藥劑學(xué)的相互作用是由于將不同藥物（或制劑）不合理配伍在一起，如注射液的伍用或制備復(fù)方制劑時(shí)發(fā)生直接的物理或化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥物作用的改變，即一般所稱(chēng)的配伍禁忌，亦有人稱(chēng)之為物理化學(xué)性的相互作用。本類(lèi)相互作用多發(fā)生于液體制劑且在藥物進(jìn)入體內(nèi)之前，如在注射器或輸液瓶中即可發(fā)生。臨床上，加一種或幾種藥物到輸液中或者將兩種或兩種以上注射液合并注射是常有的，特別是兒科臨床，由于小兒，特別是嬰幼兒口服給藥不便且吸收不規(guī)則，往往多采用注射給藥。為了減少多次注射給病人帶來(lái)的痛苦，或?yàn)榱私o藥方便，常采用兩種或兩種以上注射液一起加入輸液或合并給藥，此時(shí)藥物之間有可能產(chǎn)生相互作用，應(yīng)多加注意。一般給藥的藥劑學(xué)相互作用，可以查閱有關(guān)文獻(xiàn)。此處主要討論注射液配伍時(shí)的相互作用。

注射液的相互作用分兩類(lèi)：一類(lèi)是外觀(guān)上肉眼可以看到的變化如沉淀、變色、產(chǎn)生氣體、渾濁、乳化等；另一類(lèi)是外觀(guān)上無(wú)明顯變化而實(shí)際上發(fā)生了藥物活性降低或毒性增加的變化，這類(lèi)變化應(yīng)更加注意。一種藥物注射液加入其他藥物注射液時(shí)必須考慮以下幾種情況。

（一）pH的改變對(duì)藥物的影響

各種藥物注射液都有一定的適宜pH范圍，當(dāng)不同藥物注射液混合后pH就會(huì)改變，如超出了藥物適宜的pH范圍，藥物則可引起變化。主要有如下幾種情況。

1．有機(jī)酸性藥物　如青霉素、巴比妥類(lèi)、磺胺類(lèi)、水楊酸類(lèi)、對(duì)氨水楊酸等。這類(lèi)藥物一般水中溶解度小，多用其可溶性鹽類(lèi)制成注射液，注射液多呈堿性，若與酸性注射液配伍，由于pH下降太多而生成酸性藥物沉淀。例如20%磺胺嘧啶鈉注射液pH為9．5～11，與10%葡萄糖液（pH 3．2～5．5）混合后，pH明顯改變，當(dāng)pH＜9．0，可形成磺胺嘧啶結(jié)晶析出。這種微細(xì)結(jié)晶從靜脈進(jìn)入微血管，有可能造成栓塞。

2．有機(jī)堿性藥物　如天然或合成的生物堿與類(lèi)生物堿、天然或合成的激素、苯丙胺類(lèi)、某些局部麻醉藥以及其他有機(jī)堿等，水中溶解度很小，而其鹽類(lèi)的水中溶解度較大，注射液多為其鹽類(lèi)的呈酸性水溶液。與堿性注射液混合后，由于pH升高而析出堿基產(chǎn)生沉淀。例如酸性的鹽酸氯丙嗪注射液同堿性的異戊巴比妥鈉注射液混合，可造成兩藥或兩藥之一的沉淀。還有一些兩性藥物如胰島素、萬(wàn)古霉素、精氨酸等都以鹽酸鹽或其他鹽類(lèi)的水溶液供用，在堿性溶液中能受OH－或H3O＋離子催化，在一定的pH范圍內(nèi)，藥物注射液穩(wěn)定。如果pH超過(guò)了一定范圍則可引起藥物降解失效或減效。例如維生素C注射液pH以5～6為宜，若pH在6以上，則易氧化降效，故不宜與堿性的氨茶堿、谷氨酸鈉等注射液配伍。再如多巴胺、間羥胺在pH2．5～4．5最穩(wěn)定，而氨芐青霉素鈉水溶液為pH8．5～10．0。復(fù)合維生素B注射液在pH3．5～5．0范圍穩(wěn)定，pH升高可引起復(fù)合維生素B失效。

3．pH影響等電點(diǎn)引起注射液沉淀　有些藥物注射液有一定的等電點(diǎn)，pH的改變可影響其穩(wěn)定性。

（二）藥物之間產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)

有些藥物與注射液混合時(shí)，藥物之間或藥物與附加劑之間可產(chǎn)生化學(xué)變化，引起藥物失效或活性下降。有的變化在外觀(guān)上可以察覺(jué)，有的外觀(guān)如常，不易察覺(jué)。如維生素C注射液與維生素K3注射液混合后發(fā)生氧化還原反應(yīng)失效。慶大霉素注射液與羧芐西林混合時(shí)，可使慶大霉素抗菌活性下降或消失。有的變化與具體條件有關(guān)，例如青霉素G注射液與鹽酸普魯卡因注射液混合生成普魯卡因青霉素G，水中溶解度為1︰250，故水的量小于這個(gè)比例，則有沉淀產(chǎn)生，不能靜脈注射；大于這個(gè)比例，則無(wú)沉淀。

（三）因溶媒的改變影響藥物溶解而析出沉淀

有些藥物水中溶解度很小，制成注射液需加入特殊的增溶劑或者以非水溶劑制成注射液，例如氫化可的松注射液、氯霉素注射液、地西泮注射液等。這些注射液加到任何一種輸液或與其他注射液混合時(shí)，常可因增溶劑或溶劑被稀釋而釋出結(jié)晶。如氫化可的松注射液是以50%乙醇作溶劑的，當(dāng)與其他水溶性注射混合或加入輸液時(shí)，由于乙醇濃度被稀釋?zhuān)芙舛认陆刀龀?。又如地西泮注射液中含丙二醇、乙醇以及緩沖系統(tǒng)作助溶劑與穩(wěn)定劑，加入輸液或水溶性注射液混合時(shí)亦可能析出。有時(shí)析出的顆粒極微細(xì)，肉眼不易察覺(jué)，一旦輸入血管，可能引起栓塞，發(fā)生意外。

（四）藥物加入輸液中滴注應(yīng)注意的問(wèn)題

1．藥物加入輸液　由于高度稀釋或由于長(zhǎng)時(shí)間滴注，延長(zhǎng)了藥物進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)間，血藥濃度有時(shí)往往較低，甚至低于有效血濃度，影響療效。例如慶大霉素60mg，1h靜脈滴注的最高血藥濃度，遠(yuǎn)低于5min內(nèi)靜脈推注所得的最高血藥濃度。

2．緩慢滴注　可能會(huì)使某些藥物分解失效，如氨芐西林加入葡萄糖注射液中滴注時(shí)，可緩緩分解，故輸注時(shí)間不宜超過(guò)4h。

3．臨床上合并使用注射時(shí)，應(yīng)注意如下幾點(diǎn)?、儆袩o(wú)必要混合注射或輸注，如無(wú)必要，應(yīng)以分開(kāi)為好；②確認(rèn)各藥物之間在藥劑學(xué)上是可以配伍的；③混合輸注時(shí)不影響各個(gè)藥物的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，如藥動(dòng)學(xué)過(guò)程改變，應(yīng)不減低療效，不增加毒性；④盡量避免多種藥物混合滴注或輸注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。