二、耐藥基因檢測(cè)

隨著細(xì)菌耐藥機(jī)制研究的深入，發(fā)現(xiàn)了許多新的耐藥基因。常見的有β－內(nèi)酰胺類耐藥基因(包括甲氧西林耐藥基因和超廣譜β－內(nèi)酰胺酶相關(guān)基因)、糖肽類耐藥基因、大環(huán)內(nèi)酯類耐藥基因、氯霉素耐藥基因、四環(huán)素類耐藥基因、喹諾酮類耐藥基因、氨基糖苷類耐藥基因、磺胺類耐藥基因等等。

耐藥基因的檢測(cè)主要用于M IC處于臨界點(diǎn)的細(xì)菌耐藥機(jī)制的研究。耐藥基因的檢測(cè)方法　包括PCR、多重PCR、實(shí)時(shí)熒光PCR、基因芯片等分子生物學(xué)的方法　。

知識(shí)拓展

細(xì)菌的耐藥表型通常由其耐藥基因型(genotype)所決定，可通過質(zhì)粒、噬菌體及其他遺傳物質(zhì)攜帶外來DNA片段導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性或細(xì)菌自身基因的突變而引起表現(xiàn)型的改變。大多數(shù)耐藥基因是表達(dá)的，故而某菌攜帶某藥的耐藥基因就意味著該菌會(huì)表現(xiàn)為對(duì)該藥耐藥，因此可以用基因試驗(yàn)方法　(PCR等)測(cè)定細(xì)菌的耐藥基因，從而推知被測(cè)菌是否是耐藥菌。然而，基因方法　也不是絕對(duì)的，它在耐藥菌的檢出上也只能達(dá)到90%～95%的檢出率，部分基因有可能是未表達(dá)的“沉默基因”，造成基因突變與耐藥表型并非完全一致。因此，對(duì)于耐藥基因的檢測(cè)，應(yīng)結(jié)合細(xì)菌的耐藥表型。目前，除少數(shù)耐藥基因的檢測(cè)在臨床上有所應(yīng)用　外，基因方法　多帶有研究性，如基因的點(diǎn)突變與耐藥性的關(guān)系研究，新耐藥基因的分類和流行病學(xué)研究等。

(謝錦華)　　

思考題

1．常見的抗菌藥物有哪幾大類?主要的代表藥物有哪些?

2．進(jìn)行體外藥物敏感試驗(yàn)時(shí)應(yīng)如何選擇所用抗菌藥物?

3．進(jìn)行抗菌藥物敏感試驗(yàn)的目的是什么?

4．試比較各種體外抗菌藥物敏感試驗(yàn)方法　的優(yōu)缺點(diǎn)。

5．寫出下列醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中常用代號(hào)的中文名稱:

MRS VRE PRSP ESBLs HLARE

6．解釋下述藥敏試驗(yàn)常用術(shù)語:敏感中介耐藥M IC MBC

7．臨床常見的特殊耐藥菌有哪些?

8．耐甲氧西林葡萄球菌、β－內(nèi)酰胺酶、超廣譜β－內(nèi)酰胺酶的檢測(cè)方法　和臨床意義。

9．聯(lián)合藥敏試驗(yàn)會(huì)出現(xiàn)哪些結(jié)果?