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        線蟲病的肺部表現(xiàn)

        時間:2023-04-26 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:能引起肺部病變的主要有絲蟲、蛔蟲、鉤蟲、糞類圓線蟲等。斑氏絲蟲及馬來絲蟲的終宿主是人。血中有微絲蚴的病人或帶蟲者是本病的主要傳染源。本病男女的發(fā)病率無顯著差異,患病后產(chǎn)生的免疫力低,故可反復(fù)感染。體檢可有肺部哮鳴音、干濕音,如伴胸腔積液可出現(xiàn)呼吸音減低。治療期間由于大量殺滅絲蟲成蟲及微絲蚴,故可出現(xiàn)畏寒高熱、頭痛、全身肌肉疼痛、皮疹,甚至喉頭水腫等過敏反應(yīng)。

        人體的線蟲除少數(shù)異位寄生外,其成蟲多寄生于腸道或淋巴道,但其蟲卵或蚴蟲可經(jīng)血道、淋巴道到肺,引起一系列的呼吸系統(tǒng)臨床表現(xiàn)。能引起肺部病變的主要有絲蟲、蛔蟲、鉤蟲、糞類圓線蟲等。

        一、胸部絲蟲病

        【概述】

        胸部絲蟲病(filariasis thorax)是由斑氏絲蟲、馬來絲蟲及犬惡絲蟲或微絲蚴在胸部淋巴管內(nèi)寄生引起淋巴道阻塞、引流障礙,或由微絲蚴血癥或絲蟲熱所致的胸部器官病變;或雖無明顯臨床癥狀,但在胸水、痰、淋巴結(jié)等處找到絲蟲或微絲蚴者稱之。臨床上常有發(fā)熱、咳嗽、血痰、胸痛、氣急、哮喘、乳糜痰、乳糜胸水、血嗜酸粒細(xì)胞增多、絲蟲結(jié)節(jié)或絲蟲性肉芽腫等。

        我國的絲蟲病是由斑氏絲蟲(Wuchereria bancrofti)及馬來絲蟲(Brugia malayi)寄生于人體淋巴系統(tǒng)而引起。其中斑氏絲蟲病約占2/3。

        斑氏絲蟲及馬來絲蟲的終宿主是人。血中有微絲蚴的病人或帶蟲者是本病的主要傳染源。但有人在猴、狗、豬及一些野生動物淋巴系統(tǒng)中亦發(fā)現(xiàn)有該兩種絲蟲,故動物保蟲宿主亦可能存在。傳播斑氏絲蟲的主要蚊種是淡色庫蚊、致乏庫蚊,其次是中華按蚊。傳播馬來絲蟲的主要蚊種是中華按蚊及雷氏按蚊嗜人血亞種,沿海地區(qū)東鄉(xiāng)伊蚊亦能傳播斑氏和馬來絲蟲病。近年在動物模型中證實經(jīng)口、經(jīng)皮膚亦可感染。本病男女的發(fā)病率無顯著差異,患病后產(chǎn)生的免疫力低,故可反復(fù)感染。

        絲蟲成蟲在人體內(nèi)可存活10~15年,微絲蚴在人體亦可存活2~3個月。

        【發(fā)病機(jī)制和病理】

        胸部絲蟲病的發(fā)病過程主要分為兩期:①早期:多為過敏反應(yīng)和以滲出為主的炎癥反應(yīng),微絲蚴和成蟲的代謝產(chǎn)物、蛻皮液和蛻皮、成蟲子宮內(nèi)的分泌物、死亡的蟲體及其分解產(chǎn)物等均可引起機(jī)體全身或局部過敏性反應(yīng),在肺部可表現(xiàn)為嗜酸粒細(xì)胞浸潤,并出現(xiàn)哮喘、干咳、胸痛、血痰、氣促等呼吸道癥狀;②慢性期:由于淋巴循環(huán)的特異性,胸內(nèi)深部淋巴系統(tǒng)被嗜酸性肉芽腫或纖維化所堵塞,淋巴液回流障礙,堵塞以下的淋巴管擴(kuò)張、壓力增高甚至破裂,故出現(xiàn)乳糜胸水、乳糜痰等。

        【臨床表現(xiàn)】

        肺絲蟲病約半數(shù)無臨床癥狀,約一半臨床表現(xiàn)有周期性的感冒樣畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、即絲蟲熱,體溫可高達(dá)40℃,2~3天后自退,亦可僅有低熱,無寒戰(zhàn),此外還有乏力、全身不適、胸悶、長期咳嗽、胸痛、咯血、氣急、哮喘、反復(fù)發(fā)作皮疹及血管神經(jīng)性水腫等。體檢可有肺部哮鳴音、干濕音,如伴胸腔積液可出現(xiàn)呼吸音減低。如絲蟲(多為斑氏絲蟲)在乳房淋巴道內(nèi)寄生,可導(dǎo)致閉塞性淋巴管炎及由成蟲代謝產(chǎn)物或蟲體碎片所引起的嗜酸性肉芽腫,因此可出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)乳房結(jié)節(jié)或硬塊,黃豆至蠶豆大,早期尚軟晚期較硬無壓痛,結(jié)節(jié)在外上限多見,易誤診為乳腺纖維瘤、小葉增生或乳癌。

        【實驗室檢查】

        1.早期過敏反應(yīng)時外周血白細(xì)胞總數(shù)增高達(dá)(10~20)×109/L,嗜酸粒細(xì)胞達(dá)20%以上,但慢性期嗜酸粒細(xì)胞明顯增高者不到10%。如伴感染,中性粒細(xì)胞亦可增高。

        2.血檢微絲蚴,是早期診斷絲蟲病的惟一可靠方法。通常采用外周血液,采血時間以晚上9時至凌晨2時為宜,如夜間血中微絲蚴超過150條/60μl,則白天血中亦可檢到微絲蚴??捎枚共裳?大滴(約60μl)涂厚血片,或鮮血1大滴片(約20μl)涂片低倍鏡下檢微絲蚴,亦可靜脈采血將紅細(xì)胞溶解后離心濃集吸取沉渣等方法檢查。胸腔液、心包液甚至乳糜痰中偶亦可查得微絲蚴。

        3.乳糜試驗:對疑為乳糜痰、乳糜胸水等標(biāo)本,常用蘇丹Ⅲ染色證實。

        4.免疫學(xué)試驗:由于存在假陽性等問題,其實用價值一直存在爭議,但近年來絲蟲病的免疫學(xué)診斷取得一定進(jìn)展。

        (1)抗原皮試,用犬惡、斑氏或馬來微絲蚴、感染期蚴蟲或成蟲制成的抗原行皮試,陽性率達(dá)90%以上,抗原特異性也較高,但對血吸蟲病有輕度交叉反應(yīng)。

        (2)間接免疫熒光試驗(IFAT)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA),兩者均有較高的陽性率,可作流行病學(xué)調(diào)查,但由于轉(zhuǎn)陰的時間較長,故不能考核療效,亦不能區(qū)別以往感染或活動性感染。

        (3)斑點酶聯(lián)試驗(Dot-ELISA)和單克隆抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(Sandwich ELISA),檢測絲蟲病人血清中抗原,特異性分別達(dá)96%、94%,并且兩者均能檢出活動性感染患者。

        此外還有用非放射性標(biāo)記DNA探針、PCR加非放射性標(biāo)記DNA探針或重組抗原-抗體測定對絲蟲病診斷有一定幫助。

        5.X線檢查:X線胸片可見肺紋理增加,散在粟粒狀(犬惡微絲蚴常在肺內(nèi)集聚形成嗜酸粒細(xì)胞灶點)、片狀陰影或有胸腔積液征。在肺動脈寄生的犬惡絲蟲死亡后,被血流沖至肺部,常致肺梗塞或肺肉芽腫,形成孤立、圓形、邊界清楚、無鈣化或空洞、直徑1~2cm的硬幣樣陰影,好發(fā)于兩肺下葉,但以右下肺多見,易誤診為原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肺癌。

        6.纖維支氣管鏡檢查:國內(nèi)雖有報道對可疑患者用纖維支氣管鏡活檢找到微絲蚴,但實際上對診斷的價值不大,但對肺癌、肺炎等鑒別則有一定幫助。

        【治療】

        (一)病原治療

        1.乙胺嗪(diethylcarbamazine,海群生hetrazan) 對絲蟲的成蟲及微絲蚴均有殺滅作用,其療效對馬來絲蟲病較斑氏絲蟲病優(yōu),但不良反應(yīng)前者較后者重??诜笤谀c內(nèi)迅速吸收,在體內(nèi)代謝,幾乎全部由尿排出。服藥1劑48天后血中已難覓乙胺嗪的蹤跡。其遠(yuǎn)期療效較近期療效佳。劑量及用法:①用于治療馬來絲蟲感染者:成人1.5g睡前頓服;或0.75g每日1次,連服2天,或0.5g,每日1次,連服3天;②用于治療斑氏絲蟲感染者:成人每日午后服1.0~1.5g,連服2~3天,總劑量為3.0g或每次0.2g,每日3次,連服7天。后者對殺滅成蟲較為可靠;③間歇療法:治療斑氏絲蟲感染,每次0.5g,每周1次,連服7周。治療馬來絲蟲感染每次0.3g,每周1次,連服6周。

        以上乙胺嗪治療不論血中微絲蚴轉(zhuǎn)陰與否,均需連續(xù)治療3個療程,每療程間隔1~2個月,對微絲蚴仍未轉(zhuǎn)陰者,應(yīng)繼續(xù)治療。

        乙胺嗪藥物本身不良反應(yīng)輕微,大劑量時偶有惡心、嘔吐、頭暈、失眠等。治療期間由于大量殺滅絲蟲成蟲及微絲蚴,故可出現(xiàn)畏寒高熱、頭痛、全身肌肉疼痛、皮疹,甚至喉頭水腫等過敏反應(yīng)。偶亦可有肝脾腫大疼痛、血尿、蛋白尿,過敏反應(yīng)多在服藥后6~8小時出現(xiàn),抗組胺藥、阿司匹林、糖皮質(zhì)激素等可治療或減輕反應(yīng)。

        2.左旋咪唑(levamisole) 對斑氏及馬來絲蟲病均有近期療效,但遠(yuǎn)期療效較差,劑量每日200~250mg,分2次口服,連服5天,如每日400mg,則連服3天。治畢微絲蚴陰轉(zhuǎn)率達(dá)90%以上,但4個月以后微絲蚴陰轉(zhuǎn)率明顯下降。如與乙胺嗪聯(lián)用可加強療效。不良反應(yīng)較乙胺嗪大,主要是發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛、乏力等,發(fā)熱一般在39℃以下,熱程2~3天,停藥后消失。

        3.呋喃嘧酮(furapyrimidone) 1979年由我國合成,對斑氏絲蟲成蟲及微絲蚴均有顯著的殺滅作用。劑量每日20mg/kg,分2~3次口服,7天為1個療程,其不良反應(yīng)與乙胺嗪相仿。

        4.單劑量乙胺嗪或單劑量乙胺嗪加單劑量伊維菌素(ivermectin,IVM)治療 印度衛(wèi)生部用單劑量乙胺嗪6mg/kg,及單劑量乙胺嗪再加上單劑量IVM400μg/kg聯(lián)合進(jìn)行每年一日集體治療,結(jié)果微絲蚴陽性率降低了1/3,微絲蚴密度分別下降90%及99%。Jelinek等于1996年亦有類似報道,說明兩藥治療絲蟲病均有效,但聯(lián)合用藥療效更佳。

        (二)對癥治療

        早期過敏反應(yīng)出現(xiàn)的發(fā)熱、咳嗽、哮喘等可用抗組胺藥如馬來酸氯苯那敏(撲爾敏)、氯雷他定或西替拉嗪(仙特敏)及腎上腺素糖皮質(zhì)激素等治療。如因胸腔積液導(dǎo)致胸悶、氣急等則應(yīng)胸穿抽液。

        【預(yù)防】

        1.用乙胺嗪粉與食鹽加工成0.3%藥鹽,在流行地區(qū)普遍食用6個月,每人約服乙胺嗪總量9g。

        2.在流行地區(qū)全民間歇服乙胺嗪,成人每次服6mg/kg,每周或每月服1次,共12次。

        上述兩種方法可使人群及淡色庫蚊感染率大大減低,微絲蚴的陽性率從治療前的10%降至1%,預(yù)防效果可靠。此外滅早、滅小、滅了的滅蚊原則十分重要。

        二、肺蛔蟲病(pulmonary ascariasis)

        主要是由蛔蚴移行、成蟲異位寄生及蟲卵肺部沉積所引起的呼吸道病變,占異位蛔蟲病的第二位(第一位是膽道蛔蟲?。?。

        【發(fā)病機(jī)制】

        人誤吞感染期蛔蟲卵后,在小腸孵化,蛔蚴破殼而出,通過三個途徑而到達(dá)肺:①經(jīng)小腸黏膜、微血管、門靜脈、肝靜脈、下腔靜脈、右心、肺動脈至肺;②經(jīng)小腸黏膜淋巴管、胸導(dǎo)管、左心到肺;③蛔蚴穿過小腸壁進(jìn)入腹腔,然后再經(jīng)肝、膈肌、胸腔而入肺?;昨试诜闻K移行時可損傷肺毛細(xì)血管及肺泡引起點狀出血、肺泡、細(xì)支氣管炎和嗜酸粒細(xì)胞浸潤、黏液分泌物增加或嗜酸性肉芽腫的形成。一次大量感染時可有出血性肺炎及肺小葉栓塞。成蟲偶亦可經(jīng)肝入胸腔至肺,也可穿入靜脈系統(tǒng)經(jīng)右心至肺,亦可經(jīng)咽部、氣管、支氣管至肺,引起肺膿腫、肺栓塞或窒息。雌蟲侵入后可在肺局部產(chǎn)卵,引起嗜酸性膿腫、肉芽腫及假結(jié)核結(jié)節(jié)。

        【臨床表現(xiàn)】

        主要有畏寒、發(fā)熱、胸悶、咽癢、干咳、蕁麻疹,少部分患者可有哮喘、呼吸困難、痰中帶血、胸痛、頭痛、抽搐、昏迷等中毒性腦病癥狀。體征常缺如或有兩肺散在干濕音,有中毒性腦病者可有瞳孔改變、巴氏征、克氏征陽性等表現(xiàn)。實驗室檢查在急性大量感染蛔蚴早期可有周圍血嗜酸粒細(xì)胞增高,一般可達(dá)20%~70%,痰中或可找到蛔蚴或蟲卵。X線胸片示肺內(nèi)有散在、點狀、絮狀或小片狀邊緣模糊陰影。

        【治療】

        除對發(fā)熱、咳嗽、咯血、哮喘等癥狀明顯者予對癥治療外,主要的治療還是藥物驅(qū)蛔。

        (一)枸櫞酸哌嗶嗪(piperazine citrate、驅(qū)蛔靈)

        是常用的驅(qū)蛔藥,能阻斷蟲體神經(jīng)肌肉間的連接,使蟲體麻醉失去吸附能力。劑量:兒童每日75~150mg/kg,一日量不超過3g,頓服,連服2天。成人每日不超過4g,睡前頓服,連服2天,嚴(yán)重感染者可延長至3~4天,一般排出率在90%以上,不良反應(yīng)輕微,偶有頭昏、惡心、嘔吐等消化道癥狀,停藥可消失。

        (二)噻嘧啶(pyrantel pamoate)

        廣譜驅(qū)蟲劑。是通過抑制膽堿脂酶對蛔蟲的神經(jīng)肌肉產(chǎn)生阻斷作用,能麻痹蟲體使其隨腸蠕動排出體外。成人每日劑量為1.2~1.5g,晚上頓服,療效可達(dá)95%。不良反應(yīng)輕,可有不同程度的消化道癥狀及頭昏、頭痛、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,服藥后1小時左右出現(xiàn),3~4小時消失。孕婦、幼兒及肝功能不良者不宜服用。

        (三)阿苯達(dá)唑

        是目前常用的驅(qū)線蟲藥,驅(qū)蛔蟲時療效與劑量有關(guān),而與劑型無關(guān),成人頓服300mg時蛔蟲卵轉(zhuǎn)陰率為88.8%,頓服400mg時蟲卵轉(zhuǎn)陰率為100%,成人與2歲以上兒童均400mg(2片)頓服。約有6%~15%患者有頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng),約2%有口吐蛔蟲反應(yīng)。孕婦、哺乳期婦女、1歲以下兒童及肝功能不良者禁用。

        此外尚有左旋咪唑、川楝素片等,現(xiàn)已較少應(yīng)用。

        三、肺部鉤蟲?。╬ulmonary ancylostomiasis)

        鉤蟲絲狀蚴經(jīng)皮膚或黏膜侵入人體后,經(jīng)淋巴道或血道到肺,并穿破肺毛細(xì)血管進(jìn)入肺泡,引起點狀出血、炎癥細(xì)胞浸潤,其肺部病理改變與肺蛔蟲病相似,重癥感染可形成肺小葉實變及支氣管炎。

        【臨床表現(xiàn)】

        患者接觸污染物的手、足部位常出現(xiàn)小出血點、丘疹、小皰疹,甚癢,即鉤蚴性皮炎,或有低熱、咽癢、疼痛、干咳,痰中帶血,甚至大咯血,部分患者可出現(xiàn)一過性氣急、胸悶、喘息等哮喘樣發(fā)作癥狀。體檢或可有散在干或濕音。實驗室檢查外周血白細(xì)胞增高甚至有類白血病反應(yīng),嗜酸粒細(xì)胞輕至中度增多,痰檢或可找到絲狀蚴。X線胸片隨病情輕重不同可出現(xiàn)肺門陰影模糊或增大、肺紋理增多、片狀或小結(jié)節(jié)狀陰影等改變,肺部X線表現(xiàn)多在半至一個月消失。

        【治療】

        鉤蚴性皮炎,可用2%~4%碘酒、15%噻苯達(dá)唑(Thiabendazole)軟膏或懸劑加0.1%地塞米松局部涂敷。

        藥物驅(qū)蟲治療可選用:

        1.阿苯達(dá)唑(腸蟲清) 對腸道線蟲有選擇性及不可逆性抑制葡萄糖攝取,使蟲體內(nèi)源性糖原耗竭,且抑制延胡索酸還原酶阻礙ATP產(chǎn)生,引起蟲體死亡。本藥口服后吸收良好,2.5~3.0小時血藥濃度達(dá)峰,半衰期約8.5小時。驅(qū)鉤蟲成人每日劑量400mg,頓服,連服3天。驅(qū)蟲率達(dá)97%,12歲以下兒童用量減半。孕婦、哺乳期婦女忌用,有癲癎病史者慎用。

        2.左旋米唑 本品抗蟲活性為四咪唑的2倍,選擇性抑制蟲體肌肉的琥珀酸脫氫酶,使蟲體麻痹,隨腸蠕動排出。成人驅(qū)鉤蟲劑量100~200mg,飯后1小時頓服,連服2~3天。

        3.奧苯達(dá)唑(Oxibendazole) 成人劑量為10mg/kg(每片100mg),半空腹頓服,連服3天。蟲卵陰轉(zhuǎn)率達(dá)56%~100%。不良反應(yīng)少、程度輕、無須處理可自行消失。

        四、肺部糞類圓線蟲?。╬ul- monary strongyloidiasis)

        【概述】

        糞類圓線蟲一般寄生于人體小腸黏膜下層,在嚴(yán)重感染或免疫功能低下者亦可引起肺及其他內(nèi)臟播散性損害。肺糞類圓線蟲病是由糞類圓線蟲的絲狀蚴侵入皮膚或黏膜后經(jīng)淋巴管或靜脈系統(tǒng)、右心而至肺,經(jīng)3~30天發(fā)育成童蟲,少數(shù)童蟲在肺內(nèi)或支氣管中發(fā)育成熟,多數(shù)童蟲穿破肺毛細(xì)血管進(jìn)入肺泡而引起的一系列呼吸道癥狀的疾病。本病全球均有分布,但以熱帶、亞熱帶及溫帶較多,Woodring等1994年報道美國東南部人群感染率超過6%,我國多數(shù)地區(qū)感染率在10%以下,我國廣西農(nóng)民感染率為4.9%~8.6%。

        【臨床表現(xiàn)】

        大部分臨床表現(xiàn)輕微,可表現(xiàn)為皮膚局部小出血點、丘疹、移行性線狀或帶狀蕁麻疹,亦可有過敏性支氣管炎、小葉性肺炎或哮喘。如伴有嚴(yán)重疾?。ㄈ绨籽。?、營養(yǎng)不良或免疫低下(如長期使用糖皮質(zhì)激素)者,可出現(xiàn)重癥彌漫性感染及自身感染,患者常有發(fā)熱、劇烈咳嗽、咳痰、咯血、氣急、呼吸困難、哮喘等癥狀,亦可伴有多個內(nèi)臟器官受累及全身中毒等癥狀,甚至短時間內(nèi)死亡。X線胸片可有點狀、小片狀、索條狀局限性或彌漫性炎癥性陰影。實驗室檢查外周血白細(xì)胞常增高,可達(dá)20×109/L,嗜酸粒細(xì)胞一般在25%~30%,最高可達(dá)70%~80%。血清總IgE水平50%增高,針對絲狀蚴抗原的血清IgG和IgE90%患者陽性。如雌蟲在支氣管上皮寄生,則新鮮痰中可找到桿狀蚴、絲狀蚴、童蟲、成蟲及蟲卵,可確診。

        【治療】

        (一)阿苯達(dá)唑

        為首選藥,每日400mg,頓服,連用3天,2周后重復(fù)1個療程,必要時可重復(fù)3~5療程。

        (二)噻苯達(dá)唑

        治療糞類圓線蟲病療效良好,成人劑量每次25mg/kg,每日2次,3天為1個療程。但由于本藥不良反應(yīng)多達(dá)5%~30%,故現(xiàn)已少用。

        (劉富光)

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