血液及其他體液中酶的來源及變化機制
(一)根據(jù)來源及血漿中發(fā)揮的作用
1.血漿特異酶 主要在血漿中發(fā)揮催化作用,如凝血酶原,凝血因子(Ⅹ、Ⅷ、Ⅶ),纖溶酶原,前激肽釋放酶;假性膽堿酯酶(水解可能干擾乙酰膽堿酯酶活性的一些化合物);銅藍蛋白(氧化酶),與鐵蛋白動員有關(guān);脂蛋白脂肪酶(參與脂蛋白中脂肪的水解和儲存)。
2.外分泌酶 由外分泌腺合成并分泌進入血漿的酶,如胃蛋白酶、唾液和胰淀粉酶、胰脂肪酶、胰蛋白酶和前列腺酸性磷酸酶等。在血漿中很少發(fā)揮催化作用,其濃度與其分泌腺體的功能有關(guān)。
3.細胞酶 存在于各種細胞和組織進行物質(zhì)代謝的酶類,在血液中無重要催化作用。
(1)一般代謝酶:無器官特異性。
(2)組織專一性酶:OCT、SDH、ADH主要存在于肝,能較特異地反映肝細胞病變。臨床診斷常用血清酶的來源見表4-4。
表4-4 臨床診斷常用血清酶的來源
(二)血液中酶濃度變化的病理機制
1.酶合成異常
(1)合成減少:肝損害時合成酶的能力受損,血清中酶減少,慢性肝病更為顯著。
(2)合成增多:細胞對血清酶的合成增加或酶的誘導(dǎo)是血清酶活性升高的重要原因。
2.酶釋放增加 酶從病變(或損傷)的細胞內(nèi)釋放增加,是疾病大多數(shù)血清酶增高的主要機制。研究表明,炎癥、缺血/缺氧、能源供應(yīng)缺乏、壞死和創(chuàng)傷等是細胞釋放大分子酶蛋白的重要原因。細胞酶的釋放量還受下述因素的影響。
(1)細胞內(nèi)外酶濃度差異:因酶而異,且隨組織不同而變化。這種差異影響血清酶增加速率,尤其對非血漿特異酶而言,只要有少量細胞受損,酶從細胞釋放,血液酶明顯升高。
(2)酶相對分子量大小:是影響細胞內(nèi)酶釋放的關(guān)鍵,酶從細胞內(nèi)釋放的速度與酶的相對分子量成反比。酶分子量愈小,從細胞內(nèi)釋放的速度愈快,由小分子易從膜孔逸出所致。
(3)酶的組織分布差異:同一種酶可分布于多種組織臟器,含酶量高且血流豐富的組織器官,細胞內(nèi)酶進入血液的可能性較大,發(fā)病時可引起血清酶活性變化。除了少數(shù)組織專一性的酶以外,大多數(shù)血清酶不能特異地反映某個特定組織的病變。
(4)酶在細胞內(nèi)的定位和存在形式:凡存在于線粒體的酶,如GLD、GOTm及蘋果酸脫氫酶(MDm)都不易從細胞釋放。有些酶在細胞內(nèi)可能與結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)合,或以多酶復(fù)合物的形式存在,因而較難從細胞內(nèi)釋放。
3.酶排出異常 約24%的血清AMY由腎排出,腎功能減退時,血清AMY活性升高與酶排泄障礙在血液中滯留有關(guān)。膽道梗阻時,血清ALP升高是梗阻區(qū)ALP合成加強,排泄受阻而逆流入血。對多數(shù)酶而言,并不存在酶經(jīng)腎或膽道排出異常導(dǎo)致血清酶升高的機制。
(三)血清酶的生理差異
臨床酶學(xué)測定,尤其在制定參考值及結(jié)果分析時,應(yīng)注意生理變異對測定結(jié)果的影響。
1.性別 多數(shù)血清酶的男女性別差異不大,但少數(shù)酶如CK、ALP及γ-GT等有性別差異,男性高于女性??赡芘c血清酶來源組織的重量不同有關(guān)。
2.年齡 血清中某些酶的活性常隨年齡而變化。最明顯的是ALP,新生兒血清ALP略高于成年人,1-5歲增至成年人的2~3倍,然后逐漸下降,到10-15歲,ALP又明顯升高,可達成人的3~5倍,20歲后降至成年人水平。
3.進食 血清中大多數(shù)酶不受進食的影響,故測定酶活性不一定需要空腹采血。高脂、高糖飲食后血清ALP活性升高,酗酒可使血清γ-GT升高,如未累及肝臟,戒酒后酶活性下降。此外,禁食數(shù)天可導(dǎo)致血清AMY下降。
4.運動 激烈的肌肉運動可使血清CK、LD、GOT、ALD和GPT等活性升高,升高幅度與運動量、運動時間、運動頻率及骨骼肌所含酶量有關(guān)。
5.妊娠 妊娠時隨胎盤的形成和成長,胎盤組織可分泌一些酶進入母體血液,如ALP、LD、LAP和GPT(少數(shù))等,引起血清酶活性升高。
6.其他 血清中某些酶與同工酶有種族差異。某些酶活性還與體重、身高的增加、體位改變、晝夜變化及家庭因素等有關(guān)。
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