糖蛋白抗原(CA)是細胞膜成分異常糖基化而形成的抗原,包括含糖量<4%的狹義糖蛋白和含糖量>4%的黏蛋白(mucoprotein)。細胞膜表面都含有豐富的糖蛋白,當細胞惡變時,細胞內的糖基化異常導致膜上的糖蛋白發(fā)生變異,形成與正常糖蛋白不同的特殊抗原,稱為糖類抗原,可利用單克隆抗體技術檢測。糖蛋白中比較常見的是唾液酸和巖藻糖,故糖類抗原又可分為高分子黏蛋白類和唾液酸巖藻糖的衍生物。前者主要有CA125、CA15-3、CA549、CA27-29,其中CA15-3、CA549、CA27-29是異構體,均為乳腺癌的標志物。唾液酸巖藻糖的衍生物主要有CA19-5、CA19-9、CA50、CA242,常作為消化道腫瘤、胰腺癌的標志物。糖類抗原標志物的命名中CA代表癌癥,后面的數(shù)字有的是腫瘤細胞株編號,有的是抗體編號。作為新一代的TM,糖類抗原遠較酶和激素類標記物敏感、特異。

(一)糖抗原19-9

糖抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)是唾液酸的衍生物,為唾液化的Lewisa血型抗原,其抗原表位位于糖蛋白或糖脂上,是一種重復的表面結構,相對分子質量的脂質部分為36 000、黏蛋白部分約100萬,識別表位抗原的單克隆抗體為1116-NS 19-9,最初由抗結直腸癌系單克隆抗體所證實。

【參考區(qū)間】 健康人血清CA19-9水平<37 U/m L(IRMA、ELISA法)。

【臨床意義】 1983年Del-villano等將CA19-9作為胰腺癌TM用于臨床。在多種腺癌中升高,是胰腺癌、肝膽管癌、直腸癌、胃癌、肝癌等消化道惡性腫瘤相關的腫瘤標志物,又稱胃腸道相關抗原,對胰腺癌及結、直腸癌診斷具有較高的陽性率,以胰腺癌和膽管癌的檢出率最高(達85%~95%)。與其他黏蛋白抗原相似,CA19-9的器官特異性不高,早期診斷價值不大,常作為監(jiān)測胰腺癌病情和預報復發(fā)的指標。消化系統(tǒng)疾病,如急性胰腺炎、膽囊炎、膽石癥、上消化道出血、肝炎、肝硬化伴有阻塞性黃疸時,CA19-9也升高,但升高幅度不大,多為“一過性”。

(二)糖抗原125

糖抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)是繼CA19-9之后第二個由單克隆抗體技術證實的腫瘤抗原,由卵巢漿液性乳頭狀腺癌標本建立的細胞株制備的小鼠單克隆抗體獲得。其相對分子質量為>200 000,本質為糖蛋白的分化抗原,廣泛存在于間皮組織細胞內。許多正常組織,如胸膜、腹膜、心包膜等與CA125具有相同的抗原性。

【參考區(qū)間】 血清CA125水平<35 U/ml(ELISA、ECLIA法)。

【臨床意義】 CA125存在于漿液性卵巢癌和腺癌組織,其血清CA125水平與腫瘤大小有關,隱匿復發(fā)者血清/血漿CA125升高先于卵巢腺癌復發(fā)的其他臨床指征之前,是監(jiān)測漿液性卵巢癌病情和治療反應最重要的腫瘤標志物。CA125檢測主要用于卵巢癌的早期診斷,并評價療效、預報復發(fā)和轉移等,尤其監(jiān)測術后3個月血清CA125水平,精確度可達75%。CA125和CEA聯(lián)合應用,可提高卵巢癌診斷的敏感性和特異性。CA125作為卵巢癌標志物,其敏感度高,但特異性不強,輸卵管、子宮內膜和宮頸內膜腺癌患者血清/血漿CA125也升高。CA125對乳腺癌的敏感性較卵巢癌低,但乳腺癌發(fā)生肺轉移或發(fā)生惡性胸膜滲出液則顯著升高。此外,胃腸道腫瘤及支氣管癌患者血清/血漿CA125水平升高,肺腺癌胸腔積液中CA125明顯升高。在某些婦科良性疾病,如盆腔炎、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫,以及妊娠3個月CA125也可升高。肝炎,尤其是肝硬化CA125升高的陽性率可達90%,腹水CA125濃度更高,其原因是肝組織破壞,導致肝對抗原的處理能力下降,門靜脈高壓又使血液回流受阻,滲出增加,腹膜受非特異性刺激使積液的重吸收所致。心功能減退時,CA125也大幅度升高,胸部疾病所致胸腔積液CA125濃度異常升高。

(三)糖抗原15-3

糖抗原15-3(carbohydrate antigen15-3,CA15-3)是第三個由雜交瘤技術證實的腫瘤標志物,其化學本質為黏蛋白,相對分子質量為400k D,屬多形上皮黏蛋白,為乳腺癌標志物。由兩個單克隆抗體所實,即抗人乳脂球膜Mc Ab115D8與抗轉移乳腺癌膜成分的Mc Ab DF3,它們能識別同一抗原上的不同位點。

【參考區(qū)間】 血清CA15-3<25 U/ml(ELISA、ECLIA法)。

【臨床意義】 CA15-3來自人類乳腺癌組織,是一種乳腺癌相關糖蛋白抗原,在乳腺癌細胞表面含量較高,可用于乳腺癌的輔助診斷,但早期的敏感性不高。多數(shù)轉移性乳腺癌患者血清CA15-3升高,可作為診斷轉移性乳腺癌的首選指標,也是監(jiān)測術后復發(fā)的最佳指標,尤其對原發(fā)性和轉移性病變。CA15-3在診斷乳腺癌的敏感度和特異性方面優(yōu)于CEA,對乳腺癌復發(fā)的早期預報較CEA更靈敏,并可顯著提高乳腺癌預后評價的準確性。因此,血清CA15-3水平可用于乳腺癌的療效評價、預后判斷、轉移和復發(fā)監(jiān)測。血清CA15-3升高還見于肺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、胃腸道癌及一些良性疾病。

(四)糖抗原50

糖抗原50(carbohydrate antigen50,CA50)是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,當細胞惡變時,由于糖基化酶失活或某些胚胎期活躍的轉化酶被激活,造成細胞表面糖結構改變形成CA50。CA50是通過針對結、直腸癌細胞系COLD的單克隆抗體證實的抗原,與CA19-9具有相同的決定簇,但CA50具有獨特的缺少巖藻糖殘基的糖類部分,其表位存在于神經節(jié)苷脂和糖蛋白中,在近5%Lewisu抗原陰性人群中可檢出血清CA50。

【參考區(qū)間】 血清CA50<20μg/L。

【臨床意義】 CA50是一種非特異性廣譜TM,可用于胰腺癌、膽管癌、直腸癌、胃癌、肝癌的輔助診斷,以胰腺癌診斷的陽性率最高,可達90%。CA50測定主要用于監(jiān)測胰腺癌的進程和療效,還可判斷肝癌、胃癌、結腸癌、卵巢癌的預后,監(jiān)測其病情變化。CA50與CA19-9有良好的相關性,同時測定可提高敏感度和特異度。良性疾病和結石CA50也可升高。

(五)糖抗原72-4

糖抗原72-4(carbohydrate antigen72-4,CA72-4)亦稱TAG72,是一種高分子量(>106)類黏蛋白,最初由乳腺轉移癌細胞膜免疫制備的Mc Ab B72.3證實,將人腫瘤細胞提取物B72.3純化,收集針對的抗原免疫動物,制備獲得第二代Mc Ab CC49。以B72.3及CC49針對的抗原作為腫瘤標志物,即為CA72-4。

【參考區(qū)間】 血清CA72-4<4 U/ml。

【臨床意義】 CA72-4是經免疫組織化學方法在很多腺癌器官所鑒定的,升高主要見于直腸癌、非小細胞肺癌及胃癌等,尤其對胃癌的特異度較高(42.6%),良性胃病升高者不足1%。CA72-4是監(jiān)測胃癌進展和療效的有用指標,與CA19-9聯(lián)合檢測,胃癌的陽性檢出率可達56%,與CEA聯(lián)合檢測特異度和敏感度均較好。