第二節(jié)?、蛐统舴磻?yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型（cytotoxic type）或細(xì)胞溶解型（cytolytic type）超敏反應(yīng)。其特點(diǎn)是：①主要由IgG、IgM介導(dǎo)；②通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)、單核吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞損傷靶細(xì)胞；③靶細(xì)胞主要為血細(xì)胞和某些組織細(xì)胞。

一、發(fā)生機(jī)制

（一）靶細(xì)胞及其表面抗原

正常組織細(xì)胞（如輸入的異型紅細(xì)胞）、改變的自身細(xì)胞或吸附有外來抗原、半抗原或免疫復(fù)合物的自身組織細(xì)胞，均可成為靶細(xì)胞。

（二）組織細(xì)胞損傷的機(jī)制

Ⅱ型超敏反應(yīng)參與的抗體主要是IgG和IgM。當(dāng)抗體與靶細(xì)胞表面的抗原或吸附的抗原、半抗原結(jié)合或形成的免疫復(fù)合物吸附于細(xì)胞表面，可通過以下3種方式溶解或損傷靶細(xì)胞。

1．激活補(bǔ)體系統(tǒng)　血清中的抗體與細(xì)胞抗原結(jié)合，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，在靶細(xì)胞膜表面形成攻膜復(fù)合物，使靶細(xì)胞溶解破壞。如ABO血型不合輸血造成的溶血反應(yīng)。

2．調(diào)理吞噬作用　當(dāng)IgG及補(bǔ)體片段可通過調(diào)理作用激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)其對靶細(xì)胞的吞噬。

3．ADCC效應(yīng)　IgG抗體的Fab段與靶細(xì)胞抗原特異性結(jié)合后，其Fc段與NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，觸發(fā)NK細(xì)胞等產(chǎn)生ADCC效應(yīng)，殺傷靶細(xì)胞（圖12－2）。

圖12－2　Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖

二、臨床常見疾病

（一）輸血反應(yīng)

一般多發(fā)生于ABO血型不符的錯(cuò)誤輸血。輸入的異型紅細(xì)胞很快與受者體內(nèi)的天然血型抗體（為IgM類抗體）結(jié)合，迅速激活補(bǔ)體，導(dǎo)致血管內(nèi)溶血，病人即刻出現(xiàn)寒戰(zhàn)高熱，意識障礙、血紅蛋白尿，甚至死亡，后果非常嚴(yán)重。另外即使血型相同，反復(fù)多次輸入異型HLA血液，可誘發(fā)受者體內(nèi)產(chǎn)生抗白細(xì)胞或血小板抗體，出現(xiàn)白細(xì)胞輸血反應(yīng)。

（二）新生兒溶血癥

新生兒溶血癥主要由母胎Rh血型不符引起。見于母體為Rh－，胎兒為Rh^＋的情況。母親如曾接受Rh＋血型的輸血或曾孕育過Rh^＋胎兒，其機(jī)體受到Rh抗原的刺激，產(chǎn)生了IgG類抗Rh抗體。若再次妊娠，胎兒仍為Rh^＋，母體的抗Rh抗體則通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，并與胎兒Rh^＋紅細(xì)胞結(jié)合，激活補(bǔ)體及相關(guān)細(xì)胞，導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞破壞，引起新生兒溶血癥。嚴(yán)重病例可造成胎兒死亡。預(yù)防方法：產(chǎn)后72h內(nèi)給Rh^－的母親注射抗Rh抗體，以阻斷Rh^＋紅細(xì)胞對母體的致敏，使其不能產(chǎn)生相應(yīng)抗體。

母胎ABO血型不符也可引起新生兒溶血癥。多見于母親是O型，胎兒是A、B型或AB型。進(jìn)入母體的胎兒紅細(xì)胞抗原誘發(fā)的IgG類抗體，通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)所致。但在胎兒血清及其他組織中也存在A、B型抗原物質(zhì)，有吸附抗體的作用，故能競爭性抑制IgG類抗體對胎兒紅細(xì)胞的溶解和破壞作用，因此癥狀較輕。

（三）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

藥物過敏性血細(xì)胞減少癥是由某些具有半抗原的藥物與體內(nèi)血細(xì)胞結(jié)合，使血細(xì)胞表面的抗原改變引起超敏反應(yīng)而致病。根據(jù)被破壞的血細(xì)胞種類分為藥物過敏性溶血性貧血、藥物過敏性粒細(xì)胞減少癥和藥物過敏性血小板減少性紫癜。其致病機(jī)制主要有以下3個(gè)方面。

1．半抗原型　某些藥物半抗原（如青霉素等）先與體內(nèi)蛋白質(zhì)或血細(xì)胞結(jié)合，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。當(dāng)再次使用同種藥物時(shí)，吸附于血細(xì)胞上的藥物與相應(yīng)抗體結(jié)合，經(jīng)激活補(bǔ)體及吞噬細(xì)胞作用使藥物吸附的血細(xì)胞被破壞。

2．免疫復(fù)合物型　非那西丁、對氨基水楊酸鈉、磺胺類、奎寧、奎尼丁等藥物半抗原進(jìn)入機(jī)體，與血清蛋白結(jié)合成為完全抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，當(dāng)再次應(yīng)用相同藥物時(shí)，抗體與藥物結(jié)合形成免疫復(fù)合物，再吸附于血細(xì)胞上，導(dǎo)致血細(xì)胞破壞。

3．自身免疫型　甲基多巴等藥物可引起血細(xì)胞膜上的抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，誘發(fā)產(chǎn)生抗血細(xì)胞的自身抗體，引起自身免疫性溶血反應(yīng)。

（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎

鏈球菌感染后腎小球腎炎又稱抗腎抗體型腎小球腎炎，見于溶血性鏈球菌感染后。其原因是鏈球菌的某些菌體抗原與人腎小球之間有共同抗原，鏈球菌感染所產(chǎn)生的特異性抗體可與人腎小球基底膜結(jié)合，通過Ⅱ型超敏反應(yīng)的損傷效應(yīng)引起腎小球腎炎。

（五）甲狀腺功能亢進(jìn)癥

甲狀腺功能亢進(jìn)癥為特殊的Ⅱ型超敏反應(yīng)，又稱為抗體刺激型超敏反應(yīng)。該病病人能產(chǎn)生一種抗甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體，這種自身抗體屬IgG類又稱長效甲狀腺刺激素（LATS）。LATS與甲狀腺細(xì)胞上的TSH受體結(jié)合，促使其持續(xù)分泌甲狀腺素，導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)。因該抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原（TSH受體）作用后，不能使靶細(xì)胞溶解破壞，反而使靶細(xì)胞功能亢進(jìn)，故歸屬為特殊的Ⅱ型超敏反應(yīng)。