(1)因為口腔、消化道中的消化酶和胃酸容易破壞青霉素G鉀(鈉)，僅有少部分被吸收利用，所以該藥不宜口服。

(2)青霉素類不能與四環(huán)素類合并用藥。因青霉素類屬細菌繁殖期殺菌劑，而四環(huán)素類及磺胺類為抑菌劑，能抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，使細菌處于靜止?fàn)顟B(tài)。青霉素類對靜止期細菌作用弱，二者合用藥效明顯降低。

(3)青霉素G鉀(鈉)鹽不能與磺胺類合并用藥。青霉素G鉀(鈉)鹽在p H6．5時最為穩(wěn)定，水溶液偏酸、偏堿均不穩(wěn)定?；前奉愃幬锊蝗苡谒?，在堿、酸中溶解，磺胺的堿性水溶液p H為8．5～10．5，若與青霉素鉀(鈉)鹽混合，則會大大降低青霉素G的穩(wěn)定性，還會引起β－內(nèi)酰胺環(huán)的破裂，而使青霉素G喪失抗菌作用。用磺胺嘧啶鈉注射液作溶媒去稀釋青霉素鉀(或鈉)，聯(lián)合應(yīng)用的方法不可取。

(4)不能用葡萄糖注射液溶解青霉素G鉀(鈉)。因為葡萄糖注射液呈酸性，酸性物質(zhì)易破壞青霉素G鉀(鈉)的活性。

(5)大劑量注射青霉素G鉀(鈉)可能出現(xiàn)高鉀血癥和高鈉血癥，對腎功能減退或心功能不全的病畜會產(chǎn)生不良后果。對動物使用大劑量青霉素，可干擾凝血機制而造成出血。偶爾大量青霉素進入中樞神經(jīng)，可引起動物中毒，產(chǎn)生抽搐、神經(jīng)根炎、大小便失禁、癱瘓等“青霉素腦病”。因此，不要隨意加大該藥劑量。

(6)長效青霉素常與青霉素G鉀(鈉)配合應(yīng)用。長效青霉素在肌肉注射后，青霉素局部緩慢釋放與吸收，在血中的有效濃度低。為能在較短時間內(nèi)升高血藥濃度，常與青霉素G鉀(鈉)配合制成注射劑，可以兼顧長效和速效。