許多國家制定了對新生兒進行疾病普查的計劃,要求對新生兒代謝性疾病進行篩選。有的國家對苯丙酮尿癥和甲狀腺功能減退建立了篩選方案。因這兩種疾病發(fā)病率高,有危害智力發(fā)育的風(fēng)險,及時發(fā)現(xiàn)可防止不可逆損傷的發(fā)生。另外,根據(jù)人群組合等因素也可建立特殊的篩選方案,針對某一疾病發(fā)病率高的地區(qū)進行篩選。

(一)檢驗技術(shù)

1.尿液篩選 不可能對所有代謝性疾病作常規(guī)篩選,但有的篩選項目可用來檢查某些共同疾病。尿液篩選操作簡便,陽性結(jié)果不能確定是哪種疾病,但為進一步鑒定提供了線索。選用尿標(biāo)本時,應(yīng)注意食物和藥物的干擾、p H和細(xì)菌污染對結(jié)果的影響。

(1)糖類篩選:用葡萄糖氧化酶法測葡萄糖,用銅還原法測其他還原物質(zhì)。葡萄糖和非特異性還原物質(zhì)的存在表明有某種高濃度糖的可能,提示可能糖代謝異常。

(2)氨基酸篩選:對氨基酸代謝異常的檢測,不僅測定氨基酸的含量,常需要檢測氨基酸代謝的產(chǎn)物酮酸,如利用三氯化鐵可檢測酮酸的存在,尤其對苯丙酮酸敏感;2,4-二硝苯基肼也可與酮酸反應(yīng)生成藍(lán)色物質(zhì);胱氨酸尿癥是由于含硫氨基酸在體內(nèi)堆積,用氫氧化銨和氰化鈉處理后,含硫氨基酸與硝普鈉可生成紫紅色物質(zhì)。

2.確證試驗 對篩選結(jié)果陽性的標(biāo)本須作特異性生化鑒定。例如篩選氨基酸類代謝異常后,應(yīng)用各種層析技術(shù)確定異?；衔?脂類和糖類代謝異常可用高效液相層析技術(shù)鑒定。黑尿酸癥篩選陽性,可進一步作肝活檢,證實黑尿酸氧化酶活性極低時才能確診。通過測定酶活性確定酶分子缺陷。

3.DNA試驗 隨著核酸研究和診斷分子生物學(xué)的發(fā)展,基因檢測,為臨床提供有價值的診斷信息。例如囊性纖維病是白種人的常見病,發(fā)病率1/2000,是一種常染色體隱性病變,約有1/25人群是該病的攜帶者。傳統(tǒng)方法檢測患者汗液中的氯,效果不佳。采用DNA分析技術(shù),發(fā)現(xiàn)ΔF508突變對囊性纖維病診斷的特異性達(dá)100%。DNA試驗在家族性高膽固醇血癥、脆性X綜合征、α-抗胰蛋白酶缺陷、強直性肌營養(yǎng)不良癥、亨廷頓病和萊伯病等的診斷價值已肯定。

對于某些疾病的診斷可以用生化試驗,也可用DNA試驗。DNA試驗操作復(fù)雜,尤其是多突變的分析十分困難,故臨床上常采用生化檢測方法,如腎上腺增生是由于21-羥化酶缺陷,檢測21-α-羥孕酮和ACTH比測多點突變更方便。

(二)苯丙酮酸尿癥和甲狀腺功能減退檢驗

1.苯丙酮酸尿癥(phenylketonuria,PKU)檢驗 PKU是由于肝苯丙氨酸羥化酶缺乏或不足,苯丙氨酸不能按正常途徑羥化生成酪氨酸,在轉(zhuǎn)氨酶的作用下生成大量的苯丙酮酸,導(dǎo)致血、尿苯丙酮酸升高。苯丙氨酸羥化酶由肝細(xì)胞合成,在胎兒的絨毛膜細(xì)胞或羊水細(xì)胞中并不表達(dá),給產(chǎn)前診斷帶來了困難。

(1)三氯化鐵法:屬于初篩試驗,由于新生兒早期苯丙酮酸濃度不高,2~3周才可檢出。不主張用于新生兒篩選,以免假陰性延誤治療。

(2)Guthrie法:是一種比較可靠的方法。枯草桿菌在正常血清培養(yǎng)液內(nèi),受f3-噻吩丙氨酸的抑制不能生長。苯丙酮酸尿癥患者血液內(nèi)含高濃度的苯丙氨酸,能解除p-噻吩丙氨酸對細(xì)菌生長的抑制作用,枯草桿菌在培養(yǎng)液內(nèi)血標(biāo)本周圍生長出菌落,即為陽性。

2.甲狀腺功能減退 患兒在妊娠期間可從母體獲得足夠量的甲狀腺素,出生后,外源供應(yīng)斷絕,出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥狀,表現(xiàn)軟弱無力、飲食不佳,但體重明顯增加,智力遲鈍、發(fā)育不良,如不采取治療措施,病情逐漸加重,將發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的智力障礙。反映甲狀腺功能減退的生化檢驗項目有甲狀腺激素、甲狀腺素結(jié)合球蛋白和促甲狀腺激素。

(三)遺傳咨詢

除了對新生兒某些代謝性疾病進行篩查外,還要做好遺傳咨詢。即對孕婦或患代謝性疾病危險的個體進行個別醫(yī)學(xué)勸告,提供一些患病的危險程度及有關(guān)遺傳疾病方面的知識,介紹相關(guān)代謝性疾病的性質(zhì)和并發(fā)癥。要求醫(yī)師對患者或家庭進行多次訪問方能達(dá)到目的。

1.患者或家屬有下述情況之一或幾項者應(yīng)考慮咨詢。①出生時有解剖缺陷;②性器官、附性器官、性征、性功能或生育能力異常;③智力、體格發(fā)育不良;④反復(fù)流產(chǎn)或早產(chǎn);⑤染色體異常;⑥代謝性疾病或內(nèi)分泌疾病;⑦任一疾病在某一家庭多發(fā);⑧近親結(jié)婚;⑨高齡孕婦。

2.攜帶者篩查。目前只能對少數(shù)疾病進行篩查,特別是對于某些遺傳病比較集中分布的特定區(qū)域或人群要進行篩查。某些疾病暫時無癥狀,但隨年齡增長有可能發(fā)展成嚴(yán)重危害的疾病,如LDL受體缺陷者易發(fā)動脈粥樣硬化,家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉若不手術(shù)切除常發(fā)生癌變,這類疾病也應(yīng)列入篩查之列。隨著科學(xué)技術(shù)的進步和發(fā)展,更多代謝性疾病的攜帶者得以檢出,使代謝性疾病的發(fā)病率降低,從根本上改善人類自身素質(zhì)。

(田 華 張靜文)

思考題

1.檢測人絨毛膜促性腺激素、血清人胎盤催乳素、孕酮及雌激素有何臨床意義?

2.簡述新生兒代謝性疾病的概念和篩選意義。