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        腫瘤病人與營養(yǎng)支持

        時間:2023-04-09 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:據(jù)統(tǒng)計,手術(shù)治療的癌癥病人,手術(shù)前半數(shù)以上已伴有明顯的營養(yǎng)不良。體重減輕、營養(yǎng)不良是腫瘤病人常常表現(xiàn)的臨床征象。腫瘤病人發(fā)生營養(yǎng)不良的原因仍不很清楚。腫瘤病人伴存的營養(yǎng)不良,尤其是嚴(yán)重者,如不予以處理,后果是嚴(yán)重的。營養(yǎng)不良的存在表明身體的組成和臟器功能等發(fā)生了變化,意味著營養(yǎng)素以及特殊營養(yǎng)素的不足。因此,臨床實踐中,對腫瘤病人的治療,必須同時考慮營養(yǎng)支持,特別是中、重度營養(yǎng)不良者。

        腫瘤是宿主體內(nèi)的一種真性寄生物。在其生長過程中可導(dǎo)致宿主以虧損蛋白—熱量為特征的營養(yǎng)不良。在疾病的早期,甚或在明確診斷前,特別是上消化道和胰腺的惡性腫瘤,即可存在隱性或顯性營養(yǎng)不良,出現(xiàn)不同程度的體重減輕。當(dāng)腫瘤發(fā)展到一定程度時,可伴有明顯的營養(yǎng)不良征象。例如:顯著的體重減輕、衰弱乏力;低蛋白血癥,貧血;骨骼肌肉萎縮;重要器官功能障礙;惡性?。灰部砂榘l(fā)感染。而且,盡管宿主已呈現(xiàn)惡病質(zhì)或外源供給的能量、蛋白質(zhì)等不足,腫瘤仍有效的利用宿主的營養(yǎng)物質(zhì),不斷增長,繼續(xù)與宿主競爭有限的能量和營養(yǎng)素,直至宿主死亡。早在1932年,Warren已指出,癌癥病人死亡的最常見的原因是營養(yǎng)不良、惡病質(zhì)。據(jù)統(tǒng)計,手術(shù)治療的癌癥病人,手術(shù)前半數(shù)以上已伴有明顯的營養(yǎng)不良。和其他疾病相比,在住院的癌癥病人中,伴營養(yǎng)不良的發(fā)生率明顯提高。其體重減輕超過10%者可達(dá)45%;超過20%者約占1/4。體重減輕的發(fā)生率因不同腫瘤而異。其發(fā)生率較低者(31%~40%)有乳腺癌、急性非淋巴性白血病、軟組織肉瘤、非霍奇金病等;較高者(83%~87%)有胃癌和胰腺癌;居中者(48%~61%)有結(jié)腸癌、前列腺癌和肺癌。體重減輕、營養(yǎng)不良是腫瘤病人常常表現(xiàn)的臨床征象。因此,對其診斷,必須包括營養(yǎng)狀況的評估,判斷是否伴存營養(yǎng)不良及其程度等。

        腫瘤病人發(fā)生營養(yǎng)不良的原因仍不很清楚。而且,由于個體差異、腫瘤類型和其發(fā)生部位、病程早晚以及治療方法的影響等,其發(fā)生的原因亦可不盡相同,可能是多種因素綜合作用的結(jié)果?,F(xiàn)將相關(guān)因素概括如下。

        (一)攝入量減少

        癌癥病人經(jīng)口進(jìn)食量減少甚或停止,這可由多種因素引起。

        1.腫瘤對宿主的全身影響 腫瘤病人常伴有味覺、嗅覺異常以及神經(jīng)內(nèi)分泌等方面的變化,諸如腫瘤的無氧酵解增強可致乳酸血癥;已有人測量腫瘤病人液中色氨酸與5-羥色胺增高;也可伴有肝臟等消化道臟器功能損害以及伴隨出現(xiàn)的疼痛和某些微量元素的缺乏,特別是鋅的缺乏等,均可引起食欲缺乏。

        2.腫瘤的局部作用 發(fā)生在咽喉部、食管部位的腫瘤,可引起吞咽困難或食管梗阻;胃部腫瘤可引起胃排空不暢或胃出口梗阻;腸道腫瘤可引起小腸、結(jié)腸梗阻,盲襻綜合征或腸瘺;胰頭部腫瘤可壓迫十二指腸致其梗阻等。

        3.治療的影響 手術(shù)治療需要的禁食;化療藥物對消化道的影響,引起食欲缺乏、惡心、嘔吐甚或腹瀉、發(fā)熱;頭頸部腫瘤放射治療損害口腔黏膜,引起黏膜萎縮、發(fā)炎(舌炎,咽炎)和潰瘍形成;腹部或盆腔腫瘤放射治療損傷消化道,引起其消化和吸收功能紊亂等。這些因素,或是直接影響,或是間接作用,均導(dǎo)致經(jīng)口入量減少或停止或是經(jīng)胃腸道吸收營養(yǎng)素的減少,最終引起攝入量下降。

        (二)異常丟失

        癌癥病人,可因下列情況增加損失量或出現(xiàn)異常丟失:①嘔吐、腹瀉、發(fā)熱。②消化道梗阻或其腫瘤破潰出血。③體液潴留于第三間隙出現(xiàn)胸腹水等。其可由低蛋白血癥,組織水腫或門靜脈受累或浸潤胸腹膜滲出等引起。④分解代謝增強。一個>1.4kg的腫瘤,每日耗損攝入熱量的15%~30%。小細(xì)胞肺癌的耗熱量多于正常人的37%。Dempsey觀察消化道惡性腫瘤173例,發(fā)現(xiàn)胃癌易呈現(xiàn)明顯的高分解代謝狀態(tài)。在行根治性切除術(shù)后,其基礎(chǔ)能量消耗恢復(fù)正常。在行姑息性手術(shù)的病例,則不恢復(fù)。對腫瘤病人代謝變化的研究已表明糖、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝等均發(fā)生異常。代謝旺盛是癌癥組織的突出特點,消耗大量熱量和蛋白質(zhì)等。在與宿主競爭營養(yǎng)素中,腫瘤組織居明顯優(yōu)勢。而且宿主已呈現(xiàn)無脂瘦體組織明顯減少的嚴(yán)重惡病質(zhì)狀態(tài),腫瘤組織仍攝取并消耗能量與營養(yǎng)素,并儲存較高量的蛋白質(zhì)等為其利用。過度損耗、異常丟失和宿主攝入量不足,呈現(xiàn)入不抵出,其結(jié)果導(dǎo)致宿主營養(yǎng)不良。

        (三)治療相關(guān)因素

        1.術(shù)前檢查或手術(shù)需要的禁食。

        2.手術(shù)切除癌灶及部分胃腸道,影響消化吸收和營養(yǎng)素的利用,手術(shù)本身的應(yīng)激反應(yīng)可出現(xiàn)負(fù)氮平衡。不同部位的腫瘤,手術(shù)后產(chǎn)生不同的影響,口咽部腫瘤根治性切除后,導(dǎo)致咀嚼、吞咽障礙;食管切除吻合術(shù),切斷迷走神經(jīng)引起胃潴留、胃酸減少、腹瀉或脂肪痢,全胃切除術(shù),引起傾倒綜合征和吸收紊亂(維生素B12、脂肪、鐵等)以及胃酸和內(nèi)因子的缺乏;小腸切除術(shù),空腸切除可致營養(yǎng)素吸收的減少,回腸切除可導(dǎo)致維生素B12、膽鹽、尿酸吸收障礙和腹瀉等,盲襻綜合征可呈現(xiàn)過度細(xì)菌繁殖和毒素吸收,大部小腸切除(>75%)可呈現(xiàn)短腸綜合征導(dǎo)致嚴(yán)重消化、吸收功能障礙,回腸和結(jié)腸造口可引起水鹽平衡紊亂,結(jié)腸切除可引起水電喪失;胰腺切除術(shù),可導(dǎo)致內(nèi)、外分泌不足(吸收不良與糖尿病等)。

        3.化療藥物的作用:如5-FU、MTX導(dǎo)致食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等。Bounous觀察了5-FU和要素食組以及5-FU和普通飲食組,活檢了結(jié)腸黏膜的改變,結(jié)果發(fā)現(xiàn),普食組呈現(xiàn)明顯的異常,而要食組則得到保護(hù)作用。動物實驗也表明,要素食有保護(hù)作用,可減少5-FU誘致的腸上皮膚病的發(fā)生??梢姡熕幬锟擅黠@損害腸胃道黏膜,繼之發(fā)生消化吸收功能紊亂。

        4.放療引起放射性腸炎可影響消化吸收功能,出現(xiàn)腹瀉等。腫瘤病人伴存的營養(yǎng)不良,尤其是嚴(yán)重者,如不予以處理,后果是嚴(yán)重的。營養(yǎng)不良的存在表明身體的組成和臟器功能等發(fā)生了變化,意味著營養(yǎng)素以及特殊營養(yǎng)素的不足。宿主的免疫功能受損,增加發(fā)生感染的敏感性和手術(shù)的危險性,切口的愈合也受到影響,術(shù)后恢復(fù)期延長,增加了住院時間,術(shù)后并發(fā)癥和死亡率也都增高,可減低放療和化療的耐受性。Dewys統(tǒng)計3 000例癌癥病人,伴有體重減輕60%者,其生存期短于無明顯體重減輕者。Smale統(tǒng)計159例癌癥病人,根據(jù)營養(yǎng)不良的危險程度,分為高危與低危組。高危組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為66%,而低危組為8%;術(shù)后死亡率在高危組為40%,而低危組為0%,Mueller對消化道腫瘤進(jìn)行對比觀察,術(shù)前行PN治療組術(shù)后并發(fā)癥明顯下降(治療組為17%,對照組為32%),死亡率前者為40%,后者為16%。因此,臨床實踐中,對腫瘤病人的治療,必須同時考慮營養(yǎng)支持,特別是中、重度營養(yǎng)不良者。據(jù)統(tǒng)計1/3~2/3的癌癥病人需進(jìn)行營養(yǎng)支持,否則其營養(yǎng)狀況更趨惡化,影響治療效果。

        需強調(diào)指出,給予癌癥病人營養(yǎng)支持時,既要考慮改善營養(yǎng)狀況有利的方面,也要想到可能發(fā)生的并發(fā)癥,特別是PN所致的感染性并發(fā)癥、代謝和腸道結(jié)構(gòu)功能的變化,以及術(shù)前營養(yǎng)支持延長時間治療腫瘤的問題,還要考慮營養(yǎng)支持刺激腫瘤生長的可能性。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,營養(yǎng)支持可增進(jìn)宿主的營養(yǎng),改善免疫的狀態(tài),但對腫瘤的影響,尚未能取得一致性的意見。有學(xué)者認(rèn)為,靜脈營養(yǎng)對胃腸道腫瘤的腫瘤細(xì)胞有明顯的促進(jìn)增強作用。進(jìn)展期胃癌,術(shù)前PN可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,改善免疫功能,但也發(fā)生過刺激胃癌細(xì)胞的增殖。在加化療(5-FU和絲裂霉素)組,則可收到既改善營養(yǎng)狀況又抑制胃癌細(xì)胞增殖的作用。動物實驗證實,營養(yǎng)支持增加脂肪含量,有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的影響,這是因為:①腫瘤細(xì)胞需脂肪酸用于合成細(xì)胞膜,促進(jìn)細(xì)胞生長,利于外源性脂肪酸,又可改變腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能,可加速轉(zhuǎn)移瘤的生長;②亞麻酸可誘導(dǎo)前列腺素的合成,而后者有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用,對乳腺癌的生長和轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用。

        PN刺激腫瘤生長,促進(jìn)轉(zhuǎn)移的根本原因在于腫瘤細(xì)胞動力學(xué)發(fā)生變化。PN支持時,S期細(xì)胞數(shù)增加,G0/G1,G2/M期細(xì)胞數(shù)減少,進(jìn)入生長周期細(xì)胞比例增加,靜止期細(xì)胞減少,有促進(jìn)腫瘤生長,轉(zhuǎn)移的作用。結(jié)直腸癌在PN 20h后,其腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成率較禁食者增加89%,DNA、RNA含量也升高。Frank對照觀察發(fā)現(xiàn),PN前腫瘤組織S期細(xì)胞為2.47%,PN后增至4.52%。正常腸黏膜S期細(xì)胞無變化,上述材料證明,PN有促進(jìn)腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的作用。

        但也有學(xué)者認(rèn)為,由于:①腫瘤組織自身的代謝特點,腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一長期過程,一般實體瘤平均倍增時間為100天,癌癥營養(yǎng)不良進(jìn)行必要的營養(yǎng)支持,不可能在短期內(nèi)對腫瘤的增長產(chǎn)生多大影響。對腫瘤病人提供必要的營養(yǎng)支持是有利的。②限制營養(yǎng)攝入對病人產(chǎn)生的害處不可忽視,所以對營養(yǎng)不良的腫瘤病人進(jìn)行有效的抗腫瘤治療的同時,提供必要的營養(yǎng)支持仍是有利的。

        總之,營養(yǎng)支持(EN、PN)在處理癌癥性營養(yǎng)不良患者有不可忽視的作用,對伴有明顯營養(yǎng)不良者作用更為突出,可提高或改善其生存質(zhì)量。在接受手術(shù)、化療和放療時即可增強耐受性,也有助于提高手術(shù)成功率,減少并發(fā)癥,但對癌癥本身的治療作用,對提高放、化療的效果仍不能確定。一般說來,對提高生存率似乎無明顯作用。不能增加放、化療的耐受性和治療腫瘤的有效性。營養(yǎng)支持不是抗腫瘤治療。營養(yǎng)支持與抗腫瘤不同步,可能有刺激腫瘤生長的作用,應(yīng)予以關(guān)注。因此,在腫瘤的治療中,營養(yǎng)支持不宜常規(guī)采用。

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