【別名】　瑞捷、雷米芬太尼。

【成分】　含鹽酸瑞芬太尼。

【性狀】　為白色或類白色凍干疏松塊狀物。

【適應(yīng)證】　由于其獨特的藥代動力學(xué)特點，更適用于靜脈輸注平衡麻醉或單純靜脈麻醉。

【藥理】

1．藥效學(xué)　本品為芬太尼族中的最新成員，是純粹的μ受體激動藥。臨床上其效價與芬太尼相似，為阿芬太尼的15～30倍。靜脈注射后，快速起效，1min可達有效濃度，作用持續(xù)時間僅5～10min。即注射后起效迅速，藥效消失快，是真正短效阿片類藥。在一定劑量范圍內(nèi)，隨劑量增加而作用加強。劑量高達30μg／kg靜脈注射（1min內(nèi)注射完畢）不會引起血漿組胺濃度的升高。

（1）遺傳毒性：瑞芬太尼的原核細胞基因突變試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、基因斷裂試驗（CHO細胞）和小鼠微核試驗的結(jié)果均為陰性；但有代謝活化劑存在，體外小鼠淋巴細胞試驗出現(xiàn)致突變作用。

（2）生殖毒性：①一般生殖毒性。瑞芬太尼0．5mg／kg（按體表面積計算，相當于臨床最大推薦人用劑量的40倍）連續(xù)靜脈注射70d，雄性大鼠的生育力降低；雌性大鼠交配前靜脈注射瑞芬太尼（1mg／kg）15d，其生育力未受影響。②致畸敏感期毒性。大鼠和家兔分別靜脈注射瑞芬太尼5mg／kg和0．8mg／kg（按體表面積計算，相當于臨床最大推薦人用劑量的400倍和125倍）未見致畸作用。懷孕兔和大鼠注射放射性標記的瑞芬太尼后，發(fā)現(xiàn)其通過胎盤并進入胎仔體內(nèi)。③圍產(chǎn)期毒性。大鼠圍產(chǎn)期靜脈注射瑞芬太尼5mg／kg（按體表面積計算，相當于臨床最大推薦人用劑量的400倍），對大鼠的存活、發(fā)育和生殖能力未見明顯影響。

（3）其他：甘氨酸（靜脈注射劑的常用輔料）為本品的輔料。犬鞘內(nèi)注射無瑞芬太尼的甘氨酸后，出現(xiàn)興奮激動、疼痛、后肢功能失常、共濟失調(diào)，因此可認為此作用為甘氨酸所致；但上述動物表現(xiàn)與本品制劑靜脈注射給藥無關(guān)。

2．藥動學(xué)　本品穩(wěn)態(tài)分布容積390ml／kg，清除率大約為41．2ml／（kg·min），終末半衰期（t1／2γ）為9．5min，血漿蛋白結(jié)合率約70%，主要與α－1－酸性糖蛋白結(jié)合。其作用消失快主要是由于代謝清除快，而與再分布無關(guān)。即使輸注4h，也無蓄積作用，其終末半衰期（t1／2γ）為3．7min。

在體內(nèi)的代謝途徑是被組織和血漿中非特異性酯酶迅速水解。其酯鏈裂解后大部分（＞98%）成為酸性代謝物（GR90291），極小部分（1．1%）成為去羥基代謝物（GR94219）。其代謝物GR90291的效價僅為瑞芬太尼的0．1%～0．3%。代謝物經(jīng)腎排出，清除率不受體重、性別或年齡的影響，也不依賴于腎功能。即使在嚴重肝硬化患者，其藥代動力學(xué)與健康人相比無顯著差別，只是對通氣抑制效應(yīng)更敏感，可能與血漿蛋白含量低、游離部分增加有關(guān)。

【不良反應(yīng)】　具有μ阿片受體類藥物的典型不良反應(yīng)。典型的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、呼吸抑制、心動過緩、低血壓和肌肉強直，上述不良反應(yīng)在停藥或降低輸注速度后幾分鐘內(nèi)即可消失。

在國內(nèi)外的臨床研究中還發(fā)現(xiàn)有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、眩暈、視覺障礙、頭痛、呼吸暫停、瘙癢、心動過速、高血壓、激動、低氧血癥、癲、潮紅和過敏。另外，還有一些較少見的不良反應(yīng)。

1．消化系統(tǒng)　便秘、腹部不適、口干、胃食物反流、吞咽困難、腹瀉、胃灼熱、腸梗阻。

2．心血管系統(tǒng)　心肌缺血、暈厥。

3．肌肉骨骼系統(tǒng)　肌肉強直、胸痛。

4．呼吸系統(tǒng)　咳嗽、呼吸困難、支氣管痙攣、喉痙攣、喘鳴、鼻充血、咽炎、胸腔積液、肺水腫、支氣管炎、鼻漏。

5．精神神經(jīng)系統(tǒng)　焦慮、不自主運動、震顫、定向力障礙、幻覺、煩躁不安、噩夢、感覺異常、健忘。

6．皮膚　皮疹、蕁麻疹。

7．泌尿系統(tǒng)　尿潴留、少尿、尿中斷。

8．血液系統(tǒng)　貧血、淋巴細胞減少、白細胞減少、血小板減少。

【禁忌證】

（1）本品不能單獨用于全麻誘導(dǎo)，即使大劑量使用也不能保證使意識消失。

（2）本品處方中含有甘氨酸，因而不能于硬膜外和鞘內(nèi)給藥。

（3）已知對本品中各種組分或其他芬太尼類藥物過敏的患者禁用。

（4）重癥肌無力及易致呼吸抑制患者禁用。

（5）禁與單胺氧化酶抑制藥合用。

（6）禁與血、血清、血漿等血制品經(jīng)同一路徑給藥。

（7）支氣管哮喘患者禁用。

【注意事項】

（1）本品能引起呼吸抑制和窒息，需在呼吸和心血管功能監(jiān)測及輔助設(shè)施完備的情況下，由具有資格的和有經(jīng)驗的麻醉師給藥。

（2）在推薦劑量下，本品能引起肌肉強直。肌肉強直的發(fā)生與給藥劑量和給藥速率有關(guān)，因此，單劑量注射時應(yīng)緩慢給藥，給藥時間應(yīng)不低于60s；提前使用肌肉松弛藥可防止肌肉強直的發(fā)生。

本品引起的肌肉強直必須根據(jù)患者的臨床狀況采取合適的方法處置。麻醉誘導(dǎo)過程中出現(xiàn)的嚴重肌肉強直應(yīng)給予神經(jīng)肌肉阻斷劑和（或）另加催眠劑，并給予插管通氣。在本品使用過程中發(fā)現(xiàn)的肌肉強直也可通過停止給藥或減小給藥速率處置，在停止給藥后幾分鐘內(nèi)肌肉強直可解除；或者給予阿片受體拮抗藥，但這樣會逆轉(zhuǎn)或抑制本品的鎮(zhèn)痛作用，一般不推薦這樣使用。出現(xiàn)危及生命的肌肉強直時，應(yīng)給予迅速起效的神經(jīng)肌肉阻斷藥或立即中斷輸注。

（3）心律失常，慢性梗阻性肺部疾病，呼吸儲備力降低及腦外傷昏迷、顱內(nèi)壓增高、腦腫瘤等易陷入呼吸抑制的患者慎用。

（4）本品務(wù)必在單胺氧化酶抑制藥（如呋喃唑酮、丙卡巴肼）停用14d以上，方可給藥，而且應(yīng)先試用小劑量，否則會發(fā)生難以預(yù)料的嚴重的并發(fā)癥。

（5）使用本品出現(xiàn)呼吸抑制時應(yīng)妥善處理，包括減小輸注速率50%或暫時中斷輸注。本品即使延長給藥也未發(fā)現(xiàn)引起再發(fā)性呼吸抑制，但由于合用麻醉藥物的殘留作用，在某些患者身上停止輸注后30min仍會出現(xiàn)呼吸抑制，因此，保證患者離開恢復(fù)室前完全清醒和足夠的自主呼吸非常重要。

（6）本品能引起劑量依賴性低血壓和心動過緩，可以預(yù)先給予適量的抗膽堿能藥（如葡糖吡咯或阿托品）抑制這些反應(yīng)。低血壓和心動過緩可通過減小本品輸注速率或合用藥物來處置，在合適的情況下使用輸液、升壓藥或抗膽堿能藥。

（7）本品停止給藥后5～10min，鎮(zhèn)痛作用消失。對預(yù)知需要術(shù)后鎮(zhèn)痛的患者，在中止本品給藥前需給予適宜的替代鎮(zhèn)痛藥，并且必須有足夠的時間讓其達到最大作用，選擇鎮(zhèn)痛藥應(yīng)適合患者的具體情況和護理水平。

（8）在非麻醉誘導(dǎo)情況下，不得以患者的意識消失為藥效目標而使用本品。

（9）本品不含任何抗菌劑和防腐劑，因此在稀釋的過程中應(yīng)保持無菌狀態(tài)，稀釋后的溶液應(yīng)及時使用，沒使用完的稀釋液應(yīng)丟棄。

（10）肝腎功能受損的患者不需調(diào)整劑量。肝腎功能嚴重受損的患者對瑞芬太尼呼吸抑制的敏感性增強，使用時應(yīng)監(jiān)測。

（11）本品可通過胎盤屏障，產(chǎn)婦應(yīng)用時有引起新生兒呼吸抑制的危險。本品能經(jīng)母乳排泄，因而孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。在必須使用時，醫(yī)師應(yīng)權(quán)衡利弊。

（12）因尚沒有臨床資料，2歲以下兒童不推薦使用。

（13）隨著患者年齡增長，瑞芬太尼藥理效應(yīng)增強。65歲以上老年患者用藥時初始劑量為成人劑量的一半，持續(xù)靜滴給藥劑量應(yīng)酌減。

（14）相對于實際體重，本品的中央清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積與標準體重有更好的關(guān)聯(lián)性，建議減少肥胖患者給藥劑量并按標準體重計算。

（15）藥物過量癥狀包括窒息、胸壁肌強直、癲、缺氧、低血壓和心動過緩等。

如果出現(xiàn)藥物過量或懷疑藥物過量，立即中斷給藥，維持開放氣道，吸氧并維持正常的心血管功能。如呼吸抑制與肌肉強直有關(guān)，需給予神經(jīng)肌肉阻斷藥或μ阿片拮抗藥，并輔助呼吸。輸液和增壓藥及其他輔助方法可用來處置低血壓。葡糖吡咯或阿托品用于處置心動過緩或低血壓。阿片拮抗藥（如鹽酸納洛酮注射液）作為特異性解毒劑，用于處置嚴重呼吸抑制或肌肉強直。

【藥物相互作用】

（1）本品可增強異氟烷的麻醉效能，降低其MAC，其程度與年齡相關(guān)。

（2）在動物體內(nèi)，瑞芬太尼不延長丁二酰膽堿肌肉麻痹持續(xù)時間。麻醉過程中本品與硫噴妥鈉、異氟烷、丙泊酚或替馬西泮等聯(lián)合用藥，不改變?nèi)鸱姨岬那宄省ｓw外研究表明，阿曲庫銨、米庫氯銨、艾司洛爾、二乙氧磷酰硫膽堿、新斯的明、毒扁豆堿和咪達唑侖等藥物不抑制瑞芬太尼在人體血液中的水解。

（3）本品與其他麻醉藥有協(xié)同作用，硫噴妥鈉、丙泊酚及咪達唑侖與本品同時給藥時，劑量減至75%。

（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物與本品也有協(xié)同作用，合用時應(yīng)慎重，并酌情減量；如果同時給藥時不減少劑量，在患者身上會增加與這些藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率。

【給藥說明】

（1）本品用于心血管患者，其清除率在心肺轉(zhuǎn)流后無改變。其缺點是手術(shù)結(jié)束停止輸注后沒有鎮(zhèn)痛效應(yīng)，可在手術(shù)后改用鎮(zhèn)痛藥量輸注。

（2）本品對呼吸抑制的程度與阿芬太尼相似，但停藥后恢復(fù)更快，停止輸注后3～5min恢復(fù)自主呼吸?？墒箘用}壓和心率下降20%以上，下降幅度與劑量不相關(guān)。不引起組胺釋放。也可引起惡心、嘔吐、肌肉僵硬，但發(fā)生率較低。

（3）晚期癌癥患者長期使用本品，無極量限制，即應(yīng)根據(jù)個體對本品的耐受程度決定用藥劑量，但應(yīng)嚴密注意監(jiān)控不良反應(yīng)。

【用法與用量】　將本品10mg加入200ml　0．9%氯化鈉注射液中（50μg／ml）。

（1）用于靜脈全麻時，本品的劑量為0．25～2μg／（kg·min），或間斷靜脈注射0．25～1μg／kg。

（2）本品只能用于靜脈給藥，特別適用于靜脈持續(xù)滴注給藥。

（3）本品給藥前還可用以下注射液之一溶解并定量稀釋成25μg／ml或250μg／ml濃度的溶液：①滅菌注射用水；②5%葡萄糖注射液；③5%葡萄糖氯化鈉注射液。本品不含任何抗菌劑和防腐劑，因此在稀釋的過程中應(yīng)保持無菌狀態(tài)，配制后應(yīng)盡快使用，如需保存，于室溫下保存不超過24h，未使用完的稀釋液應(yīng)丟棄。

（4）本品用上述注射液稀釋后可以與乳酸林格液或5%葡萄糖乳酸林格液共行一個快速靜脈輸液通路。

（5）本品連續(xù)輸注給藥，必須采用定量輸注裝置，可能情況下，應(yīng)采用專用靜脈輸液通路。

（6）本品停藥后，應(yīng)清洗輸液通路以防止殘留瑞芬太尼的無意輸入，避免當其他藥物經(jīng)同一輸液通路給藥時，可能出現(xiàn)呼吸抑制及胸壁肌強直。

（7）本品臨床推薦劑量如表3－1所示。

表3－1　成年人給藥劑量表

注：①MAC為最小肺泡濃度；②誘導(dǎo)中單劑量注射時，本品給藥時間應(yīng)大于60s

在上述推薦劑量下，本品顯著減少維持麻醉所需的催眠藥劑量，因此，異氟烷和丙泊酚應(yīng)按推薦劑量給藥以避免麻醉過深。

（1）麻醉誘導(dǎo)：本品應(yīng)與有關(guān)藥物（如丙泊酚、硫噴妥鈉、咪達唑侖、氧化亞氮、七氟烷或氟烷）一并給藥用于麻醉誘導(dǎo)。成人按每千克體重0．5～1μg的輸注速率持續(xù)靜脈滴注。也可在靜脈滴注前給予每千克體重0．5～1μg的初始劑量靜脈推注，靜脈推注時間應(yīng)大于60s。

（2）氣管插管患者的麻醉維持：在氣管插管后，應(yīng)根據(jù)其他麻醉用藥，依照上表指示減少本品輸注速率。由于本品起效快，作用時間短，麻醉中的給藥速率可以每2～5min增加25%～100%或減小25%～50%，以獲得滿意的μ阿片受體的藥理反應(yīng)?；颊叻从陈樽磉^淺時，每隔2～5min給予0．5～1μg／kg劑量靜脈推注給藥，以加深麻醉深度。

如果用于鎮(zhèn)痛或與其他藥品聯(lián)合用于鎮(zhèn)痛，每張?zhí)幏阶畲罅浚簩﹂T（急）診患者，開1次常用量；不得超過1次常用量。對門（急）診癌癥疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者，開3d常用量；不得超過3d常用量。必要時，醫(yī)師可以根據(jù)癌癥疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者病情確定每日常用量。對住院患者，開1d常用量（逐日開方）；必要時，醫(yī)師可以根據(jù)患者病情確定每日常用量。

【規(guī)格】　1mg／瓶；2mg／瓶；5mg／瓶（均以瑞芬太尼堿基計）。

【包裝】　管制抗生素小瓶：1mg每盒5瓶；2mg每盒5瓶；5mg每盒2瓶。

【貯藏】　2～25℃遮光密封保存。

【生產(chǎn)單位】　宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司。