蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制
蛋白質(zhì)的生物合成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,涉及多種成分,多個(gè)反應(yīng)階段,調(diào)控因素十分復(fù)雜。一些抗生素或干擾素可以通過(guò)干擾或抑制蛋白質(zhì)的生物合成過(guò)程,來(lái)抑制某些細(xì)菌或病毒的生長(zhǎng)繁殖,起到抗菌或殺菌作用。
(一)抗生素對(duì)蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制
抗生素是一類(lèi)來(lái)源于微生物的藥物,可以通過(guò)直接阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)生物合成來(lái)發(fā)揮殺菌或抑菌作用。如四環(huán)素能抑制氨基酰tRNA進(jìn)入原核生物核糖體的A位;鏈霉素能與原核生物核糖體小亞基結(jié)合,改變其構(gòu)象,引起密碼錯(cuò)讀而使毒素類(lèi)細(xì)菌蛋白失活,高濃度時(shí)則抑制翻譯起始;氯霉素能與細(xì)菌核糖體的大亞基結(jié)合,抑制肽酰轉(zhuǎn)移酶活性而阻斷翻譯的延長(zhǎng)。
(二)毒素對(duì)蛋白質(zhì)生物合成的影響
某些毒素可阻斷肽鏈延長(zhǎng)而阻斷蛋白質(zhì)生物合成。如白喉毒素可使真核生物延長(zhǎng)因子eEF2發(fā)生ADP糖基化而失活,進(jìn)而阻斷多肽鏈的延長(zhǎng),抑制真核生物蛋白質(zhì)的合成。
(三)干擾素對(duì)蛋白質(zhì)生物合成的影響
干擾素是真核細(xì)胞被病毒感染后產(chǎn)生和分泌的能抑制病毒繁殖的蛋白質(zhì)。干擾素一方面通過(guò)活化蛋白激酶,使eIF2磷酸化失活而抑制翻譯起始。另一方面通過(guò)活化2′-5′寡聚腺苷酸合成酶,促進(jìn)2′-5′寡聚腺苷酸(2′-5′A)的合成,進(jìn)而活化核酸內(nèi)切酶RNase L,使病毒mRNA降解,抑制病毒的生長(zhǎng)繁殖(圖9-23)。
圖9-23 干擾素誘導(dǎo)病毒RNA降解
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