蛋白質(zhì)可根據(jù)基本結(jié)構(gòu)形狀將其分為纖維狀蛋白、水溶性球形蛋白和膜蛋白，盡管每一種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)都是特異的，但各種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)具有一些普遍性特征。

（一）纖維狀蛋白的結(jié)構(gòu)與纖維狀蛋白功能

纖維狀蛋白（fibrous protein）的命名是因?yàn)樗鼈兘M成了許多身體內(nèi)的“纖維”。纖維狀蛋白的一個(gè)共同作用是使相應(yīng)結(jié)構(gòu)具有強(qiáng)度和堅(jiān)固性，并將它們維系在一起。大多數(shù)纖維狀蛋白質(zhì)的共同特點(diǎn)是具有伸長、拉長或絲狀結(jié)構(gòu)，這些蛋白質(zhì)傾向于形成“桿狀”結(jié)構(gòu)，它們沿3個(gè)可能方向中的兩個(gè)伸展，缺少球狀蛋白質(zhì)的緊湊性，這就使纖維狀蛋白質(zhì)的構(gòu)建傾向于規(guī)則的、單一的、重復(fù)的二級(jí)結(jié)構(gòu)，很少或根本沒有由大范圍相互作用引起的折疊。換句話說，它們?nèi)鄙僬嬲娜?jí)結(jié)構(gòu)，只有少數(shù)纖維蛋白如肌球蛋白和血纖維素蛋白是可溶的。

典型的纖維狀蛋白質(zhì)氨基酸組成分析表明（表8-2），這些蛋白質(zhì)的氨基酸組成與球狀蛋白質(zhì)差異非常大，尤其是各種纖維狀蛋白質(zhì)之間氨基酸的組成都有差異。例如，膠原的脯氨酸含量在20%以上，而絲心蛋白的脯氨酸含量在1%以下；根據(jù)所含二級(jí)結(jié)構(gòu)成分的情況，α-角蛋白的半胱氨酸含量在11．2%，而膠原和絲心蛋白中的半胱氨酸基本檢測不到。每種纖維狀蛋白的氨基酸組成都會(huì)影響到其二級(jí)結(jié)構(gòu)的形成。在膠原中存在大量的羥化賴氨酸和脯氨酸。

表8-2　三類最常見的纖維狀蛋白質(zhì)的氨基酸組成（以摩爾百分比表示）

在纖維狀蛋白的結(jié)構(gòu)中可以看到三類不同類型：①以α螺旋為主，由2或3股α螺旋相互纏繞而成的超螺旋性質(zhì)的所謂盤繞圈結(jié)構(gòu)，這類結(jié)構(gòu)在氨基酸序列上表現(xiàn)為由7個(gè)殘基組成的周期性重復(fù)，其中的第一和第四個(gè)殘基一般為疏水性殘基，如纖維蛋白原、肌球蛋白、血影蛋白、α-角蛋白、神經(jīng)絲等；②反向平行的β片層結(jié)構(gòu)，如淀粉樣纖維、蜘蛛或蠶產(chǎn)生的絲心蛋白；③以多肽鏈三股螺旋的排列為基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)，如膠原蛋白。

纖維狀蛋白質(zhì)廣泛分布于所有動(dòng)物細(xì)胞，所以纖維狀蛋白質(zhì)，如角蛋白或膠原的病變將引起嚴(yán)重的疾病，現(xiàn)在已知很多疾病的產(chǎn)生都是因?yàn)檫z傳性紊亂破壞了這些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)完整性。如Marfan綜合征是結(jié)締組織的遺傳性疾病，它影響多種器官系統(tǒng)，包括骨骼、肺、眼、心臟和血管。Marfan綜合征是由編碼原纖蛋白基因的分子缺陷引起的。原纖蛋白是存在于結(jié)締組織中的細(xì)胞外基質(zhì)，在結(jié)締組織中，原纖蛋白是伸展的原纖維的必要組分。微原纖維在皮膚、血管、軟骨膜、肌腱以及眼的睫狀小帶中含量十分豐富，以彈性蛋白為基礎(chǔ)的纖維形成了細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的一部分，使組織具有了彈性。對(duì)該纖維形態(tài)學(xué)和生化性質(zhì)的分析表明，它含有一個(gè)主要由彈性蛋白構(gòu)成的內(nèi)部核心，以及一個(gè)主要由原纖蛋白構(gòu)成的外周微原纖維層。人類具有兩種高度同源的原纖蛋白——原纖蛋白-1和原纖蛋白-1的第一個(gè)突變體，在患有Marfan綜合征的個(gè)體中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了50多種突變體。目前已知的大部分突變都是唯一的（即只存在于一個(gè)家庭中），從分子水平看，突變導(dǎo)致其中一個(gè)氨基酸殘基被取代，擾亂了原纖蛋白表皮生長因子樣（EGF）基序的結(jié)構(gòu)組成。

美國著名排球運(yùn)動(dòng)員Flo Hyman就是一個(gè)Marfan綜合征患者，一家報(bào)紙描述了看起來非常健康的運(yùn)動(dòng)員突然發(fā)病時(shí)的情景：“在第三場比賽中，Hyman被例行地?fù)Q出場外，她坐在長凳上。幾秒鐘之后，她靜靜地滑落到地板上，躺在那里不動(dòng)。她死了！”。很多Marfan綜合征患者都比一般人高，四肢長，脊柱彎曲，近視以及特征性的胸廓畸形導(dǎo)致“雞胸”，諸如這些表現(xiàn)不被重視，就會(huì)在某一天出現(xiàn)早死。從外貌上看，人們猜測Abraham Lincoln（美國第16任總統(tǒng)，1809-1865）和小提琴家Niccolo Paganini（1782-1840）均患有結(jié)締組織病。

（二）水溶性球形蛋白

水溶性蛋白主要是一些球狀蛋白（globular protein），形狀近球形或橢球形，常含有幾種類型的二級(jí)結(jié)構(gòu)，并折疊成具有特定構(gòu)象的三級(jí)結(jié)構(gòu)，其多肽鏈折疊緊密，疏水的氨基酸側(cè)鏈位于分子內(nèi)部、親水的側(cè)鏈暴露在外部，因此在水中溶解性好。

1．肌紅蛋白結(jié)構(gòu) 肌紅蛋白在蛋白質(zhì)科學(xué)的歷史上占據(jù)了一個(gè)關(guān)鍵的位置，它是于1958年第一個(gè)結(jié)構(gòu)被確定的蛋白質(zhì)，對(duì)肌紅蛋白詳細(xì)的晶體學(xué)研究提供了蛋白質(zhì)的第一張三維結(jié)構(gòu)圖，并建立了許多決定二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)的基本規(guī)則（本科教材已有描述）。肌紅蛋白折疊成一個(gè)極其緊湊的單條多肽鏈，大小約為4．5nm×3．5nm×2．5nm，是含有153個(gè)氨基酸的橢球形蛋白質(zhì)。多肽鏈通過改變方向，有效折疊成一個(gè)緊湊的結(jié)構(gòu)，使分子內(nèi)部沒有剩余空間，其中80%殘基都處于α螺旋的構(gòu)象。肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)提供了蛋白質(zhì)中α螺旋的第一個(gè)實(shí)驗(yàn)證據(jù)，并證實(shí)肽鏈?zhǔn)瞧矫娴摹⑻幱谝粋€(gè)反式構(gòu)象，且尺寸與Pauling預(yù)計(jì)的一樣（圖8-4）。肌紅蛋白含有8個(gè)螺旋，標(biāo)記為A，B，C，…，H。螺旋遇脯氨酸結(jié)構(gòu)被破壞，如脯氨酸存在于B、C螺旋之間，E、F螺旋之間時(shí)。血紅蛋白基團(tuán)被包圍在一個(gè)幾乎全由非極性殘基組成的狹縫中，有兩個(gè)血紅蛋白丙酸鹽伸出分子表面與溶劑接觸；兩個(gè)組氨酸殘基一個(gè)與鐵接觸即近側(cè)組氨酸（F8），另一個(gè)為遠(yuǎn)側(cè)組氨酸（E7）與鐵中心的距離大一些。這種排列的結(jié)果是：鐵不對(duì)稱的構(gòu)象使鐵被拽出血紅蛋白平面，朝向近側(cè)組氨酸。

圖8-4　肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)

表示了α螺旋和血紅蛋白基團(tuán)。螺旋A及蛋白質(zhì)的N端位于最顯著的位置。肌紅蛋白的命名：將螺旋標(biāo)記為A～H，螺旋內(nèi)的殘基標(biāo)記為F8、A2等

肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)證實(shí)了蛋白質(zhì)分子疏水側(cè)鏈和親水側(cè)鏈的分配。蛋白質(zhì)內(nèi)部即血紅蛋白基團(tuán)周圍的區(qū)域幾乎全由疏水性殘基組成，如亮氨酸、苯丙氨酸和纈氨酸等；而親水性側(cè)鏈則位于外部或與溶劑接觸的表面。

2．血紅蛋白結(jié)構(gòu) 血紅蛋白與肌紅蛋白最明顯的不同點(diǎn)在于它存在四級(jí)結(jié)構(gòu)。成人Hb為α2β2四聚體。而胚胎早期時(shí)Hb為ζ2ε2四聚體，其中ζ和ε在結(jié)構(gòu)上分別類同于α和β亞基；8周時(shí)為α2γ2四聚體，其中的γ類同于β亞基，其間還存在α2ε2和ζ2γ2兩種類型。α2γ2四聚體直至胎兒出生前數(shù)周才由α2β2四聚體替代。通常成人血α中的Hb97%為HbA，2%為HbA2和1%HbF?，F(xiàn)已知曉，所有Hbα和β類亞基基因都含有相同的外顯子-內(nèi)含子結(jié)構(gòu)。即每一Hb亞基含有3個(gè)外顯子，被兩個(gè)內(nèi)含子分隔。

Mb和Hbα、β亞基一級(jí)結(jié)構(gòu)序列不同，但二級(jí)及三級(jí)結(jié)構(gòu)十分相似，兩者功能的不同與Hb四級(jí)結(jié)構(gòu)關(guān)系密切，在Hb形成四級(jí)結(jié)構(gòu)時(shí)，α1和β1之間、α2和β2之間分別有35個(gè)和19個(gè)殘基參與非共價(jià)的連接，大部分是疏水作用力，但也有若干氫鍵和離子鍵。而α1-α2和β1-β2之間的接觸很少，但是大部分是離子鍵參與。這些離子鍵在Hb和O2結(jié)合時(shí)全部斷裂，與Hb運(yùn)輸氧的功能密切相關(guān)。

Mb或Hb每個(gè)亞基分別以非共價(jià)鍵方式結(jié)合一分子血紅蛋白，它是使血液呈現(xiàn)紅色的物質(zhì)，也存在于細(xì)胞色素、某些氧化還原酶類如過氧化氫酶等其他蛋白質(zhì)中。血紅蛋白由原卟啉Ⅳ與Fe2＋絡(luò)合而成。Fe2＋的最外層3d軌道上有6個(gè)電子，4個(gè)分別與4個(gè)吡咯環(huán)中的N原子相連，使Fe2＋處于卟啉環(huán)同一平面，另2個(gè)3d層電子則可在卟啉環(huán)平面兩側(cè)，分別與Mb的F8的93位氨基酸咪唑基N配位和O2可逆結(jié)合（圖8-5）。此時(shí)O2位置接近于E7節(jié)段的組氨酸殘基，可見O2是處在Fe2＋和遠(yuǎn)位組氨酸之間。某些小分子如CO、NO和H2S也能與Mb和Hb分子中的血紅蛋白Fe2＋第6個(gè)配位鍵結(jié)合，其親和力較O2強(qiáng)。Mb和Hb中血紅蛋白Fe2＋也可被氧化為Fe3＋，使之成為高鐵Mb和高鐵Hb，失去與氧結(jié)合的能力。

在體內(nèi)Mb與O2結(jié)合的方式與Hb不同，前者的氧解離曲線為矩形雙曲線形狀，而后者為S性曲線，這是Mb和Hb不同分子結(jié)構(gòu)所決定的。

圖8-5　Mb與氧的結(jié)合

A．氧合Mb；B．Fe2＋-血紅蛋白與氧結(jié)合

圖8-6可見，當(dāng)Y＝0．5時(shí)，PO2等于P50，直線斜率n成Hill系數(shù)。Mb與O2結(jié)合時(shí)，呈直線，n＝1，說明無協(xié)同作用。而Hb與O2結(jié)合時(shí)，呈S形曲線。當(dāng)PO2很低時(shí)，曲線最初段的斜率接近1，其P50較高，提示與O2結(jié)合力較弱；隨著PO2增加，中段曲線陡直上升，跨越Mb的直線后，形成與之平行的與O2高結(jié)合狀態(tài)的末段直線，其斜率近等于1，但P50較起始段為小，說明Hb與O2的親和力升高，有效數(shù)據(jù)表明第四個(gè)O2與Hb結(jié)合式的親和力比第一個(gè)O2結(jié)合時(shí)高100倍。從S形曲線可見，隨PO2由低到高改變，O2與Hb的結(jié)合也由低親和力向高親和力轉(zhuǎn)變，加之一分子Hb可結(jié)合4分子O2，提示O2對(duì)Hb的結(jié)合有協(xié)同效應(yīng)。

當(dāng)Hb在生理pH條件下與O2結(jié)合時(shí)，引起構(gòu)象變化，只是Hb的酸性增加，釋出質(zhì)子；同樣，介質(zhì)的pH降低或PCO2升高時(shí)也可使Hb對(duì)O2的親和力下降，氧離曲線右移，這一現(xiàn)象Christian Bohr于1904年首次報(bào)道，被稱為Bohr效應(yīng)。Bohr效應(yīng)主要是由于Hb與O2結(jié)合時(shí)某些基團(tuán)的pKa值改變而釋出H＋所致。已知參與Bohr效應(yīng)的有關(guān)基團(tuán)是末端氨基、組氨酸和半胱氨酸殘基的側(cè)鏈，它們的pKa值接近于7，稍有變動(dòng)即可改變其對(duì)H＋的結(jié)合力。

此外，在Hb與O2結(jié)合時(shí)引起構(gòu)象變化中，α鏈氨基末端纈氨酸的氨基與另一α鏈羧基末端精氨酸的羧基所形成的鹽鍵斷裂，以致末端氨基游離，結(jié)合H＋的能力減弱，釋放出H＋，此種作用為Bohr效應(yīng)提供25%的H＋。PCO2增高時(shí)，CO2在紅細(xì)胞中經(jīng)碳酸酐酶催化，形成碳酸，而解離出H＋，使pH降低，為Bohr效應(yīng)提供H＋。Hb還有運(yùn)輸CO2的作用，CO2與Hb亞基的氨基末端結(jié)合形成氨基甲酸Hb，此時(shí)也可是放出H＋，從而影響對(duì)氧的親和力。

圖8-6　Mb與Hb與氧結(jié)合的Hill

1921年，Joseph Barcroft觀察到純化的Hb對(duì)O2的親和力遠(yuǎn)高于全血中的Hb，推測血液中存在某一物質(zhì)可下調(diào)Hb與O2的親和力。1967年Reinhold和Ruth Bensch證實(shí)了這一下調(diào)Hb與O2的親和力的物質(zhì)是2，3-二磷酸甘油酸（2，3-BPG）。2，3-BPG能與脫氧Hb 1∶1地結(jié)合，結(jié)合很親密，降低了與O2的親和力，使氧解離曲線右移，其中P50增大至3．5kPa，相比無BPG存在時(shí)的P50僅為0．13kPa要大的多。2，3-BPG主要結(jié)合在Hb四聚體的兩個(gè)β亞基之間，通過BPG分子中的負(fù)電荷與Hb1位纈氨酸的氨基、2位組氨酸的咪唑基、92位賴氨酸殘基的側(cè)鏈氨基以及14位組氨酸的咪唑基相互作用，構(gòu)成鹽鍵使其構(gòu)象穩(wěn)定與緊張型的T態(tài)，從而降低了與O2的親和力。

2，3-BPG具有體內(nèi)不可缺少的生理作用，在動(dòng)脈血中，PO2高達(dá)13．2kPa，此時(shí)的Hb的氧飽和度達(dá)95%，在靜脈血中，PO2僅為4kPa，Hb的氧飽和度僅為55%。當(dāng)Hb經(jīng)由組織可卸下40%的O2。BPG是紅細(xì)胞內(nèi)糖酵解的BPG支路的產(chǎn)物，在缺氧或相對(duì)缺氧時(shí)，BPG的產(chǎn)生增加，當(dāng)BPG與氧結(jié)合后，可使氧離曲線右移，增加氧合Hb的氧釋放，為氧供不足的組織提供更多的氧。

BPG還可以起到幫助胎兒從母體血循環(huán)中獲得更多氧的作用，胎兒的氧經(jīng)胎盤來自母體血液，胎兒的Hb為α2γ2，其中γ鏈143位為不帶電荷的絲氨酸，而β鏈的143位為帶正電荷的組氨酸殘基，使BPG與成人Hb的結(jié)合比胎兒Hb更緊密，同時(shí)胎兒和母體血液中的BPG濃度相仿，這樣胎兒Hb與O2的親和力比成人Hb為高，從而使胎兒從母體血液中取得更多的氧。

在體內(nèi)Hb與O2或CO2可逆結(jié)合，起到運(yùn)輸O2和CO2的作用。除O2和CO2作為配體外，今年又發(fā)現(xiàn)NO可與Hb的血紅蛋白鐵或β鏈第93位半胱氨酸殘基結(jié)合。在體內(nèi)NO可迅速地與脫氧Hb結(jié)合形成復(fù)合物，也可與氧合Hb結(jié)合產(chǎn)生高鐵Hb和硝酸鹽。以往發(fā)現(xiàn)的Hb與O2結(jié)合時(shí)發(fā)生構(gòu)象改變從而增加Cysβ93對(duì)試劑的反應(yīng)性，其生理意義并不清楚，現(xiàn)已了解Hb的S-亞硝基化速率嚴(yán)格依賴于構(gòu)象狀態(tài)。處于R態(tài)的氧合Hb其Cysβ93的S-亞硝基化遠(yuǎn)快于T態(tài)的脫氧Hb。此外，在堿性條件下Cysβ93殘基暴露，無論R態(tài)或T態(tài)，Hb的S-亞硝基化速率均增加。Hb的Cysβ93是很保守的氨基酸殘基，在哺乳動(dòng)物和鳥類中均存在，它不僅影響了與O2的親和力和血紅蛋白鐵的氧還潛能，又可以轉(zhuǎn)導(dǎo)NO信號(hào)至血管壁。

體內(nèi)存在S-亞硝基化Hb和血紅蛋白鐵亞硝基化Hb兩種形式，前者僅存在于動(dòng)脈血，后者存在于動(dòng)脈血和靜脈血。當(dāng)Hb在肺部進(jìn)行氧合作用的同時(shí)也被S-亞硝基化形成SNOHb，通過體循環(huán)運(yùn)輸至靜脈時(shí)釋放出NO，起到舒張外周動(dòng)脈調(diào)節(jié)血壓的作用。

3．血紅蛋白病 絕大多數(shù)Hb基因結(jié)構(gòu)變異是單個(gè)堿基突變。

（1）單個(gè)堿基替代導(dǎo)致單個(gè)氨基酸替代，如鐮刀狀紅細(xì)胞貧血。

（2）密碼子的缺失和插入，如Hb Grady，即在α鏈第119位后插入苯丙-蘇-脯3個(gè)氨基酸。

（3）移碼突變，如Hb Wayne，即缺失一個(gè)堿基后導(dǎo)致后續(xù)的閱讀框因此位移而產(chǎn)生異常肽鏈。

（4）終止密碼突變，如Hb Constant Spring，即α基因第142位終止密碼子突變導(dǎo)致α肽鏈延長為172個(gè)氨基酸。

（5）融合基因，如Hb Lepore，其非α鏈?zhǔn)怯捎讦呐cβ基因融合而產(chǎn)生δβ鏈替代。

4．血紅蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)的作用機(jī)制 變構(gòu)調(diào)節(jié)是指一個(gè)配體與蛋白質(zhì)某一位點(diǎn)結(jié)合影響另一配體與另一位點(diǎn)的結(jié)合。若配體相同為同促效應(yīng)；若配體不相同成為異促效應(yīng)。根據(jù)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)為促進(jìn)還是減退，又可分為同促正協(xié)同效應(yīng)、同促負(fù)協(xié)同效應(yīng)。Hb既有同促效應(yīng)又有異促效應(yīng)。

（1）共變模式：釋放蛋白質(zhì)變構(gòu)機(jī)制的共變模式是Monod等于1965年提出的，因而也成為MWC模式。此模式的要點(diǎn)為：①變構(gòu)蛋白應(yīng)是由對(duì)稱的原聚體組成；②每一原聚體至少有兩種構(gòu)象即T（緊張）態(tài)和R（松弛）態(tài)，不管有否配體與蛋白質(zhì)結(jié)合，此兩種構(gòu)象處于動(dòng)態(tài)平衡中；③配體與兩種構(gòu)象均能結(jié)合，只有構(gòu)象變化才能改變?cè)垠w與配體的結(jié)合能力；④在構(gòu)象變化過程中蛋白質(zhì)分子的對(duì)稱性始終保持，也即在一個(gè)蛋白質(zhì)分子中不可能同時(shí)存在T和R態(tài)的兩種原聚體，它們是“有和無”的關(guān)系。

（2）序變模式：上述共變模式基本上能為許多蛋白質(zhì)與配體結(jié)合性質(zhì)提供最為合理的解釋。但是對(duì)于共變模式的所有蛋白質(zhì)都保持單體的對(duì)稱性這一點(diǎn)難以置信。特別是已證實(shí)的負(fù)同促效應(yīng)很難用單體來解釋，當(dāng)然正同促效應(yīng)是完全能夠解釋的。其實(shí)共變模式是雷同于“鎖—鑰學(xué)說”，將配體與蛋白質(zhì)的結(jié)合視為強(qiáng)硬的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)關(guān)系。Daniel Koshland將誘導(dǎo)契合學(xué)說用于揭示變構(gòu)效應(yīng)，提出了序變模式。序變模式認(rèn)為，配體的結(jié)合誘導(dǎo)了一個(gè)亞基構(gòu)象的變化，隨之影響鄰近亞基的構(gòu)象而引起結(jié)合配體的協(xié)同效應(yīng)，也即亞基的構(gòu)象改變是逐一發(fā)生的。

（三）膜蛋白

細(xì)胞中有大量蛋白（包括與能量產(chǎn)生有關(guān)的蛋白、跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白等）整合在外表面親水、內(nèi)部疏水的磷脂雙層膜（包括細(xì)胞質(zhì)膜和細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)）中，即膜蛋白（membrane protein），它們的結(jié)構(gòu)不同于存在于水溶液中的球形蛋白，1984年德國科學(xué)家Deisenhofer等成功地測定了從紅假單胞菌細(xì)胞質(zhì)膜上獲得的光合作用反應(yīng)中心復(fù)合體的晶體衍射結(jié)構(gòu)，該工作使我們第一次看到了一個(gè)來自細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)，此研究使結(jié)構(gòu)生物學(xué)取得了巨大成就。因此，Deisenhofer、Hubert、Michael三位科學(xué)家獲得了1988年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。在過去的20年里，膜蛋白已經(jīng)被廣泛地作為一種模型系統(tǒng)，來研究能量轉(zhuǎn)換、內(nèi)在膜蛋白的結(jié)構(gòu)與組裝，以及支配生物學(xué)電子傳遞速率和效率的因子等。

膜蛋白的插膜部分的表面帶有較多的疏水殘基（而水溶性球狀蛋白的表面卻帶有較多的親水殘基），其跨膜主要是通過一個(gè)或多個(gè)螺旋或β片層進(jìn)行的。圖8-7示典型的細(xì)胞膜的組織結(jié)構(gòu)。研究細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)最好的模型是紅細(xì)胞膜，因?yàn)檠褐心軌颢@取較大量的紅細(xì)胞（也就是細(xì)胞膜）；這些細(xì)胞膜可以很容易通過離心獲得；它們還可重新合成不含血紅蛋白的無色顆粒。使用這個(gè)模型鑒定出了兩類主要的膜蛋白：第一類與膜結(jié)合較弱，通過提高鹽濃度等粗略的洗滌處理就能將其與膜分離，即外在或周邊蛋白；第二類需要用去污劑、有機(jī)溶劑、酶或者機(jī)械分級(jí)分離等非常極端手段才能將其分離，即內(nèi)在蛋白。關(guān)于膜蛋白還有很多待深入研究的問題，表中列舉了一些膜蛋白（表8-3）。

表8-3　在PDB中一些膜蛋白的結(jié)構(gòu)（大部分結(jié)構(gòu)是由X射線晶體學(xué)獲得的）

（續(xù) 表）

圖8-7　典型的細(xì)胞膜組織結(jié)構(gòu)

在動(dòng)物膜上，脂質(zhì)包含了內(nèi)在和周邊蛋白質(zhì)及膽固醇，而多糖則連接到蛋白質(zhì)的細(xì)胞外表面上