的內(nèi)分泌檢查
通常,在PRL腺瘤中,腫瘤越大,激素水平也越高。在>10 mm的大腺瘤患者,PRL通常>200 ng/ml,而垂體微腺瘤的激素水平往往<200 ng/ml。但是當(dāng)患者PRL在40~75 ng/ml時(shí),應(yīng)小心排除非腫瘤因素導(dǎo)致的高催乳素血癥。而當(dāng)腫瘤很大而PRL水平<200 ng/ml時(shí),很難明確診斷為PRL腺瘤,因?yàn)榇贵w柄的受壓也會(huì)導(dǎo)致高PRL血癥,而腫瘤可能是無(wú)功能性腺瘤或其他激素類型的腫瘤。而在一些所謂的生理性高催乳素血癥中,無(wú)功能腺瘤很常見。
TRH、5-羥色胺、雌激素、內(nèi)源性阿片制劑、腸血管活性多肽共同刺激PRL分泌,但比起多巴胺來(lái)效果有限。由于PRL水平在正常和病理狀態(tài)時(shí)都很穩(wěn)定,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并不常用,只有對(duì)于一些疑難病例,常采用TRH刺激試驗(yàn)(200~500μg靜脈注射),3 h內(nèi)間斷監(jiān)測(cè)PRL水平。80%~90%的PRL腺瘤患者,對(duì)于TRH的刺激不敏感,而懷孕婦女和甲狀腺功能低下患者則往往伴隨異常升高的PRL水平。該試驗(yàn)?zāi)壳爸饕獞?yīng)用于術(shù)后的療效評(píng)估。
目前藥物治療仍是PRL腺瘤一線治療方法,臨床上主要采用多巴胺受體激動(dòng)藥的混合物,其中溴隱亭(bromocriptine)、卡麥角林(cabergoline)、培高利特(pergolide)和喹高利特(quinagolide)最為常用,麥角乙脲(lisuride)和特麥角脲(terguride)及5-羥色胺拮抗藥甲麥角林(麥角芐酯,metergoline)使用較少。選擇性刺激多巴胺D2受體可降低cAMP活性從而降低其胞內(nèi)水平,而后者作為PRL釋放的關(guān)鍵酶,在正常和腫瘤性泌乳細(xì)胞中均存在。多中心隨機(jī)化對(duì)照研究顯示卡麥角林較溴隱亭更能實(shí)現(xiàn)PRL正?;?3% vs 59%)、更好地恢復(fù)排卵周期及妊娠(72% vs 52%)且不良反應(yīng)相對(duì)較少,多位學(xué)者報(bào)道卡麥角林停藥后多數(shù)病例實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解,從而擺脫終身服藥的傳統(tǒng)觀念??溄橇制鹗贾委焺┝恐兄担捍笙倭雒恐?mg,特發(fā)性高催乳素血癥或者微腺瘤每周0.5 mg。
PRL腺瘤的治愈率與術(shù)前腫瘤的大小和PRL的激素水平成反比。對(duì)于術(shù)前PRL<250 ng/ml的患者,術(shù)后激素水平緩解率>85%;術(shù)前PRL在250~500 ng/ml的患者,術(shù)后的緩解率大約在50%;而術(shù)前PRL水平在1 000 ng/ml以上的患者術(shù)后只有5%能恢復(fù)正常。術(shù)后短時(shí)間內(nèi)PRL水平比術(shù)前PRL水平更能預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期治療結(jié)果,有研究顯示,術(shù)后PRL低于5 ng/ml組,經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)9年以上隨訪,仍有超過80%的病例處于緩解狀態(tài),術(shù)后短期內(nèi)PRL水平降至正常高值(10~20 ng/ml)預(yù)測(cè)生化治愈可能性不大,手術(shù)或放射治療后腫瘤持續(xù)存在的患者再次經(jīng)蝶手術(shù)治療,治愈率仍不足50%。國(guó)內(nèi)有報(bào)道PRL微腺瘤(<10 mm),術(shù)后PRL降至正常水平達(dá)57%~90%,大腺瘤為0%~53%,月經(jīng)恢復(fù)率為68%~72%。在手術(shù)后立即檢測(cè)PRL,往往降到非常低的水平。國(guó)外有報(bào)道在一組術(shù)前PRL平均152 ng/ml的病人,術(shù)后第1天,降達(dá)到2 ng/ml左右。直到術(shù)后幾個(gè)月內(nèi),PRL的TRH刺激反應(yīng)才逐漸恢復(fù)到正常。
綜合50個(gè)系列的研究數(shù)據(jù),微腺瘤術(shù)后初次緩解率波動(dòng)于38%~100%,平均74.7%(1 596/2 137),大腺瘤在6.7%~80%,平均33.9%(755/2 226)。巨腺瘤定義為PRL腺瘤直徑>4 cm和(或)鞍上擴(kuò)展>2 cm,鮮有治愈報(bào)道,術(shù)后可見顯著殘余,常伴隨極高水平的血清PRL,為20~100 000 ng/ml,此時(shí),當(dāng)使用雙位點(diǎn)單克隆免疫放射測(cè)定法或化學(xué)冷光測(cè)量術(shù)很可能出現(xiàn)錯(cuò)誤,所測(cè)PRL水平正?;騼H為輕微升高,即所謂的鉤狀效應(yīng)(hook effect),應(yīng)進(jìn)一步行有限稀釋加以克服。性別并非影響治療成功率的獨(dú)立因素,大宗病例研究顯示卡麥角林(cabergoline)治療后男性患者血PRL較少能夠?qū)崿F(xiàn)正?;?5% vs 90%),而事實(shí)上絕大多數(shù)男性患者屬于大腺瘤(男性86% vs女性38%),在同為PRL微腺瘤的病例中,男女患者緩解率(PRL正?;缀跸嗤???溄橇种委?4個(gè)月后接近70%的男性患者睪酮水平得以正?;?,外源性睪酮通過使雌二醇芳香化進(jìn)一步升高PRL水平,因此,PRL水平恢復(fù)正常而性腺功能減退的患者行睪酮替代治療仍值得思考。多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征1型(multiple endocrine neoplasia,MEN 1)約有20%出現(xiàn)PRL腺瘤,較散發(fā)病例更具侵襲性,大腺瘤發(fā)生率較非MEN 1型更為多見(84% vs 24%),PRL正常化率也大為降低(44% vs 90%)。
目前,國(guó)內(nèi)主要采用北京協(xié)和醫(yī)院提出的術(shù)后療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),即主要依據(jù)PRL的基礎(chǔ)水平:術(shù)后PRL下降至正常,女性的月經(jīng)和生育能力,以及男性的血漿睪酮和精子計(jì)數(shù)都恢復(fù)正常為治愈;女性和男性的臨床表現(xiàn)沒有明顯恢復(fù),但PRL恢復(fù)正常為緩解或PRL下降>80%為進(jìn)步,而PRL下降<80%為無(wú)效。
最近很多國(guó)外學(xué)者指出,PRL的動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)才是評(píng)價(jià)手術(shù)治愈的最可靠手段。在術(shù)后催乳素水平正常,但TRH或胰島素刺激反應(yīng)尚未恢復(fù)的患者中,今后5年的復(fù)發(fā)率為70%。相反,術(shù)后激素水平和刺激反射都正常的患者復(fù)發(fā)率幾乎為0。因此,基礎(chǔ)和激發(fā)的激素水平是評(píng)估手術(shù)效果的最嚴(yán)格的手段,而在臨床,大部分研究者往往僅僅根據(jù)基礎(chǔ)PRL水平的檢測(cè),從而過高地估計(jì)了對(duì)PRL腺瘤和高催乳素血癥的手術(shù)療效。
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