（一）藥理毒理作用

MTX為抗葉酸代謝藥，對(duì)二氫葉酸還原酶具有高度的親和力，與其結(jié)合后阻止二氫葉酸還原為四氫葉酸，后者在嘌呤、嘧啶核苷酸生物合成過(guò)程中起一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用，故本藥使脫氧尿嘧啶不能形成脫氧胸腺嘧啶，使DNA生物合成受阻，而嘌呤核苷酸、RNA及某些蛋白質(zhì)的合成也因此受阻，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖。

（二）藥動(dòng)學(xué)

口服吸收較好，30～60min血藥濃度達(dá)高峰，肌內(nèi)注射后血中濃度維持較久，吸收后60%～85%與血漿蛋白結(jié)合，能少量通過(guò)血－腦脊液屏障，主要以原形從尿中排出。鞘內(nèi)注射后，腦脊液中濃度可維持6d左右。

（三）不良反應(yīng)

1．胃腸道反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。MTX可以引起嚴(yán)重的黏膜反應(yīng)，如口腔炎、口腔潰瘍、咽喉炎等，偶見(jiàn)假膜性或出血性腸炎等。

2．肝功能損害：包括出現(xiàn)黃疸，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高等。

3．腎臟損傷：大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其他代謝產(chǎn)物沉積在腎小管引起高尿酸腎病，屆時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、少尿、氮質(zhì)血癥甚至腎衰竭或尿毒癥。

4．呼吸系統(tǒng)損害：長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化。

5．骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少，尤以應(yīng)用大劑量或長(zhǎng)期口服小劑量后，引起明顯骨髓抑制，白細(xì)胞減少可致嚴(yán)重感染造成死亡；血小板下降可引起皮膚或內(nèi)臟出血。

6．皮膚損害：脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或多形性皮疹，后者有時(shí)為對(duì)本品的過(guò)敏反應(yīng)。

7．鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)視物模糊、眩暈、頭痛、意識(shí)障礙，甚至嗜睡或抽搐等。

（四）應(yīng)用特點(diǎn)

用于急性白血病，尤其是急性淋巴細(xì)胞白血病療效更好，亦可用于治療淋巴瘤等實(shí)體瘤，可用于鞘內(nèi)注射治療腦膜白血病。臨床上設(shè)計(jì)的大劑量MTX加用四氫葉酸解救的化療方法，可提高M(jìn)TX的療效，防治髓外白血病。大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重不良反應(yīng)，須住院使用并盡可能定時(shí)監(jiān)測(cè)其血藥濃度，而且應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的血液腫瘤科醫(yī)師監(jiān)護(hù)下謹(jǐn)慎使用；有腎病病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，禁用大劑量甲氨蝶呤療法，未準(zhǔn)備好解救藥四氫葉酸鈣（CF）、未充分進(jìn)行液體補(bǔ)充或堿化尿液時(shí)，也不能用大劑量甲氨蝶呤療法。

用法：具體用法詳見(jiàn)不同腫瘤的化療方案，用藥途徑包括口服、肌內(nèi)注射、持續(xù)靜脈滴注、鞘內(nèi)注射等，用藥劑量依病種確定的化療方案而定。