（一）妊娠期生理改變

妊娠是一特殊時(shí)期，母體與胎兒系同一環(huán)境中的兩個(gè)緊密聯(lián)系的獨(dú)立個(gè)體，其生理反應(yīng)和對(duì)藥物的敏感性有很大差異。因胎兒很多器官還沒(méi)有功能，主要靠胎盤而不是依靠自己的器官去獲得必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和排泄代謝產(chǎn)物。當(dāng)藥物在母體血液中出現(xiàn)時(shí)，由于胎兒對(duì)母體的這種依賴關(guān)系，勢(shì)必對(duì)胎兒的生長(zhǎng)、發(fā)育帶來(lái)影響。

妊娠對(duì)母體各系統(tǒng)均有明顯的生理改變，對(duì)某些藥物的代謝，如氧化、還原、水解、結(jié)合等過(guò)程有一定影響，藥物不易解毒或不易排泄，可能有蓄積中毒。如妊娠時(shí)體內(nèi)孕激素水平增高，可抑制某些藥物與葡萄糖醛酸結(jié)合，尤其在妊娠早期有妊娠劇吐而營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)，更為明顯，因而可使有些藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)，容易蓄積過(guò)量而中毒。

妊娠期體液及血容量均增加，對(duì)藥物的體內(nèi)分布有很大影響。單位體積血清蛋白含量降低，而其中白蛋白下降更為明顯?？稍斐傻脱宓偷鞍籽Y。妊娠期藥物與白蛋白結(jié)合能力明顯降低，與白蛋白結(jié)合減少，血中游離藥物濃度增加，分布到組織和通過(guò)胎盤的藥物增多。

動(dòng)物和體外實(shí)驗(yàn)表明，妊娠期對(duì)藥物的氧化、還原代謝減慢，但氧化作用可能較非妊娠期增加。值得注意的是：有的藥物本身毒性不大，而其代謝產(chǎn)物可能對(duì)胎兒毒性較大。

（二）妊娠期用藥原則

妊娠前3個(gè)月內(nèi)是胚胎組織的發(fā)育期，肢體和器官系統(tǒng)正在形成，對(duì)一些致畸藥物特別敏感。沙利度胺（反應(yīng)停）事件的調(diào)查結(jié)果表明，孕婦在妊娠第5～7周給予沙利度胺，引起胎兒肢體畸形率特別高，故妊娠早期應(yīng)盡量避免用藥，尤其是未經(jīng)充分研究的藥物。妊娠4～9個(gè)月，此期胎兒發(fā)育已漸成熟，但許多臟器功能仍不成熟，尚無(wú)代謝和排泄藥物的能力，極易受到藥物的損害。除非絕對(duì)需要時(shí)方可用藥。具體參考以下幾項(xiàng)原則。

1．經(jīng)母體充分對(duì)照試驗(yàn)證明，對(duì)整個(gè)妊娠期的胎兒影響其微的藥物，才能確定需要時(shí)用這些藥物。

2．在動(dòng)物繁殖性研究中，未見(jiàn)到對(duì)胎兒的影響，但未進(jìn)行對(duì)孕婦的對(duì)照研究，這類藥物不得應(yīng)用。

3．在動(dòng)物研究中有對(duì)胎兒的副作用（致畸或殺死胚胎），但未在對(duì)照組的婦女中進(jìn)行研究，本類藥物只有在權(quán)衡了對(duì)孕婦的好處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可應(yīng)用。

4．實(shí)驗(yàn)證明可產(chǎn)生分娩缺陷，由于本類藥物對(duì)某些疾病有特效，可允許在危及生命或嚴(yán)重疾病而無(wú)其他安全有效藥物時(shí)使用，但應(yīng)事先向病人講明。

5．妊娠期常因一些合并癥而必須用藥物治療時(shí)，只要做到合理用藥，就能夠防止胎兒對(duì)母體疾病的影響。如有人觀察患重癥結(jié)核的孕婦，用異煙肼、鏈霉素和對(duì)氨水楊酸鈉治療后，可使新生兒營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率比對(duì)照組下降一半，死產(chǎn)也有減少；患缺鐵性貧血或糖尿病的孕婦，分別應(yīng)用鐵劑和胰島素治療，能減少胎兒和新生兒的死亡率；奎寧雖可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)，但是當(dāng)孕婦患瘧疾經(jīng)用此藥時(shí)，用藥后有時(shí)還可減少因瘧疾引起的流產(chǎn)死胎。

（三）孕期用藥

鑒于很多藥物可以自由地通過(guò)胎盤，所以在孕期用藥要特別慎重，方能合理、有效地用藥，在孕期中慎用或禁用藥品介紹見(jiàn)表2－2。

表2－2　孕期慎用或禁用藥物

（續(xù)　表）

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注：表中1為孕期第1個(gè)3個(gè)月；2為孕期第2個(gè)3個(gè)月；3為孕期第3個(gè)3個(gè)月

（四）哺乳期合理用藥

哺乳婦女用藥后，許多藥物可出現(xiàn)于乳汁中，乳兒無(wú)意中成為間接用藥者或受害者，因此，乳母用藥時(shí)必須考慮可能進(jìn)入乳汁中的藥物對(duì)乳兒的影響。

1．藥物對(duì)乳兒的影響　進(jìn)入乳汁的藥物濃度與用藥劑量、藥物的蛋白結(jié)合率、分子量、pH和脂溶性、解離度以及乳母的肝、腎功能有關(guān)。藥物蛋白結(jié)合率越低，乳汁中的藥物濃度越高；分子量＜200的藥物易進(jìn)入乳汁，＞500的藥物難進(jìn)入乳汁；堿性藥物易進(jìn)入乳汁；非離子型的脂溶性藥物易進(jìn)入乳汁；乳母腎功能損害時(shí)，可致血漿和乳汁中藥物濃度升高。而乳汁中的藥物能否對(duì)乳兒產(chǎn)生不良影響，則取決于藥物在乳汁中的濃度、乳兒的飲乳量、乳兒對(duì)藥物的消除能力。

2．哺乳期用藥可分為3類　一是避免使用的藥物，這類藥物多具有內(nèi)在的高毒性或較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如含碘制劑、抗腫瘤藥物、氯霉素、四環(huán)素、鋰鹽、雌激素等。二是慎用藥物，此類藥物在應(yīng)用時(shí)須認(rèn)真監(jiān)護(hù)。如解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥、抗結(jié)核藥、抗精神病藥、抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥。三是允許使用的藥物，這類藥物經(jīng)證實(shí)比較安全。

（五）哺乳期用藥原則

1．用藥前應(yīng)充分估計(jì)其對(duì)母嬰雙方的影響，可用可不用的藥物最好不用。

2．對(duì)成年人可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物，乳母應(yīng)避免應(yīng)用，如病情需要，則應(yīng)終止哺乳。

3．允許嬰兒?jiǎn)为?dú)使用的藥物，乳母可使用，這類藥物一般不會(huì)對(duì)嬰兒造成大的危害，但不能排除特異質(zhì)個(gè)體。

4．使用單劑或短期治療的藥物（如用于診斷的放射性核素），若對(duì)乳兒造成大的危害，則乳兒可采用乳制品喂養(yǎng)。

5．盡可能使乳兒從乳汁中攝取的藥量減至最低。其措施有：一是對(duì)乳汁中濃度高的藥物在其吸收高峰期應(yīng)避免哺乳；二是盡可能使用半衰期短的藥物；三是避免使用長(zhǎng)效制劑；四是采用最佳給藥途徑；五是嬰兒出生1個(gè)月內(nèi)，乳母應(yīng)盡量避免使用藥物。

哺乳期用藥應(yīng)考慮藥物對(duì)母、嬰雙方面的影響及治療需要，權(quán)衡利弊、合理應(yīng)用，同時(shí)還應(yīng)開(kāi)展血藥濃度監(jiān)測(cè)，保證用藥安全、有效。

（六）哺乳期慎用或禁用藥物

幾乎所有給哺乳母親的用藥都有一部分從乳汁中排出。所以我們?yōu)檫M(jìn)行母乳喂養(yǎng)的母親提出一些基本用藥的建議供參考，見(jiàn)表2－3。

表2－3　哺乳期慎用或禁用藥物

（續(xù)　表）

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