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        化療藥物起作用的途徑

        時間:2023-05-03 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:另一些化療藥物損害的是細(xì)胞器,就像破壞工廠里的機(jī)器一樣?;熕幬锿鶎@些正常的細(xì)胞和快速增殖的腫瘤細(xì)胞影響較大。不幸的是,腫瘤細(xì)胞可能變得對化療藥物不再敏感而表現(xiàn)出抵抗。有時候,腫瘤細(xì)胞發(fā)展某種機(jī)制阻斷了化療藥物的作用途徑,即使藥物進(jìn)入細(xì)胞也不能發(fā)揮作用。有些化療藥物僅僅對分裂期的細(xì)胞有效,而有時候,腫瘤細(xì)胞并不處于增殖分裂狀態(tài),所以,這也是化療抵抗的一個因素。

        癌癥是細(xì)胞生長模式被改變后導(dǎo)致的疾病。膀胱腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞相比,具有兩個明顯的特征:①非限制的、不受控制的生長和增殖。增殖導(dǎo)致細(xì)胞無限生長而不再讓位于新生的正常細(xì)胞。②局部轉(zhuǎn)移或者說擴(kuò)散的能力。良性腫瘤細(xì)胞可以在某處生長,但不具備擴(kuò)散到其他位置仍然能生長的能力。

        第一次化療的目的是殺傷增殖期細(xì)胞。細(xì)胞增殖的必需條件是持續(xù)合成細(xì)胞內(nèi)DNA,并將DNA傳遞給子代細(xì)胞。處于分裂期的細(xì)胞像個產(chǎn)品訂單即將到期的、非常忙碌的工廠。一些化療藥物可以損傷腫瘤細(xì)胞DNA,被分配到子代細(xì)胞中的受損DNA無法進(jìn)行正常的生理功能,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。另一些化療藥物損害的是細(xì)胞器,就像破壞工廠里的機(jī)器一樣。新型研發(fā)的化療藥物能夠激活細(xì)胞信號通路,如激活內(nèi)在的“自殺”分子。所有的藥物的共同目標(biāo)是使腫瘤細(xì)胞存活、增殖和轉(zhuǎn)移變得越來越困難。

        這些殺傷細(xì)胞的策略可攻擊分裂期或生長期的細(xì)胞,但這種作用并不是腫瘤特異性的,對健康細(xì)胞也存在損傷。然而,在我們身體內(nèi),只有較少的幾種類型細(xì)胞像腫瘤細(xì)胞一樣持續(xù)需要補(bǔ)充自身。這些是頭發(fā)細(xì)胞、小腸內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓造血細(xì)胞。這些細(xì)胞處于規(guī)律的、不斷增殖不斷消除的過程。化療藥物往往對這些正常的細(xì)胞和快速增殖的腫瘤細(xì)胞影響較大。那就是為什么化療患者經(jīng)常會出現(xiàn)脫發(fā)、腹瀉、貧血(導(dǎo)致患者易于感染、出血)等癥狀。正常組織往往恢復(fù)得較快,而且這些損傷很少是永久性的,因為他們具備正常的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。但腫瘤細(xì)胞往往不具備完善的損傷修復(fù)機(jī)制,所以,腫瘤對化療的反應(yīng)表現(xiàn)是體積縮小或者停止生長。而正常的細(xì)胞已經(jīng)恢復(fù)到損傷前的正常狀態(tài)。

        不幸的是,腫瘤細(xì)胞可能變得對化療藥物不再敏感而表現(xiàn)出抵抗。有時候,腫瘤細(xì)胞發(fā)展某種機(jī)制阻斷了化療藥物的作用途徑,即使藥物進(jìn)入細(xì)胞也不能發(fā)揮作用。另一些腫瘤細(xì)胞發(fā)展出細(xì)胞膜泵機(jī)構(gòu)以消除已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞的藥物。腫瘤抵抗的另一個原因是腫瘤缺乏足夠的血液供給,如果沒有充足的血液供給,藥物就很難接近腫瘤。有些化療藥物僅僅對分裂期的細(xì)胞有效,而有時候,腫瘤細(xì)胞并不處于增殖分裂狀態(tài),所以,這也是化療抵抗的一個因素?;谶@些原因,化療經(jīng)常在不同的時間重復(fù)進(jìn)行,為的是能戰(zhàn)勝腫瘤細(xì)胞。

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