藥物在體內(nèi)的代謝分為四個(gè)過程,即吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion),簡稱ADME系統(tǒng)。它們與維持血藥濃度、藥物作用快慢、作用的強(qiáng)弱及持續(xù)時(shí)間的長短均有密切關(guān)系。

(一)吸收

吸收是指藥物自用藥部位向血液中轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。決定藥物吸收速度和程度的因素包括藥物的理化性質(zhì)和給藥途徑。常用的給藥途徑有:口服、靜脈注射、皮下注射或肌內(nèi)注射等。

1.口服 該方式簡便、安全、相對無不適感,是最常用的給藥方式。藥物大部分經(jīng)胃腸吸收進(jìn)入血液循環(huán),吸收的程度主要受藥物擴(kuò)散過程和胃腸道p H的影響。

2.靜脈注射 藥物通過靜脈注入血液循環(huán),不存在胃腸道吸收和肝代謝問題。靜脈給藥比較容易控制給藥時(shí)間和劑量。

3.皮下注射或肌內(nèi)注射 藥物通過毛細(xì)血管壁吸收,由于毛細(xì)血管壁的細(xì)胞間隙較寬大,藥物可順利通過,吸收快速而安全。

(二)分布

藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)至各組織器官的過程稱為藥物分布。多數(shù)藥物的分布過程屬被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),少數(shù)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),大部分藥物呈不均勻分布。藥物分布不僅影響藥物的儲(chǔ)存和消除速率,也影響其藥效與毒性。藥物在血漿中與蛋白質(zhì)呈可逆結(jié)合,主要與血漿清蛋白結(jié)合。結(jié)合型藥物分子量增大,無法跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),無生物效應(yīng),又不經(jīng)代謝排泄,在血液中形成一個(gè)暫時(shí)性儲(chǔ)存庫。自由型藥物可轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位呈現(xiàn)生物效應(yīng),因此效應(yīng)強(qiáng)度與自由型藥物濃度密切相關(guān)。結(jié)合型藥物與自由型藥物間處于動(dòng)態(tài)平衡,當(dāng)自由型藥物經(jīng)代謝排泄,使血藥濃度降低時(shí),結(jié)合型藥物可釋出自由藥物。所以蛋白結(jié)合率高的藥物,消除較慢,作用時(shí)間較長。

各種藥物與血漿蛋白質(zhì)的結(jié)合率不同,選擇結(jié)合的部位也不同,但具有相似理化性質(zhì)的藥物可在同一位點(diǎn)結(jié)合,產(chǎn)生競爭置換作用。如新生兒服用磺胺藥時(shí),磺胺藥可置換膽紅素與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合,造成血中游離膽紅素增加,易導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)黃疸。

(三)代謝

藥物代謝(drug metobolism)又稱生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。藥物進(jìn)入機(jī)體,一方面影響其生理、生化功能,呈現(xiàn)藥效,同時(shí)在各種酶的作用下改變結(jié)構(gòu),最終被排出體外。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化分為兩相反應(yīng):第一相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng)。多數(shù)藥物經(jīng)第一相反應(yīng),其藥理活性降低或失活。但也有一些藥物的代謝產(chǎn)物仍保持藥理學(xué)活性。第二相反應(yīng)為結(jié)合反應(yīng),與葡糖醛酸、甘氨酸、活性硫酸、甲基、乙?；冉Y(jié)合。藥物經(jīng)結(jié)合反應(yīng)后一般極性增強(qiáng)、水溶性增加,藥理活性減弱或消失,有利于排出體外。

藥物代謝轉(zhuǎn)化部位主要在肝的微粒體,其次是細(xì)胞的可溶性部分,也有少數(shù)在線粒體內(nèi)進(jìn)行,肝外如肺、腎和腸黏膜等也能進(jìn)行。藥物代謝酶包括非專一性酶和專一性酶兩類。非專一性酶為肝微粒體混合功能氧化酶系(mixedfunction oxidase,MFO)又稱藥物氧化酶系,是生物轉(zhuǎn)化中最重要的酶,它在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化約200余種化合物,與藥物代謝的關(guān)系極為密切。最近發(fā)現(xiàn)它并不局限于肝,也分布于其他組織。專一性酶如乙酰膽堿酯酶、單胺氧化酶類等,其作用是轉(zhuǎn)化乙酰膽堿和單胺類藥物。

藥物代謝轉(zhuǎn)化的特點(diǎn):①代謝過程的連續(xù)性。多數(shù)藥物常需連續(xù)進(jìn)行幾步反應(yīng),一般先進(jìn)行氧化、還原、水解等第一相反應(yīng),再進(jìn)行第二相結(jié)合反應(yīng)。②代謝通路和產(chǎn)物的多樣性。藥物在體內(nèi)的代謝有多種代謝途徑,產(chǎn)生多種產(chǎn)物。③活化與失活的雙重性。一般藥物經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化其活性或毒性降低,但也有改變不大或升高者,故藥物代謝轉(zhuǎn)化不能統(tǒng)稱為解毒作用。另外,長期用藥可誘導(dǎo)藥物代謝酶的合成,使藥效逐漸降低。某些藥物可能是另一種藥物代謝酶的抑制劑,使藥物代謝的速度發(fā)生改變。

(四)排泄

排泄是藥物以原型或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官排出體外的過程。這些器官包括腎、肺、肝及腺體(乳腺、唾液腺)等,其中腎是藥物排泄的主要器官。