損害，可導(dǎo)致胰腺炎，特別是腎功能不良者更易發(fā)生，如急性腎衰竭患者應(yīng)用四環(huán)素，可引起急性肝脂肪變性，并發(fā)生急性胰腺炎。

4．甲硝唑　當(dāng)陰道感染者服用后，有時(shí)會(huì)發(fā)生急性胰腺炎。

5．青霉胺　有的患者首次應(yīng)用該藥，即發(fā)生胰腺炎，治愈后再次服用，又會(huì)復(fù)發(fā)。

6．利尿藥　大量應(yīng)用呋塞米、依他尼酸、氫氯噻嗪等，均會(huì)引起急性胰腺炎，甚至出現(xiàn)休克。這可能與低血鉀、胰細(xì)胞功能紊亂、胰血循環(huán)不良、胰管內(nèi)分泌液黏稠及過敏等因素有關(guān)。

7．磺胺類　如柳氮磺胺吡啶等，皆可引起胰腺炎。

8．甲基多巴　特別適用于腎性高血壓患者，但有人應(yīng)用2～3周后，即引起胰腺炎。待停藥后，才逐漸恢復(fù)正常。

9．雌激素　如己烯雌酚與口服避孕藥等，可因甘油三酯增高，誘發(fā)胰腺炎。也可使血清脂質(zhì)微粒凝聚，引起高凝狀態(tài)，使胰腺微血管栓塞，引起局部毛細(xì)血管和胰腺泡損害，而發(fā)生胰腺炎。此時(shí)患者除有腹痛、淀粉酶升高外，尚可有高脂血癥。

10．促皮質(zhì)素　即ACTH。若用于腎病患兒，胰腺炎發(fā)生率竟高達(dá)28%～40%。主要由于胰腺分泌物濃稠、胰腺管上皮增生，使胰管阻塞、胰液流出困難所致，有時(shí)可導(dǎo)致患者休克死亡。

11．西咪替丁　用于治療胃及十二指腸潰瘍3個(gè)月后，有的患者會(huì)出現(xiàn)水腫型或出血型急性胰腺炎。

12．氨芐西林　據(jù)報(bào)道，有患者因患膽石癥而致慢性膽囊炎反復(fù)發(fā)作，給予該藥每日靜脈滴注，用至第7天，突然發(fā)生胰腺炎。

13．其他

（1）抗凝血藥：若過量使用華法林，會(huì)使胰腺組織出血，而發(fā)生胰腺炎。

（2）利福平：為治療結(jié)核病的要藥，長期應(yīng)用可損害胰腺，引起胰腺炎。

（3）硫唑嘌呤：廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、潰瘍性結(jié)腸炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病，也用于器官移植與克羅恩病，用藥期間均可能誘發(fā)胰腺炎。

（4）普魯卡因胺：為常用抗心律失常藥之一，有的患者用后，會(huì)發(fā)生急性胰腺炎。若用胺碘酮、依那普利與洛伐他汀等，也不容忽視。

（5）門冬酰胺酶：有的白血病患者注射該藥后，會(huì)誘發(fā)胰腺炎。其中急性出血性胰腺炎為最嚴(yán)重的并發(fā)癥，短期內(nèi)即可導(dǎo)致死亡。

（6）順鉑、長春新堿、阿糖胞苷等，也會(huì)引發(fā)胰腺炎。

（7）醋碘苯酸鈉：又稱泛影鈉。常用于主動(dòng)脈造影，可引起急性胰腺炎。這是因?yàn)樗軌驌p害胰腺內(nèi)皮細(xì)胞，從而導(dǎo)致胰腺內(nèi)出血，胰液外溢。

（8）紅霉素、羅紅霉素、異煙肼、呋喃妥因、賽庚啶、二氮嗪、考來烯胺及氯丙嗪、卡馬西平、丙戊酸鈉等，也會(huì)引起胰腺炎。

表5－7列出了可以引起胰腺炎的藥物，胰腺炎分為急性和慢性兩種，藥源性胰腺炎大多是屬于急性的，急性發(fā)作時(shí)一般可恢復(fù)正常功能，慢性狀態(tài)下胰腺功能的損害是不可逆的。藥物引起的胰腺炎與其他原因引起的胰腺炎相比沒有其他典型特征?？梢砸鹨认傺椎乃幬锓执_定的、可能的、有疑問的三類，如果在進(jìn)行治療過程中，胰腺炎一直加重，停藥后胰腺炎癥狀減輕，再次給藥又可引發(fā)胰腺炎，則可肯定該藥物是與胰腺炎相關(guān)的；如果只有部分與上述情況類似，則認(rèn)為藥物是可能與胰腺炎相關(guān)；如果支持這種相關(guān)性的證據(jù)不充足或者是矛盾的，則可以認(rèn)為這個(gè)藥物與胰腺炎的關(guān)聯(lián)是可疑的。

表5－7　可引起胰腺炎的藥物

（續(xù)　表）

【臨床表現(xiàn)】　與其他原因引起的急性胰腺炎相似，藥源性胰腺炎的典型癥狀有腹痛、惡心、嘔吐、腹脹和低熱，可能還伴有放射到后背的疼痛、低血壓、精神障礙和黃疸。其他還有胰腺膿腫的增生、假性囊腫形成、皮下脂肪壞死等。

【致病機(jī)制】　胰腺有兩個(gè)功能：內(nèi)分泌和外分泌。胰腺的內(nèi)分泌功能是分泌胰島素，胰腺外分泌功能分泌胰液，胰液由水、電解質(zhì)和一些消化酶組成，胰腺分泌的酶主要包括蛋白水解酶（胰蛋白酶原、糜蛋白酶原、彈性蛋白酶原、羧肽酶原A和羧肽酶原B）、淀粉分解酶（淀粉酶）、脂肪分解酶（脂肪酶、磷脂酶、酯酶）、核酸水解酶（脫氧核糖核酸酶、核糖核酸酶）及其他，如胰蛋白酶抑制藥。蛋白水解酶類在胰腺以酶原的形式分泌，需要胰腺外觸發(fā)器予以激活，腸激酶在十二指腸中將胰蛋白酶原轉(zhuǎn)化為胰蛋白酶，進(jìn)而激活其他所有的酶。胰腺通過分泌酶原和低濃度的胰蛋白酶抑制藥來保護(hù)其自身免受自消化的破壞，急性胰腺炎是蛋白水解酶類過早地在胰腺激活而引起的胰腺炎癥。引發(fā)藥源性急性胰腺炎有藥物對(duì)胰酶產(chǎn)生原位激活作用，藥物直接毒性或繼發(fā)微循環(huán)破壞胰腺間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的屏障防護(hù)作用，從而啟動(dòng)胰腺的自身消化機(jī)制，引發(fā)炎癥。

藥源性胰腺炎有幾種可能的發(fā)病機(jī)制，許多藥物可能通過阻塞膽管引起胰管高血壓或增加胰液黏度導(dǎo)致外周胰管破裂釋放酶原而致細(xì)胞的自身消化（表5－8）。免疫抑制藥和皮質(zhì)類固醇可能因?yàn)槊庖咭种谱饔枚黾踊颊邔?duì)感染的易患因素，從而引起藥源性胰腺炎。已知一些藥物引起藥源性胰腺炎的機(jī)制或可能的機(jī)制為下列的一種或數(shù)種。

表5－8　藥源性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制

（續(xù)　表）

1．直接毒性作用　藥物的毒性直接作用于胰腺細(xì)胞而導(dǎo)致藥物性胰腺炎，如利尿藥（呋塞米、氫氯噻嗪等）、非甾體抗炎藥（舒林酸、羥基保泰松等）、抗癌藥（門冬酰胺酶、長春堿等）、降壓藥（甲基多巴、卡托普利等）及丙戊酸、四環(huán)素、噴他脒、去羥肌苷。

2．免疫反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)　一些藥物可導(dǎo)致胰腺充血、水腫，釋放激活胰酶的組胺、炎癥滲出物等而引發(fā)藥物性胰腺炎，如磺胺類藥、腸道抗炎藥（柳氮磺吡啶、美沙拉嗪等）、甲硝唑、硫唑嘌呤及巰嘌呤等。

3．特異體質(zhì)反應(yīng)　少數(shù)特異體質(zhì)患者對(duì)某些藥物比較敏感也可導(dǎo)致藥物性胰腺炎，如西咪替丁、法莫替丁、甲基多巴、胺碘酮及α－干擾素。

4．高血脂或高血鈣　高血脂或高血鈣可導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管的滲透性增加及促使胰腺分泌旺盛形成藥物性胰腺炎，如芐噻嗪、丙泊酚及雌激素可致高血脂或高血鈣。

5．胰管阻塞或胰液排泄不暢　一些藥物可使胰腺內(nèi)壓增高，腺泡破裂，胰酶進(jìn)入間質(zhì)后被激活，從而引發(fā)藥物性胰腺炎。如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）可導(dǎo)致胰管阻塞。利尿藥、非甾體抗炎藥可導(dǎo)致胰液排泄不暢。

6．胰腺血管水腫或血栓形成　一些藥物可致胰腺缺血，進(jìn)而發(fā)生腺泡壞死，胰酶被激活而導(dǎo)致藥物性胰腺炎，如ACEI致胰腺血管水腫，雌激素致血栓形成。

7．Oddi括約肌收縮或膽管阻塞　一些藥物可導(dǎo)致膽管內(nèi)壓力超過胰管內(nèi)壓，使膽汁反流至胰管，激活胰酶造成藥物性胰腺炎，如可卡因、奧曲肽致Oddi括約肌收縮，利福平結(jié)晶致膽管阻塞。

8．個(gè)體因素　需要強(qiáng)調(diào)的是，應(yīng)用上述藥物而引發(fā)藥物性胰腺炎的僅為少數(shù)人。因此，遺傳、年齡、性別、合并疾病等個(gè)體因素對(duì)藥物性胰腺炎發(fā)病的影響亦不容忽視。

【防治措施】　藥源性胰腺炎較為罕見，對(duì)臨床醫(yī)師來說重要的是了解這個(gè)可能的情況，當(dāng)沒有其他的胰腺炎病因時(shí)應(yīng)該考慮是否有藥物引起的可能，當(dāng)用過可引起胰腺炎藥物治療的患者感到腹部不適感越來越重時(shí)，需要進(jìn)行血清脂肪酶和淀粉酶濃度測(cè)定。

同其他原因引起的急性胰腺炎一樣，藥物性胰腺炎也以腹痛為首發(fā)或主要表現(xiàn)。一般認(rèn)為下列幾點(diǎn)有助于藥物性胰腺炎的診斷：藥物治療相關(guān)疾病期間出現(xiàn)腹痛等癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查（血淀粉酶或脂肪酶）和（或）影像學(xué)（超聲或CT）確診為胰腺炎；病史及影像學(xué)檢查可排除膽源性、酒精等其他因素；停藥或停藥配合對(duì)癥治療可使之好轉(zhuǎn)或痊愈；再次應(yīng)用同樣藥物可重新誘發(fā)。

一旦懷疑為藥物性胰腺炎，應(yīng)立即停藥或換藥，部分輕癥者僅需停藥即可。如需治療，其處理同急性胰腺炎。此外，還應(yīng)告之患者致病藥物，以避免復(fù)發(fā)。一旦確診為藥物性胰腺炎，及早停用致病藥物，再按急性胰腺炎的禁食、胃腸減壓、對(duì)癥治療等措施處理，如果停藥及時(shí)或處理得當(dāng)，大多可于3～5d后痊愈，預(yù)后較好。極少數(shù)對(duì)非手術(shù)治療無效的持續(xù)性器官功能不全或進(jìn)行性衰竭，合并細(xì)菌感染的胰腺壞死需手術(shù)清除，恢復(fù)期遺留的假性胰腺囊腫也需手術(shù)治療。