1.血漿脂蛋白的組成和結構

血漿脂類物質主要與載脂蛋白等結合，形成可溶性脂蛋白，并以脂蛋白形式運輸。從脂肪動員釋放入血的游離脂酸，常與血漿中的清蛋白結合而運輸，不列入血漿脂蛋白內(nèi)。

（1）血漿脂蛋白的分類：由于各種脂蛋白含脂類及蛋白質各不相同，因而其密度各不相同。應用超速離心法可將血漿脂蛋白分為CM、VLDL、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL），見圖2-1。除上述四類脂蛋白外，還有中間密度脂蛋白（intermediatedensity lipoprotein,IDL），它是VLDL在血漿中的代謝產(chǎn)物，其組成及密度介于VLDL及LDL之間。后來又發(fā)現(xiàn)了一種脂蛋白，稱為脂蛋白（a）［Lp（a）］，它的密度比LDL大，而顆粒也較LDL大。

圖2-1　超速離心分離血漿脂蛋白示意圖

（2）血漿脂蛋白的組成：血漿脂蛋白主要由蛋白質、三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯組成。各類脂蛋白都含有這四類成分，但其組成比例及含量卻大不相同。各種脂蛋白的密度大小及其組成中的蛋白質比例相關。各類脂蛋白的物理特性、主要成分、來源和功能見表2-2。

表2-2　血漿脂蛋白的分類

（續(xù)表）

（3）載脂蛋白：血漿脂蛋白中的蛋白質部分被稱為載脂蛋白（apolipoprotein，apo），在脂蛋白的結構、功能與代謝等方面具有重要作用。目前已發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白有20種，主要有apoA、apoB、apoC、apoD及apoE五類，其中apoA又分為apoAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ及apoAⅤ；apoB又分為apoB100及apoB48；apoC又分為apoCⅠ、apoCⅡ、apoCⅢ及apoCⅣ。不同脂蛋白含不同的載脂蛋白，如HDL主要含apoAⅠ、apoAⅡ；LDL幾乎只含apoB100；VLDL除含apoB100外，還有apoCⅠ、apoCⅢ及apoE；CM含apoB48而不含apoB100。

（4）脂蛋白的結構：各種血漿脂蛋白具有大致相同的基本結構（圖2-2）。疏水性較強的三酰甘油及膽固醇酯均位于脂蛋白的內(nèi)核，而具有極性及非極性基團的載脂蛋白、磷脂及游離膽固醇則借其非極性的疏水基團與內(nèi)部的疏水鍵相聯(lián)系，覆蓋于脂蛋白的表面，其極性基團朝外，呈球狀。CM及VLDL主要以三酰甘油為內(nèi)核，LDL及HDL則主要以膽固醇酯為內(nèi)核。

圖2-2　血漿脂蛋白結構示意圖

2.脂蛋白受體

脂蛋白受體包括低密度脂蛋白受體（LDL受體）、LDL受體相關蛋白受體（LDL receptor related protein receptors，LRP）、gp330受體和極低密度脂蛋白受體（VLDL受體），其基本結構相似，但功能各異。

3.調(diào)節(jié)脂蛋白代謝的酶與蛋白質

脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）、肝脂酶（hepatic lipase，HL）、卵磷脂-膽固醇酰基轉移酶（lecithin cholesterol acyltransferase，LCAT）是血漿脂蛋白代謝的3個關鍵酶，與膽固醇酯轉運蛋白（cholesterolester transferprotein，CETP）或稱脂質轉運蛋白（lipid transfer protein，LTP）一起調(diào)控脂蛋白代謝。與血液循環(huán)內(nèi)源性三酰甘油代謝有關的酶是LPL和HL。LCAT主要參與血漿膽固醇及其酯水平調(diào)節(jié)，CETP促進血漿脂蛋白間膽固醇酯和三酰甘油的轉運和交換，在膽固醇逆向轉運中起重要作用。

4.各種血漿脂蛋白

（1）乳糜微粒（CM）：是血漿中顆粒最大的脂蛋白，含三酰甘油近90%，因而其密度也最低。正常人CM在血漿中代謝迅速，半衰期為5～15m in，因此空腹12～14h后血漿中不含CM。CM由小腸黏膜細胞合成，是外源性三酰甘油及膽固醇的主要運輸形式。CM的功能為運輸外源性三酰甘油至骨骼肌、心肌、脂肪等組織，運輸外源性膽固醇至肝臟。

（2）極低密度脂蛋白（VLDL）：三酰甘油的含量也較豐富。由于CM和VLDL中都是以三酰甘油為主，所以這兩類脂蛋白統(tǒng)稱為富含三酰甘油的脂蛋白。在沒有CM存在的血漿中，其三酰甘油的水平主要反映VLDL的多少。VLDL在血中的半衰期為6～12h。VLDL主要由肝細胞合成，是運輸內(nèi)源性三酰甘油的主要形式，肝細胞可以葡萄糖為原料合成三酰甘油，也可利用食物及脂肪動員的脂酸合成脂肪，與apoB100、apoE以及磷脂、膽固醇等結合形成VLDL。

（3）中間密度脂蛋白（IDL）：是VLDL向LDL轉化過程中的中間產(chǎn)物，與VLDL相比，其膽固醇的含量明顯增加。IDL在體內(nèi)分解代謝十分迅速，因此在正常情況下，血漿中的IDL含量極低。

（4）低密度脂蛋白（LDL）：是血漿中膽固醇含量最多的一種脂蛋白，其膽固醇含量（包括游離膽固醇和膽固醇酯）在一半以上。血漿中約70%的膽固醇是在LDL內(nèi)。LDL被稱為富含膽固醇的脂蛋白。LDL在血漿中的半衰期為2～4日。LDL主要由VLDL在人血漿中轉變而來，是轉運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。

（5）脂蛋白（a）［Lp（a）］：由36%膽固醇酯、9%游離膽固醇、3%三酰甘油、18%磷脂、34%蛋白質及5%蛋白結合糖構成。它具有類似于LDL的脂質核心，載脂蛋白為apo（a）和apoB100。Apo（a）是Lp（a）的抗原性蛋白，僅存在于Lp（a）中。Lp（a）主要在肝臟合成，并不是由VLDL轉化而來，也不能轉化成其他的脂蛋白。目前對調(diào)控Lp（a）產(chǎn)生和清除的相關因素尚了解不多。不同種族人群之間Lp（a）的差異較大，其在血漿中的水平主要受遺傳因素的影響。Lp（a）水平升高可競爭性地與纖溶酶原受體結合而影響纖維蛋白原的溶解，因而被認為是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。Lp（a）水平升高是家族型高膽固醇血癥患者發(fā)生冠心病的危險因素，但只在同時有LDL水平升高的情況下，才具有致動脈粥樣硬化的作用。

（6）高密度脂蛋白（HDL）：顆粒最小，其結構特點是脂質和蛋白質部分幾乎各占一半。HDL在血漿中的半衰期為3～5日。HDL主要由肝臟合成，小腸亦可合成部分，主要功能是參與膽固醇的逆向轉運（reverse cholesterol transport，RCT），即將膽固醇從肝外組織轉運至肝。HDL在LCAT、apoAⅠ及CETP等的作用下，可將膽固醇從肝外組織轉運到肝臟進行代謝。