藥劑學(xué)方法(Pharmaceutical method)包括使用透皮吸收促進劑和制成各種劑型等。

1.TDDS中常用的經(jīng)皮吸收促進劑

經(jīng)皮吸收促進劑(penetration enhancers)是指那些能夠降低藥物通過皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。理想的藥物吸收促進劑應(yīng)對皮膚無損害或刺激、無藥理活性、無過敏性、理化性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物及材料有良好的相容性、無反應(yīng)性、起效快以及作用時間長。

常用的經(jīng)皮吸收促進劑可分為如下幾類:

①表面活性劑:陽離子型、陰離子型、非離子型;②有機溶劑類:乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亞砜及二甲基甲酰胺;③月桂氮酮及其同系物;④有機酸、脂肪醇:油酸、亞油酸及月桂醇;⑤角質(zhì)保濕與軟化劑:尿素、水楊酸及吡咯酮類;萜烯類:薄荷醇、樟腦、檸檬烯等。

(1)表面活性劑自身可以滲入皮膚并可能與皮膚成分相互作用，改變皮膚透過性質(zhì)。非離子型化合物主要增加角質(zhì)層類脂流動性，它們刺激性最小，但透過促進效果也最差。離子型表面活性劑與皮膚的相互作用較強，但在連續(xù)應(yīng)用后會引起紅腫、干燥或粗糙化。

(2)二甲基亞砜(DMSO)應(yīng)用較早的一種促進劑，促滲透作用較強，促滲機理主要是對藥物的增溶作用及對角質(zhì)層脂質(zhì)的溶解性。不足之處是有異臭及對皮膚的刺激性，可引起皮膚發(fā)紅、瘙癢、脫屑、過敏，長時間大量使用甚至可引起肝損壞和神經(jīng)毒性，故實際應(yīng)用較少。

一種DMSO的類似物癸基甲基亞砜(DCMS)可作為新的滲透促進劑，在低濃度就具有促滲作用，對極性藥物的促滲效果大于非極性藥物，DCMS不分配進入皮膚脂質(zhì)，其作用受載體性質(zhì)的影響較大。

(3)氮酮類化合物月桂氮酮(laurocapam)，也稱氮酮(Azone)。為無色澄明液體，不溶于水，能與多數(shù)有機溶劑混溶，對皮膚、黏膜的刺激性小，毒性小。氮酮對親水性藥物的滲透作用強于親脂性藥物。主要作用在角質(zhì)層部分，即作用于角質(zhì)層的細(xì)胞間脂質(zhì)的膽固醇、神經(jīng)酰胺(ceramide)等物質(zhì)。某些輔料能影響氮酮的作用，如少量凡士林能使其促滲作用降低。氮酮的透皮作用具有濃度依賴性，有效濃度常在1%～6%，濃度升高，則作用減弱，最佳濃度應(yīng)根據(jù)實驗確定。氮酮起效較慢，但一旦發(fā)生作用則能持續(xù)多日。氮酮與其他促進劑合用效果更佳，如與丙二醇、油酸合用。

其他該類促進劑還包括以下化合物:α-吡咯酮(NP)，N-甲基吡咯酮(1-NMP)，5-甲基吡咯酮(5-NMP)，1，5-二甲基吡咯酮(1，5-NMP)，N-乙基吡咯酮(l-NEP)，5-羧基吡咯酮(5-NCP)等。此類促進劑用量較大時對皮膚有紅腫、疼痛等刺激作用。

(4)醇類化合物醇類化合物包括各種短鏈醇、脂肪酸及多元醇等。結(jié)構(gòu)中含2～5個碳原子的短鏈醇(如乙醇、丁醇等)能溶脹和提取角質(zhì)層中的類脂，增加藥物的溶解度，從而提高極性和非極性藥物的經(jīng)皮透過。但短鏈醇只對極性類脂有較強的作用，而對大量中性類脂作用較弱。

(5)其他吸收促進劑揮發(fā)油如薄荷油、桉葉油、松節(jié)油等。這些精油的主要成分是一些萜烯類化合物。這些物質(zhì)具有較強的透過促進能力，且能夠刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)。

此外，氨基酸以及一些水溶性蛋白質(zhì)能增加藥物的經(jīng)皮吸收，其作用機理可能是增加皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)的流動性。氨基酸衍生物，如二甲基氨基酸酯比Azone具有更強的吸收促進效果和較低的毒性和刺激性，其酯基的改變對吸收促進作用有很大影響。

與角質(zhì)層類脂成分類似的磷脂以及油酸等易滲入角質(zhì)層而發(fā)揮吸收促進作用。以磷脂為主要成分制備成載藥脂質(zhì)體也可以增加許多藥物的皮膚吸收。

2.劑型

傳遞體是一種自聚集泡囊，其主要組成成分為磷脂和表面活性劑(如膽酸鈉、去氧膽酸鈉等)。粒徑多為幾十個納米，外觀為膠體溶液。嵌入泡囊膜中的表面活性劑使泡囊具有高度的變形性。

傳遞體(transfersomes)的特點:變形能力比普通脂質(zhì)體大5個數(shù)量級;可穿過自身大小1/5的小孔;高度親水，可順?biāo)荻却┩钙つw;可轉(zhuǎn)運各種極性及分子量的藥物透過皮膚;藥物進入皮下組織的深度、廣度較大，且在肌肉、髕骨中的藥物濃度高，其原因可能是由于傳遞體透入真皮層后不易進入毛細(xì)血管，有向皮下肌肉、骨組織擴散的趨勢，故在靶組織的藥物濃度高。

傳遞體一詞由Cevcg等(1992)首先提出。傳遞體受到擠壓后可拉長變形穿過膜孔，因此傳遞體具有高度變形性的特性。傳遞體還具有高度的親水性，將傳遞體的膠體溶液非封閉地涂抹于皮膚，當(dāng)水分揮發(fā)后，傳遞體有向含水量豐富的真皮層進入的趨勢。在滲透梯度和水合力的作用下，又由于傳遞體具有高度的形變性，因此能通過皮膚角質(zhì)層細(xì)胞間隙，這就是目前被大多數(shù)學(xué)者所認(rèn)可的傳遞體的透皮機制——滲透梯度和水合力理論。

如何制備具有透皮速率高、透皮量大的傳遞體是研究的重點、難點。尚有以下情況影響傳遞體透皮效率:①將傳遞體的膠體溶液非封閉地涂抹在皮膚上，在其失水的過程或在透皮時，泡囊的成分發(fā)生丟失，膠體粒子發(fā)生融合;②相轉(zhuǎn)變溫度改變時，泡囊的脂質(zhì)發(fā)生溶解或聚集;③高濃度的電解質(zhì)溶液，使失水的膠體溶液中的膠體粒子發(fā)生融合;④傳遞體失去變形性，堵塞皮膚孔道。