一、概述

凡是供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑，稱為眼用液體制劑。它們多數(shù)為真溶液或膠體溶液，少數(shù)為混懸液或油溶液。眼部給藥后，在眼球內(nèi)外部發(fā)揮局部治療作用。近年來，一些眼用新劑型，如眼用膜劑、眼膠以及接觸眼鏡等也已逐步應(yīng)用于臨床。

二、滴眼劑與洗眼劑

（一）滴眼劑的定義及質(zhì)量要求

滴眼劑系指供滴眼用的澄明溶液或混懸液，常用做殺菌、消炎、收斂、縮瞳、麻醉或診斷之用，有的還可作滑潤或代替淚液之用。

滴眼液雖然是外用劑型，但質(zhì)量要求類似注射劑，對(duì)pH值、滲透壓、無菌、澄明度等都有一定要求。

1．pH值　 pH值對(duì)滴眼液有重要影響，由pH值不當(dāng)而引起的刺激性，可增加淚液的分泌，導(dǎo)致藥物迅速流失，甚至損傷角膜。正常眼可耐受的pH范圍為5．0～9．0。pH值6～8時(shí)無不適感覺，小于5．0或大于11．4有明顯的刺激性。滴眼劑的pH調(diào)節(jié)應(yīng)兼顧藥物的溶解度、穩(wěn)定性、刺激性的要求，同時(shí)亦應(yīng)考慮pH值對(duì)藥物吸收及藥效的影響。

2．滲透壓　眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于0．6％～1．5％的氯化鈉溶液，超過2％就有明顯的不適。低滲溶液應(yīng)該用合適的調(diào)節(jié)劑調(diào)成等滲，如氯化鈉、硼酸、葡萄糖等。眼球?qū)B透壓的感覺不如對(duì)pH敏感。

3．無菌　眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴(yán)格程度的界限。用于眼外傷或術(shù)后的眼用制劑要求絕對(duì)無菌，多采用單劑量包裝并不得加入抑菌劑。一般滴眼劑（即用于無眼外傷的滴眼劑）要求無致病菌（不得檢出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌）。滴眼劑是一種多劑量劑型，病人在多次使用時(shí)，很易染菌，所以要加抑菌劑，使它在被污染后，于下次再用之前恢復(fù)無菌。因此一般滴眼劑的抑菌劑要求作用迅速（即在1～2h內(nèi)達(dá)到無菌）。

4．澄明度　滴眼劑的澄明度要求比注射液稍低些。一般玻璃容器的滴眼劑按注射劑的澄明度檢查方法檢查，但有色玻璃或塑料容器的滴眼劑應(yīng)在照度3 000～5 000lx下用眼檢視，特別不得有玻璃屑?；鞈覄┑窝蹌?yīng)進(jìn)行藥物顆粒細(xì)度檢查，一般規(guī)定含15μm以下的顆粒不得少于90％，50μm的顆粒不得超過10％。不應(yīng)有玻璃，顆粒應(yīng)易搖勻，不得結(jié)塊。

5．黏度　將滴眼劑的黏度適當(dāng)增大可使藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間延長，從而增強(qiáng)藥物的作用。合適的黏度在4．0～5．0c Pa·s之間。

6．穩(wěn)定性　眼用溶液類似注射劑，應(yīng)注意穩(wěn)定性問題，如毒扁豆堿、后馬托品、乙基嗎啡等。

（二）洗眼劑

洗眼劑系將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。如生理鹽水，2％硼酸溶液等。其質(zhì)量要求與注射液同。

三、眼用液體型制劑的制備

（一）工藝流程

眼用液體制劑的工藝流程如圖4－29所示。

圖4－29 眼用液體制劑生產(chǎn)工藝流程

此工藝適用于藥物性質(zhì)穩(wěn)定者，對(duì)于不耐熱的主藥，需采用無菌法操作。而對(duì)用于眼部手術(shù)或眼外傷的制劑，應(yīng)制成單劑量包裝，如安瓿劑，并按安瓿生產(chǎn)工藝進(jìn)行，保證完全無菌。洗眼液用輸液瓶包裝，按輸液工藝處理。

（二）眼用液體制劑的制備

1．容器及附件的處理　滴眼瓶一般為中性玻璃瓶，配有滴管并封有鋁蓋；配以橡膠帽塞的滴眼瓶簡單實(shí)用。玻璃質(zhì)量要求與輸液瓶同，遇光不穩(wěn)定者可選用棕色瓶。塑料瓶包裝價(jià)廉，不碎，輕便，亦常用。但應(yīng)注意與藥液之間存在物質(zhì)交換，因此塑料瓶應(yīng)通過試驗(yàn)后方能確定是否選用。洗滌方法與注射劑容器同，玻璃瓶可用干熱滅菌，塑料瓶可用氣體滅菌。

橡膠塞、帽與大輸液不同的是它無隔離膜隔離，而直接與藥液接觸，亦有吸附藥物與抑菌問題，常采用飽和吸附的辦法解決。處理方法如下：先用0．5％～1．0％碳酸鈉煮沸15min，放冷，刷搓，常水洗凈，再用0．3％鹽酸煮沸15min，放冷，刷搓，洗凈重復(fù)兩次，最后用過濾的蒸餾水洗凈，煮沸滅菌后備用。

2．配濾　藥物、附加劑用適量溶劑溶解，必要時(shí)加活性炭（0．05％～0．3％）處理，經(jīng)濾棒、垂熔濾球或微孔濾膜過濾至澄明，加溶劑至足量，滅菌后做半成品檢查。眼用混懸劑的配制，先將微粉化藥物滅菌，另取表面活性劑、助懸劑加少量滅菌蒸餾水配成黏稠液，再與主藥用乳勻機(jī)攪勻，添加無菌蒸餾水至全量。

3．無菌灌裝　目前生產(chǎn)上均采用減壓灌裝。

4．質(zhì)量檢查　檢查可見異物、主藥含量，抽樣檢查銅綠假單胞菌及金黃色葡萄球菌。

5．印字包裝　同注射劑。

案例——做一做

氯霉素滴眼液

【處方】 氯霉素　 0．25g　氯化鈉　 0．9g　尼泊金甲酯　 0．023g

尼泊金丙酯　 0．011g　蒸餾水加至　 100ml

【問題】 處方中各成分的作用是什么？制備過程中的注意事項(xiàng)有哪些？

【案例分析】 本品用于治療砂眼、急慢性結(jié)膜炎、眼瞼緣炎、角膜潰爛、臉腺炎（麥粒腫）、角膜炎等。

【處方及工藝分析】

（1）氯霉素對(duì)熱穩(wěn)定，配液時(shí)加熱以加速溶解，用100℃流通蒸氣滅菌。

（2）處方中可加硼砂、硼酸做緩沖劑，亦可調(diào)節(jié)滲透壓，同時(shí)還可增加氯霉素的溶解度，但此處不如用生理鹽水為溶劑者更穩(wěn)定及刺激性小。

【制備】 取尼泊金甲酯、丙酯，加沸蒸餾水溶解，于60℃時(shí)溶入氯霉素和氯化鈉，過濾，加蒸餾水至足量，灌裝，100℃，30min滅菌。

知識(shí)歸納

目標(biāo)檢測(cè)

一、名詞解釋

1．注射劑　 2．熱原　 3．等滲溶液　 4．氯化鈉等滲當(dāng)量

二、填空題

1．輸液的灌封應(yīng)在__________級(jí)潔凈區(qū)，安瓿劑的配液應(yīng)在__________級(jí)潔凈區(qū)。

2．注射劑的給藥途徑主要有__________、__________、__________、__________和__________五種。

3．常用的等滲調(diào)節(jié)劑有__________和__________。

4．中性或弱酸性注射劑宜選用__________玻璃安瓿，弱堿性注射劑宜選用__________玻璃安瓿，具有腐蝕性的藥液宜選用__________玻璃安瓿。

5．注射劑中，調(diào)節(jié)等滲的方法有__________和__________。

三、單項(xiàng)選擇題

1．在制劑中常作為金屬離子絡(luò)合劑使用的有（ ）

A．碳酸氫鈉　B．焦亞硫酸鈉　C．依地酸二鈉　D．硫代硫酸鈉　E．氫氧化鈉

2．給藥過程中存在肝首過效應(yīng)的給藥途徑是（ ）

A．口服給藥　B．靜脈注射　C．肌內(nèi)注射　D．脊椎注射　E．都不是

3．熱原是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，其致熱活性最強(qiáng)的成分是（ ）

A．蛋白質(zhì)　B．多糖　C．磷脂　D．脂多糖　E．核糖核酸

4．對(duì)熱原性質(zhì)的正確描述為（ ）

A．相對(duì)耐熱，不揮發(fā)　B．耐熱，不溶于水

C．揮發(fā)性，但可被吸附　D．溶于水，不耐熱

E．不能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿所破壞

5．以下各項(xiàng)中，不是滴眼劑附加劑的為（ ）

A．pH調(diào)節(jié)劑　B．潤滑劑　C．等滲調(diào)節(jié)劑　D．抑菌劑　E．增稠劑

6．一般注射液的pH值應(yīng)為（ ）

A．3～8　B．3～10　C．4～9　D．5～10　E．4～11

7．注射用青霉素粉針，臨用前應(yīng)加入（ ）

A．注射用水　 B．蒸餾水　 C．去離子水

D．滅菌注射用水　 E．乙醇

8．頭孢噻吩（噻孢霉素）鈉的氯化鈉等滲當(dāng)量為0．24，配制2％滴眼劑100ml需加（ ）g氯化鈉

A．0．42　B．0．61　C．0．36　D．1．42　E．1．36

四、簡答題

1．熱原有哪些性質(zhì)？如何除掉熱原？

2．注射劑中常用的附加劑有哪些，各有何作用？

3．下列處方欲制成等滲溶液需加多少克的Na Cl？

處方：硫酸阿托品1．0g，鹽酸嗎啡4．5g，Na Cl適量，注射用水加至200ml。

已知：1％（g／ml）下列水溶液的冰點(diǎn)下降值為：硫酸阿托品，0．08℃；鹽酸嗎啡，0．086℃；Na Cl，0．58℃。

4．指出下列處方中各成分的作用，并指出其滅菌方法。

處方：維生素C105g，碳酸氫鈉49g，焦亞硫酸鈉3g，依地酸二鈉0．05g，注射用水加至1 000ml。

5．指出下列處方中各成分的作用，并計(jì)算需加多少克葡萄糖可調(diào)節(jié)成等滲？

處方：鹽酸麻黃堿5．0g，三氯叔丁醇1．25g，葡萄糖q．s，注射用水加至250ml。

已知：鹽酸麻黃堿、三氯叔丁醇、葡萄糖的氯化鈉等滲當(dāng)量分別為0．28，0．24，0．16。