肺間質(zhì)疾病是一組不同類型的非特異性的、侵犯肺泡壁及肺泡周圍組織的疾病。

【臨床表現(xiàn)】　急性型肺間質(zhì)疾?。翰∏檫M(jìn)展較快。表現(xiàn)有發(fā)熱，咳嗽，呼吸困難，呼吸頻率，心率加快，肺內(nèi)散有干啰音，偶有發(fā)紺，可與非心源性肺水腫有類似表現(xiàn)。亦可見皮疹、口腔潰瘍、頭痛、乏力或有蛋白尿等肺外癥狀。胸片表現(xiàn)為明顯的結(jié)節(jié)網(wǎng)狀的彌漫性病變，極似肺水腫，血中嗜酸性粒細(xì)胞升高，低氧、低碳酸血癥，肺功能為典型的限制性通氣功能障礙。開胸肺活檢提示有肺泡壁細(xì)胞損傷、淋巴－巨噬細(xì)胞性肺泡炎等，有時伴有少量中性及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，診斷一般較容易。但若同時出現(xiàn)血中嗜酸性粒細(xì)胞升高應(yīng)與嗜酸性粒細(xì)胞肺浸潤相鑒別。

慢性型肺間質(zhì)疾?。郝孕推鸩o特殊提示，病勢進(jìn)展緩慢。肺內(nèi)表現(xiàn)與特發(fā)性肺纖維化很相近，無明顯發(fā)熱，主要的臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的呼吸困難，肺部聽診時可在兩肺底聞及清脆的撕裂音（fine crackle），如同拉開細(xì)鏈時所發(fā)出細(xì)碎聲音，亦稱為Velcro濕性啰音，是有鑒別意義的體征之一。胸片為肺內(nèi)彌漫的網(wǎng)狀改變，可表現(xiàn)為某幾個時段為重。部分病人可有外周血的嗜酸性粒細(xì)胞的升高，肺活檢提示為淋巴－巨噬細(xì)胞性肺泡炎，肺內(nèi)纖維化較多。與急性病例不同，停藥后肺內(nèi)病變常不會逆轉(zhuǎn)，因此診斷往往較困難，要根據(jù)長期用藥史，病程較特發(fā)性肺纖維化長，肺泡灌洗液中以淋巴－巨噬細(xì)胞為主等綜合做出。

【致病機(jī)制】　現(xiàn)尚不完全清楚，許多學(xué)者都認(rèn)為是由兩種不同的發(fā)病機(jī)制形成。一為藥物的正常藥理作用的細(xì)胞毒性反應(yīng)所致；二為過敏性反應(yīng)所致。過敏性反應(yīng)以Ⅲ型及Ⅳ型為主，偶有Ⅰ型反應(yīng)參與。即使是同一藥物其發(fā)病機(jī)制也可能由不同類型的過敏性反應(yīng)所引起。有時也很難判斷屬于細(xì)胞毒性反應(yīng)抑或過敏性反應(yīng)所致?？鼓[瘤藥物、免疫抑制藥等為細(xì)胞毒性反應(yīng)，早期可見肺泡上皮腫脹或畸形化，主要使肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞受損，肺血管通透性亢進(jìn)，形成肺泡壁和間質(zhì)性炎癥最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化。抗生素類藥物和金制劑是以過敏性反應(yīng)所致。這種過敏性反應(yīng)基本是Ⅲ或Ⅳ型過敏性免疫病理過程，導(dǎo)致肺組織血管通透性亢進(jìn)、間質(zhì)水腫、細(xì)胞異型化、細(xì)胞浸潤乃至膠原纖維增生形成肺泡和間質(zhì)性炎癥，有時亦可形成肉芽腫性病變和肺間質(zhì)纖維化。

【致病藥物】　可致間質(zhì)性肺炎的藥物有胺碘酮、金制劑、甲氨蝶呤、呋喃妥因、青霉胺和柳氮磺吡啶等；可引起肺纖維化的藥物有胺碘酮、白消安、博來霉素、環(huán)磷酰胺、金制劑、呋喃妥因和柳氮磺吡啶。

【防治措施】　使用上述藥物出現(xiàn)肺部反應(yīng)時，應(yīng)停用相關(guān)藥物。胺碘酮治療中出現(xiàn)輕度的毒性反應(yīng)時，立即減少使用劑量，并嚴(yán)密監(jiān)視肺部的變化，如出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，則應(yīng)立即停用；在使用博來霉素時嚴(yán)格控制總劑量，以防肺毒性反應(yīng)發(fā)生；發(fā)生肺泡炎時，可以使用糖皮質(zhì)激素治療，其他情況應(yīng)對癥治療。

若給藥周期尚短、劑量小則停藥后可能自愈，但大多數(shù)首選腎上腺皮質(zhì)激素治療，重癥患者需用大劑量激素沖擊治療，每日氫化可的松靜滴500mg，連用數(shù)日后減量；中度癥者可用強(qiáng)的松龍40～60mg／d，輕癥30mg／d作為初治的劑量，癥狀緩解后逐漸減量；急性型或認(rèn)定為過敏性者激素持續(xù)用藥時間大致在1～3個月；慢性型特別是細(xì)胞毒性型，肺內(nèi)彌漫性間質(zhì)性纖維化較明顯，且臨床癥狀較重者激素治療的時間不宜過短，一般可按特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的激素治療原則進(jìn)行。

由過敏性機(jī)制引起的本癥預(yù)后較好，激素治療效果明顯，而細(xì)胞毒性慢性型者預(yù)后較差。綜合文獻(xiàn)報道，博來霉素引起本癥的病死率為47．4%，高齡者預(yù)后甚差；白消安藥物引起本癥（亦稱白消安肺）病死率高達(dá)88．2%；環(huán)磷酰胺、金制劑所致病死率分別為55．6%和7．1%；甲氨喋呤為16．2%。早期診斷、早期停用起因藥物和早期治療是決定預(yù)后的重要因素。