研究顯示，對(duì)于急性冠脈綜合征患者，他汀類(lèi)藥物強(qiáng)化降脂治療在降低心血管事件、減緩冠脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展方面優(yōu)于中度降脂治療，并且他汀類(lèi)藥物的安全性良好，嚴(yán)重毒性罕見(jiàn)。減少ACS早期再發(fā)性缺血事件研究（MIRACL）入選3 086例急性冠脈綜合征患者，在24～96小時(shí)內(nèi)服用阿托伐他汀80mg/日或安慰劑，隨訪16周。結(jié)果顯示，治療組平均LDL-C水平降至1.9mmol/L（73mg/dl），癥狀性心肌缺血發(fā)生率降低16%，表明早期、快速、強(qiáng)效降脂治療能減少不穩(wěn)定心絞痛或非Q波心肌梗死患者心肌缺血事件的復(fù)發(fā)。ATPⅢ明確提出按冠心病危險(xiǎn)分層進(jìn)行調(diào)脂治療，強(qiáng)調(diào)應(yīng)將冠心病、糖尿病患者（冠心病等危癥）的LDL-C控制在2.6mmol/L以下。

PROVE IT（普伐他汀或阿托伐他汀評(píng)估和抗感染試驗(yàn)）入選4 162例患者，隨機(jī)分為阿托伐他?。?0mg/日）治療組和普伐他?。?0mg/日）組，隨訪結(jié)果顯，大劑量組LDL-C降至1.60mmol/L（62mg/dl），心血管事件顯著降低16%。北歐辛伐他汀生存研究（4S）發(fā)現(xiàn)服用辛伐他汀可使冠心病患者死亡的相對(duì)危險(xiǎn)下降30%。亞組分析顯示LDL-C降至1.59～2.69mmol/L組與2.72～3.26mmol/L和3.29～6.89mmol/L兩組比較，冠脈事件的發(fā)生率最低，提示積極降脂獲益最大。

A to Z試驗(yàn)的Z部分，是目前探討ACS積極降脂療效的較大臨床試驗(yàn)。研究入選4 500例急性冠脈綜合征患者，隨機(jī)分為大劑量辛伐他汀組（開(kāi)始服用40mg/日后1個(gè)月，此后維持80mg/日）和常規(guī)劑量組（首先使用安慰劑4個(gè)月，然后維持辛伐他汀20mg/日。結(jié)果顯示大劑量方案組未見(jiàn)一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)事件的降低，包括心血管死亡、心肌梗死、急性冠脈綜合征再住院和腦卒中絕對(duì)危險(xiǎn)減少2.3%；危險(xiǎn)比0.89（95%可信限0.76～1.04），P＝0.14。另外，大劑量辛伐他汀治療組肌病發(fā)生率高。共有10例患者肌酶升高超過(guò)正常上限10倍，同時(shí)伴有肌肉癥狀，其中大劑量他汀類(lèi)藥物組占9例；3例患者發(fā)生橫紋肌溶解（肌酶水平＞10 000U/L）。本研究結(jié)果表明療效缺乏并存在安全性問(wèn)題，這與人們所熟悉多數(shù)他汀類(lèi)藥物文獻(xiàn)描述不相同。對(duì)A to Z試驗(yàn)進(jìn)行的post hoc分析表明前4個(gè)月內(nèi)未見(jiàn)明顯效果，但看起來(lái)強(qiáng)化降脂治療確實(shí)可得到晚期獲益。

然而，A to Z試驗(yàn)中性的結(jié)果并不能否定二級(jí)預(yù)防（包括ACS）中強(qiáng)化降脂治療的價(jià)值。A to Z試驗(yàn)結(jié)果顯示心血管事件有降低趨勢(shì)，這也支持“越低越好”的觀點(diǎn)。鑒于肌病發(fā)生率的增加僅見(jiàn)于單一藥物的特定劑量，所以不應(yīng)以偏概全，因而對(duì)這一類(lèi)降脂藥物產(chǎn)生懷疑。也必須強(qiáng)調(diào)，一系列臨床試驗(yàn)表明辛伐他汀40mg/日以?xún)?nèi)的劑量具有較好的安全性和療效。綜上所述，尤其當(dāng)存在其他可用的有效藥物時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用大劑量的辛伐他?。?0mg/日）。