【疾病簡(jiǎn)述】

新生兒病理性黃疸，又稱新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia），是由許多原因組成的一組疾病，常見(jiàn)的幾種黃疸是：溶血性黃疸、感染性黃疸、阻塞性黃疸、母乳性黃疸等，不同原因形成的黃疸其黃疸的特點(diǎn)又各不相同。溶血性黃疸最常見(jiàn)原因是ABO溶血，它是因?yàn)槟赣H與胎兒的血型不合引起的，出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，且逐漸加重。感染性黃疸是由于病毒感染或細(xì)菌感染等原因使肝細(xì)胞功能受損害而發(fā)生的黃疸，其特點(diǎn)是生理性黃疸后持續(xù)不退或生理性黃疸消退后又出現(xiàn)持續(xù)性黃疸。阻塞性黃疸多由先天性膽道畸形引起的，以先天性膽道閉鎖較為常見(jiàn)，其特點(diǎn)是出生后1～2周或3～4周又出現(xiàn)黃疸，逐漸加深，同時(shí)大便顏色逐漸變?yōu)闇\黃色，甚至呈白陶土色。母乳性黃疸是一種特殊類型的病理性黃疸，其特點(diǎn)是在生理性黃疸高峰后黃疸繼續(xù)加重，膽紅素可達(dá)100～300mg/L，如繼續(xù)哺乳，黃疸在高水平狀態(tài)下繼續(xù)一段時(shí)間后才緩慢下降，如停止哺乳48h，膽紅素明顯下降達(dá)50%，若再次哺乳，膽紅素又上升。

病理性黃疸不論何種原因，嚴(yán)重時(shí)均可引起“膽紅素腦病”，其預(yù)后差，除可造成神經(jīng)系統(tǒng)損害外，嚴(yán)重的可引起死亡。因此，新生兒病理性黃疸應(yīng)重在預(yù)防，如孕期防止弓形蟲、風(fēng)疹病毒的感染，尤其是在孕早期防止病毒感染；出生后防止敗血癥的發(fā)生；新生兒出生時(shí)接種乙肝疫苗等。家長(zhǎng)要密切觀察孩子的黃疸變化，如發(fā)現(xiàn)有病理性黃疸的跡象，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)診治。

【治療及用藥原則】

1．輸血　血清間接膽紅素如超過(guò)200mg/L（342μmol/L），需采用換血輸血。供血者須先進(jìn)行糖原貯積癥Ⅰa型的過(guò)篩試驗(yàn)，必須沒(méi)有此病乏方可供血，以免輸血后加重膽紅素腦病。避免親屬供血。黃疸不嚴(yán)重者不需輸血。

2．光療　患兒暴露于波長(zhǎng)440nm的光線下能使血清膽紅素下降，防止膽紅素腦病的發(fā)生，如膽紅素腦病已經(jīng)發(fā)生則可使其恢復(fù)快一些。經(jīng)這種光線照射后，膽紅素被光氧化變成無(wú)色物質(zhì)，從尿和膽汁排出體外。這種治療簡(jiǎn)便易行，有一定療效。一種簡(jiǎn)便的方法是用7支40W藍(lán)色熒光管作為光源，將患兒置于保溫箱中，除去衣服及尿布，用黑眼罩（紗布裹黑紙）遮蓋雙目，將光源置于離患兒體表33～35cm處，每小時(shí)改變一次體位以增加光照面積。光照時(shí)間大多為24～48h，最長(zhǎng)可達(dá)96h。治療過(guò)程中要注意液體補(bǔ)給（以防脫水）和護(hù)肝治療。經(jīng)這種治療，皮膚黃疸消退和血清膽紅素下降均較快。

3．預(yù)防　應(yīng)避免接觸能誘發(fā)溶血的藥物、化學(xué)物品，禁用可誘發(fā)溶血性貧血的氧化劑藥。衣服、被褥忌有樟腦丸或萘的氣味。如果患兒是由母親哺乳的，母親也要忌用氧化劑藥，忌食蠶豆，忌與樟腦丸或萘接觸。

4．清蛋白　用于低蛋白血癥、新生兒早期高膽紅素血癥，特別是早產(chǎn)兒。

5．酶誘導(dǎo)藥　用于早期新生兒黃疸，苯巴比妥和尼可剎米可提高療效。需用藥2～3d才出現(xiàn)療效，故要及早用藥。

6．堿性溶液　用于食欲缺乏、酸中毒、血pH偏酸的患兒。

7．錫原卟啉　用于新生兒高膽紅素血癥，特別是新生兒溶血病。

8．微生態(tài)調(diào)節(jié)藥　主要用于母乳性黃疸。

9．雙八面體蒙脫石散　主要用于母乳性黃疸。

【藥物選擇】

1．清蛋白　供給與膽紅素聯(lián)結(jié)的清蛋白，可使自由的膽紅素減少，預(yù)防膽紅素腦病。按每次1g/kg體重計(jì)算所需清蛋白量，加5%葡萄糖稀釋成10%的濃度靜脈滴注，每日1或2次。

2．酶誘導(dǎo)藥

（1）苯巴比妥：能誘導(dǎo)肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，降低血清非結(jié)合膽紅素，尚能增加Y蛋白，促進(jìn)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取，用于新生兒病理性黃疸。5mg/(kg·d)，分2或3次口服，連用5～7d。

（2）尼可剎米：能誘導(dǎo)肝酶的活性，能選擇性興奮延髓呼吸中樞，兩藥同用可提高療效。適用于新生兒病理性黃疸，100mg/(kg·d)，分2或3次口服，連用5～7d。

3．碳酸氫鈉注射液　酸中毒時(shí)，血-腦脊液屏障開放，且與清蛋白結(jié)合的膽紅素可分開，使膽紅素進(jìn)入腦組織的量增加。及時(shí)糾正酸中毒，在血pH正常偏堿情況下，清蛋白易與膽紅素結(jié)合，不易透過(guò)血-腦脊液屏障，預(yù)防膽紅素腦病。用于新生兒病理性黃疸時(shí)，劑量（mEq）=堿剩余×體重(kg)×0.3，稀釋成1.4%的碳酸氫鈉。

4．錫原卟啉　血紅素氧合酶抑制藥，可抑制膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)槟懢G素，減少膽紅素的產(chǎn)生，用于治療新生兒病理性黃疸。首次，0.5μmol/kg體重（0.25ml/kg體重），24h后給藥0.75μmol/kg體重，如膽紅素濃度仍高于171μmol/L，間隔24h后再給0.75μmol/kg體重。

5．微生態(tài)調(diào)節(jié)藥　腸道益生菌可較早建立腸道菌群，減少膽紅素的肝腸循環(huán)，有效地減輕新生兒黃疸，但其確切機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。如，媽咪愛(ài)用于治療新生兒病理性黃疸，口服，每次1g，2/d。金雙歧用于治療新生兒病理性黃疸，口服，每次0.5g，3/d。

6．雙八面體蒙脫石散　覆蓋消化道黏膜，平衡消化道正常菌群，減少膽紅素的肝腸循環(huán)，用于治療新生兒病理性黃疸，口服，每次1g，3/d。

【用藥提示】

1．清蛋白（Albumin）

（1）不良反應(yīng)：偶有變態(tài)反應(yīng)，發(fā)熱、嘔吐、皮疹、心動(dòng)過(guò)速。輸入過(guò)快可引起循環(huán)超負(fù)荷而致肺水腫。

（2）禁用、慎用：嚴(yán)重貧血、心力衰竭者慎用。在糾正后可使用。

3．尼可剎米（可拉明，Nikethamide）

（1）不良反應(yīng)：常見(jiàn)煩躁、惡心、抽搐。大劑量時(shí)可出現(xiàn)面部刺激癥、煩躁不安、惡心嘔吐、血壓升高、出汗、面部潮紅、震顫、心律失常、驚厥，甚至昏迷。

（2）禁用、慎用：抽搐及驚厥患者禁用。

4．碳酸氫鈉注射液（小蘇打、重碳酸鈉，Sodium Bicarbonate） 參見(jiàn)本章“新生兒窒息與復(fù)蘇”。

5．錫原卟啉（Sn-protoporphyrin） 毒性反應(yīng)小，以≥1.0μmol/kg體重給藥時(shí)，可出現(xiàn)一過(guò)性光敏現(xiàn)象。

6．微生態(tài)調(diào)節(jié)藥（媽咪愛(ài)、金雙歧），黏膜保護(hù)藥（雙八面體蒙脫石散） 參見(jiàn)第4章“小兒腹瀉病”。