一、抗精神病藥

（一）精神病發(fā)病機(jī)制中的時(shí)間因素

精神分裂癥（schizophrenia）發(fā)病與季節(jié)的關(guān)系是近年來引起人們重視的一個(gè)課題。人們對(duì)精神分裂癥患者的出生時(shí)間、首發(fā)病時(shí)間、病情復(fù)發(fā)及加重的時(shí)間等進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，雖然研究結(jié)果報(bào)道不完全一致，但多數(shù)認(rèn)為本病的首次發(fā)病和病情復(fù)發(fā)及加重的時(shí)間一般多集中在春夏之際，入秋則呈減少的趨勢(shì)。

有關(guān)精神分裂癥發(fā)病季節(jié)性變化的機(jī)制，目前尚無統(tǒng)一看法。多數(shù)研究者認(rèn)為，這與外環(huán)境氣溫變化的季節(jié)性有關(guān)。Skutsch注意到一天內(nèi)最高溫度與最低溫度相差懸殊的季節(jié)（4月份和11月份）自殺者多。他認(rèn)為體溫調(diào)節(jié)中樞、情緒中樞和性腺調(diào)節(jié)中樞都在下丘腦，是發(fā)生這種節(jié)律性變化的生理學(xué)基礎(chǔ)。即當(dāng)溫差劇烈而不規(guī)則地變化時(shí)，會(huì)先造成體溫調(diào)節(jié)中樞的功能紊亂，進(jìn)而影響下丘腦的情緒中樞和性腺調(diào)節(jié)中樞，造成情緒的改變而促使發(fā)病。張氏等從環(huán)境因素和生物因素方面總結(jié)了精神分裂癥的發(fā)病因素，環(huán)境因素有緯度、光照時(shí)間、空氣電離度；生物因素有褪黑激素、性激素、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）量的改變，分泌時(shí)相的改變，以及腦血流影響。加藤等對(duì)企圖自殺者中企圖時(shí)刻明確的107人進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)與氣壓的關(guān)系很大，認(rèn)為與氣壓呈負(fù)相關(guān)，與日照時(shí)間呈正相關(guān)。

精神疾病的發(fā)生，是由于睡眠清醒節(jié)律與其他晝夜節(jié)律的內(nèi)部相位關(guān)系紊亂所致。由于人類的睡眠清醒周期與晝夜的明暗周期密切相關(guān)，而在不同的季節(jié)有不同的明暗周期，故有人提出精神疾病的發(fā)生呈季節(jié)性發(fā)作可能與明暗周期、晝夜時(shí)間長短有關(guān)。

此外，精神障礙的發(fā)作與腦內(nèi)一些神經(jīng)遞質(zhì)，如去甲腎上腺素（norepinephrine）等的活性高低可能有關(guān)。有人觀察了正常人及精神分裂癥患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)在4個(gè)不同季節(jié)的含量，表明健康人多巴胺（dopamine，DA）含量春季開始升高，至夏季達(dá)到高峰，秋冬季漸降至最低水平。而精神分裂癥患者雖也呈現(xiàn)季節(jié)性節(jié)律變化，但其含量曲線最高線明顯前移。正常人5-HT含量秋冬季升高、春夏季降低，而精神分裂癥患者恰好成反相位變化。測(cè)定結(jié)果表明，精神分裂癥出現(xiàn)9個(gè)峰（P1～P9），健康人未見P2、P3峰，且精神分裂癥患者的P2、P3異常峰有在春夏季升高、秋冬季降低的變化趨勢(shì)。說明單胺類神經(jīng)遞質(zhì)年節(jié)律紊亂是精神分裂癥季節(jié)性發(fā)病的內(nèi)在原因。

蘇氏等對(duì)36例精神分裂癥患者進(jìn)行了臨床觀察，分別在4個(gè)節(jié)氣交換日前后2d內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行陽性、陰性癥狀評(píng)定，結(jié)果顯示陽性癥狀量表（scale for assessment of positive symptom，SAPS）波動(dòng)較大，以春分評(píng)分最高，夏至、秋分、冬至呈逐漸降低趨勢(shì)，以冬至評(píng)分最低。陰性癥狀量表（scale for assessment of negative symptom，SANS）4個(gè)節(jié)氣無明顯波動(dòng)。有人對(duì)40名精神分裂癥患者的首發(fā)病年齡、首發(fā)病時(shí)間，主要復(fù)發(fā)（包括多次入院）時(shí)間進(jìn)行病例調(diào)查。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示其首發(fā)時(shí)間多在4、5月份（春季），主要復(fù)發(fā)時(shí)間以3—6月份（春夏季）為多。從病情的變化及用藥情況分析，以春夏季病情加重、用藥量增大，秋冬季病情穩(wěn)定或緩解、用藥量相應(yīng)減少為主要趨勢(shì)。此調(diào)查結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道的春夏季為精神分裂癥首發(fā)及復(fù)發(fā)高峰的論述相一致。錢氏對(duì)精神分裂癥患者與正常人的脈圖數(shù)和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的年節(jié)律進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，在一年二十四節(jié)氣中，正常人的脈圖參數(shù)和心血管指數(shù)的年節(jié)律呈現(xiàn)單峰式節(jié)律，周期為12個(gè)月。精神分裂癥患者脈象主波H1在夏至與冬至的脈形恰與正常人相反，且男為4個(gè)月周期，女為6個(gè)月周期。在回歸分析中，正常人男女脈圖主峰H1與氣溫呈正相關(guān)，與氣壓呈負(fù)相關(guān)，而精神分裂癥患者與氣溫、氣壓均不相關(guān)，提示精神分裂癥患者順應(yīng)自然的能力已喪失。

（二）常用的抗精神病藥物

1．吩噻嗪類　其中二甲胺類以氯丙嗪（Chlorpromazine）為代表；哌嗪類包括奮乃靜（Perphenazine）、氟奮乃靜（Fluphenazine）、三氟拉嗪（Trifluoperazine）等。

（1）氯丙嗪：別名冬眠靈、氯普馬嗪、可樂靜，為中樞多巴胺受體的拮抗藥。精神病人服用后，在不過分抑制的情況下，能迅速控制精神分裂癥患者的躁狂癥狀，減少或消除幻覺、妄想，使思維活動(dòng)及行為趨于正常。大劑量時(shí)又可直接抑制嘔吐中樞產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用，抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，配合物理降溫，使體溫降低，基礎(chǔ)代謝降低，器官功能活動(dòng)減少，耗氧量減低而呈“人工冬眠”狀態(tài)。能增強(qiáng)催眠、麻醉、鎮(zhèn)靜作用?？赊卓雇庵堞潦荏w、直接擴(kuò)張血管，引起血壓下降，大劑量時(shí)可引起直立性低血壓，應(yīng)注意?？山档托呐K的前負(fù)荷，而改善心臟功能（尤其是左側(cè)心力衰竭），對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有一定影響。本藥具有較好的抗精神病作用，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，目前仍是精神科最常用的藥物之一，主要用于治療精神分裂癥各型、躁狂癥伴有精神運(yùn)動(dòng)性興奮癥狀的其他精神疾病，也可用于鎮(zhèn)吐、低溫麻醉及人工冬眠，與鎮(zhèn)痛藥合用，治療癌癥晚期患者的劇痛，治療心力衰竭。

口服易吸收，與食物和堿性藥同服吸收減少。單次口服達(dá)峰時(shí)間2～4h。半衰期約17h，5～10d達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，此時(shí)半衰期約30h。有效血濃度500～700ng/ml。肌內(nèi)注射可避免肝代謝首過作用，生物利用度比口服約大3倍。血漿蛋白結(jié)合率約96%。親脂性高，易通過血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）及胎盤屏障（placental barrier，PB）而存于組織，以腦、肝等器官濃度較高。腦與血濃度比為5∶1。主要在肝臟由細(xì)胞色素酶氧化或與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝，代謝產(chǎn)物160種以上，有活性者如7-羥氯丙嗪等。70%～80%經(jīng)腎排泄（原藥約10%），5%～30%從糞便排泄，乳汁中少量排泄，對(duì)乳兒有影響。

口服，每次125～100mg，極量每次150mg，600mg/d。肌內(nèi)注射或靜脈滴注，每次25～50mg，極量每次100mg，400mg/d，治療精神分裂癥時(shí)，藥物劑量應(yīng)逐漸增加，開始每次25～50mg，分2或3次，逐漸增至300～450mg/d，癥狀減輕后再減到100～150mg/d。用藥時(shí)用量需從小劑量開始，按照個(gè)體給藥的原則調(diào)整增加用量。經(jīng)數(shù)日或數(shù)周精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)后，需鞏固治療至少2周，然后逐漸減至最小有效維持量。維持量使用的期限須根據(jù)臨床治療需要而定。

經(jīng)長期治療需停藥時(shí)，應(yīng)在幾周之內(nèi)逐漸減少用量。驟停用藥時(shí)，可促發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，后者在老年患者中發(fā)生最多，而且不容易消退，主要表現(xiàn)為舌在口中擺動(dòng)，下頜不自主地呈咀嚼運(yùn)動(dòng)。驟停用藥有時(shí)也可產(chǎn)生一時(shí)性的頭暈、胃部不適或惡心、嘔吐等反應(yīng)。

（2）奮乃靜：高效價(jià)DA受體阻滯藥，較氯丙嗪高6～10倍，鎮(zhèn)靜作用較氯丙嗪弱。用于各種精神病，如偏執(zhí)型、反應(yīng)性精神障礙，單純型及慢性分裂癥，主要用于幻覺妄想癥狀比較明顯的患者，對(duì)其他臟器不良反應(yīng)較少，故可用于合并軀體疾病的精神障礙患者。焦慮緊張的神經(jīng)癥可用小量配合其他藥物治療。也可用于控制嚴(yán)重惡心、嘔吐。

口服半衰期約9h，吸收后分布至全身，以腦、肺、肝、脾、腎含量最高。經(jīng)膽汁排泄，能在腸道中再吸收。代謝產(chǎn)物從尿及糞便排泄。可通過臍血進(jìn)入胎兒，可從母乳中排出。具有高度的親脂性和蛋白質(zhì)結(jié)合率。小兒與老齡者對(duì)其代謝與排泄均明顯降低。

治療精神病，口服，開始8～12mg/d，漸增至20～60mg/d，分2或3次。維持量10～20mg/d。神經(jīng)癥或止吐，2～4mg，每日2或3次。肌內(nèi)注射每次5～10mg，6h后可重復(fù)應(yīng)用。長效奮乃靜庚酸酯和癸酸酯，給藥間隔分別為1～3周和2～4周。

不良反應(yīng)主要有錐體外系反應(yīng)，如震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙等。長期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。另外可引起血漿中催乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)?？沙霈F(xiàn)口干、視物模糊、乏力、頭暈、心動(dòng)過速、便秘、出汗等。少見的不良反應(yīng)有直立性低血壓，粒細(xì)胞減少癥與中毒性肝損害。偶見過敏性皮疹及惡性綜合征。

患有心血管疾病（如心力衰竭、心肌梗死、傳導(dǎo)異常）應(yīng)慎用。出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停用所有的抗精神病藥。出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。肝、腎功能不全者應(yīng)減量。癲癇患者應(yīng)慎用。應(yīng)定期檢查肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù)。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。

（3）氟奮乃靜：為D1/D2受體拮抗藥，與5-HT6/5-HT7受體有高度親和力。氟奮乃靜為高效價(jià)抗精神病藥，口服效價(jià)比氯丙嗪高25倍，作用較快而持久。降壓催眠作用較弱，鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)。用于慢性分裂癥可改善情緒。氟奮乃靜癸酸酯為氟奮乃靜的長效酯類化合物，作用時(shí)間較氟奮乃靜長9～20倍。適用于維持治療和慢性分裂癥，對(duì)拒藥、藏藥的患者，可作為首選藥物。其作用與奮乃靜相似，對(duì)急性、慢性精神分裂癥都有效果，尤其對(duì)違拗、行為退縮的慢性患者更為適宜。

口服，半衰期約13h?；钚源x產(chǎn)物為亞砜基、N-羥基與7-8-羥基衍生物。注射氟奮乃靜癸酸酯后在組織中緩慢釋放，半衰期為3.7d，經(jīng)42～72h起效，48～96h作用最明顯，可維持2～4周。

口服，開始2～10mg/d，分2或3次，漸增至10～20mg/d，最高60mg/d，維持量10～20mg/d。肌內(nèi)注射開始每次氟奮乃靜癸酸酯12.5mg，深部肌內(nèi)注射，2～4周1次?？蓾u增至每2周25～50mg。老年人用量減半。

不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)同奮乃靜。

（4）三氟拉嗪（Trifluoperazine）：強(qiáng)D2與弱D1受體拮抗藥，抗精神病效價(jià)較氯丙嗪高10～20倍。作用快，持續(xù)時(shí)間長，鎮(zhèn)靜催眠作用較弱，尚有抗組胺作用。用于單純型、緊張型、偏執(zhí)型分裂癥。在消除幻覺、妄想，解除木僵，促使慢性退縮患者振奮活躍等方面的作用較顯著。亦可用于焦慮、強(qiáng)迫和恐怖癥。對(duì)聯(lián)想障礙、躁狂狀態(tài)、情感欣快的患者療效較差。對(duì)急慢性幻覺、妄想有效，多用于治療慢性精神分裂癥患者，可以活躍情感、改善情緒，有振奮作用。

口服，開始5～10mg/d，分2或3次，漸增至20～40mg/d，最高60mg/d。維持量10～20mg/d?？诜胨テ跒?3.3h±0.9h，主要活性代謝產(chǎn)物為硫氧化物、N-去甲基和7-羥代謝產(chǎn)物。

不良反應(yīng)多見錐體外系反應(yīng)，偶見過敏性皮疹、白細(xì)胞減少及惡性綜合征。偶可引起直立性低血壓、心悸或心電圖改變、肝酶水平升高或阻塞性黃疸、癲癇。

2．硫雜蒽類　該類藥物常用的有氯普噻噸（Chlorprothixene）、氟哌噻噸（Flupentixol）等。

（1）氯普噻噸：本品為硫雜蒽類抗精神病藥，可通過拮抗腦內(nèi)神經(jīng)突觸后多巴胺受體而改善精神障礙；也可抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，引起鎮(zhèn)靜作用；還可抑制延髓化學(xué)感受區(qū)而發(fā)揮止吐作用。氯普噻噸抗腎上腺素作用及抗膽堿作用較弱，并有抗抑郁及抗焦慮作用。用于急性和慢性精神分裂癥，適用于伴有精神運(yùn)動(dòng)性激越、焦慮、抑郁癥狀的精神障礙。

口服吸收快，血藥濃度1～3h可達(dá)峰值，半衰期約為30h，主要在肝內(nèi)代謝，大部分經(jīng)腎排泄。

口服從小劑量開始，首次劑量25～50mg，每日2或3次，以后逐漸增加至400～600mg/d。維持量為100～200mg/d。6歲以上兒童開始劑量為每次25mg，每日3次，漸增至150～300mg/d，維持量為50～150mg/d。

不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡、無力、直立性低血壓和心悸、口干、便秘、視物模糊、排尿困難等抗膽堿能癥狀。劑量偏大時(shí)可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，長期大量使用可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。可引起血漿中催乳素濃度增加，也可引起肝功能損害、粒細(xì)胞減少。偶可引起癲癇，過敏性皮疹及惡性綜合征。

（2）氟哌噻噸：具有較強(qiáng)的抗精神病作用，比氯普噻噸強(qiáng)4～8倍而鎮(zhèn)靜作用較弱。同時(shí)還有抗焦慮、抗抑郁作用。適用于急、慢性精神分裂癥、憂郁癥及憂郁性神經(jīng)官能癥。

口服，用于精神病，開始每次3mg，每日2次。常用劑量為每次3～9mg，每日2次。憂郁性神經(jīng)官能癥每次1mg，每日2次。最大劑量3mg/d，用至最大劑量無效者應(yīng)停藥。氟哌噻噸易吸收，有首過效應(yīng)，經(jīng)肝代謝，腎臟排泄。

常見的不良反應(yīng)有錐體外系反應(yīng)如震顫、靜坐不能、肌張力障礙等。偶見皮疹、便秘、疲乏。也可引起不安、失眠或抑郁。不宜用于興奮、躁動(dòng)患者。嚴(yán)重肝、腎損傷，心臟病患者，妊娠頭3個(gè)月禁用。

3．丁酰苯類　該類藥物常用的有氟哌啶醇（Haloperidol）、氟哌利多（Droperidol）、五氟利多（Penfluridol）、氟司必林（Fluspirilene）等。

（1）氟哌啶醇：抗精神病作用與其拮抗腦內(nèi)多巴胺受體，并可促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的轉(zhuǎn)化有關(guān)，有很好的抗幻覺妄想和抗興奮躁動(dòng)作用，拮抗錐體外系多巴胺的作用較強(qiáng)，鎮(zhèn)吐作用亦較強(qiáng)，但鎮(zhèn)靜、拮抗腎上腺素受體及膽堿受體作用較弱。用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動(dòng)穢語綜合征?？刂婆d奮躁動(dòng)、敵對(duì)情緒和攻擊行為的效果較好。因心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。

口服，吸收快，血漿蛋白結(jié)合率約92%，生物利用度為40%～70%，口服3～6h血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為21h。經(jīng)肝代謝，單劑口服約40%在5d內(nèi)隨尿排出，其中1%為原型藥物，活性代謝物為還原氟哌啶醇。大約15%由膽汁排出，其余由腎排出。

治療精神分裂癥，口服，從小劑量開始，起始劑量每次2～4mg，每日2或3次。逐漸增加至常用量10～40mg/d，維持劑量4～20mg/d。治療抽動(dòng)穢語綜合征，每次1～2mg，每日2或3次。

基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、嚴(yán)重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者、骨髓抑制、青光眼、重癥肌無力及對(duì)氟哌啶醇過敏者禁用。有下列情況時(shí)慎用，包括心臟病尤其是心絞痛、藥物引起的急性中樞神經(jīng)抑制、癲、肝功能損害、青光眼、甲狀腺功能亢進(jìn)或毒性甲狀腺腫、肺功能不全、腎功能不全、尿潴留。應(yīng)定期檢查肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù)。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。孕婦慎用。哺乳期婦女使用氟哌啶醇期間應(yīng)停止哺乳。

（2）氟哌利多：抗精神病作用與其拮抗腦內(nèi)多巴胺受體并可促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的轉(zhuǎn)化有關(guān)。其特點(diǎn)是體內(nèi)代謝快，作用維持時(shí)間短，還具有安定和增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。用于精神分裂癥和躁狂癥興奮狀態(tài)。與芬太尼合用靜脈注射時(shí)，可使患者產(chǎn)生特殊麻醉狀態(tài)，稱為神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)，用于大面積燒傷換藥，各種內(nèi)鏡檢查。

用于控制急性精神病的興奮躁動(dòng)，肌內(nèi)注射5～10mg/d。用于神經(jīng)安定術(shù)鎮(zhèn)痛，5mg氟哌利多加入0.1mg枸櫞酸芬太尼，在2～3min緩慢靜脈注射。注射液大部分與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合，半衰期約為2.2h。主要在肝代謝，代謝物大部分經(jīng)尿排出，少部分由糞便排出。

（3）五氟利多：為口服長效抗精神病藥?？咕癫∽饔门c其拮抗腦內(nèi)多巴胺受體有關(guān)，還可拮抗神經(jīng)系統(tǒng)α受體?？咕癫∽饔脧?qiáng)而持久，口服一次可維持?jǐn)?shù)天至1周。亦有鎮(zhèn)吐作用，但鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)心血管功能影響較輕。對(duì)幻覺妄想、孤僻、淡漠、退縮等癥狀有效。適用于急、慢性各型精神分裂癥，尤其便于長期服藥維持治療，防止復(fù)發(fā)。

口服，治療劑量為20～120mg，每周1次。宜從每周10～20mg開始，逐漸增量，每1或2周增加10～20mg，以減少錐體外系反應(yīng)。通常治療量為每周30～60mg，待癥狀消失用原劑量繼續(xù)鞏固3個(gè)月，維持劑量為每周10～20mg?？诜站徛?，8～16h血藥濃度達(dá)峰值，7d后仍可自血中檢出。吸收后儲(chǔ)存于脂肪組織，緩慢釋放，逐漸透入腦組織。大部分以原型從糞便中排出，少量經(jīng)尿排出。

主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)，如靜坐不能、急性肌張力障礙和類帕金森病。長期大量使用可發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。亦可發(fā)生嗜睡、乏力、口干、月經(jīng)失調(diào)、溢乳、焦慮或抑郁反應(yīng)等。偶見過敏性皮疹、心電圖異常、粒細(xì)胞減少及惡性綜合征。

（4）氟司必林：為丁酰苯類注射用長效抗精神病藥，作用與氟哌啶醇相似，具有較強(qiáng)的抗精神病作用。主要用于精神分裂癥的治療，維持治療和預(yù)防復(fù)發(fā)?？捎糜谥委熂?、慢性精神分裂癥的幻覺，妄想，孤獨(dú)淡漠，興奮沖動(dòng)等，特別適用于這些病癥的維持治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。

不溶于水，其劑型是微粒結(jié)晶體的水懸液，肌內(nèi)注射開始為1～2mg，每周1次，以后每周增加劑量一般為2～8mg，最高不超過每周20mg。肌內(nèi)注射后藥物在注射部位吸收緩慢，4h后才可測(cè)到血藥濃度，24～28h作用最強(qiáng)。本品在體內(nèi)代謝后由尿排泄。

4．二苯并二氮卓類　該類藥物常用的有氯氮平（Clozapine）、洛沙平（Loxapine）等。

（1）氯氮平：本品對(duì)腦內(nèi)5-羥色胺受體（5-HT2A）和多巴胺受體（DA1）的拮抗作用較強(qiáng)，對(duì)多巴胺受體（DA4）的也有拮抗作用，對(duì)多巴胺受體（DA2）的拮抗作用較弱，此外還有抗膽堿（M1）、抗組胺（H1）及抗α受體作用，極少見錐體外系反應(yīng)，一般不引起血中催乳素升高。能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有強(qiáng)大鎮(zhèn)靜催眠作用。氯氮平不僅對(duì)精神病陽性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的患者，改用氯氮平有效。氯氮平也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。

口服，從小劑量開始，首次劑量為每次25mg，每日2或3次，逐漸緩慢增加至常用治療量200～400mg/d，最高量可達(dá)600mg/d。維持量為100～200mg/d。口服吸收快而完全，食物對(duì)其吸收速率和程度無影響，吸收后迅速廣泛分布到各組織，生物利用度個(gè)體差異較大，平均50%～60%，有肝臟首過效應(yīng)。服藥后3.2h（1～4h）達(dá)血漿峰濃度，消除半衰期平均9h（3.6～14.3h），表觀分布容積4.04～13.78L/kg，組織結(jié)合率高。經(jīng)肝代謝，80%以代謝物形式出現(xiàn)在尿和糞中，主要代謝產(chǎn)物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等劑量與體重一定的情況下，女性患者的血清藥物濃度明顯高于男性患者，吸煙可加速氯氮平的代謝，腎清除率及代謝在老年人中明顯減低。本品可從乳汁中分泌且可通過血腦屏障。

鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)和抗膽堿能不良反應(yīng)較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、直立性低血壓、心動(dòng)過速。常見食欲增加和體重增加?？梢鹦碾妶D異常改變、腦電圖改變或癲癇發(fā)作，也可引起血糖升高。嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥及繼發(fā)性感染。

注意事項(xiàng)：①出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。②中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者慎用，尿潴留患者慎用。③治療頭3個(gè)月內(nèi)應(yīng)堅(jiān)持每1～2周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，以后定期檢查。④定期檢查肝功能與心電圖。⑤定期檢查血糖，避免發(fā)生糖尿病或酮癥酸中毒。⑥用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。⑦用藥期間出現(xiàn)不明原因發(fā)熱，應(yīng)暫停用藥。

嚴(yán)重心、肝、腎疾病，昏迷，譫妄，低血壓，癲癇，青光眼，骨髓抑制或白細(xì)胞減少者禁用。對(duì)氯氮平過敏者禁用，孕婦禁用。哺乳期婦女使用氯氮平期間應(yīng)停止哺乳。

（2）洛沙平：洛沙平具有與氯氮平相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，而藥理機(jī)制、臨床療效和不良反應(yīng)均與傳統(tǒng)抗精神病藥氯丙嗪相近。在治療精神分裂癥的陰性癥狀、偏執(zhí)癥狀及強(qiáng)迫性神經(jīng)癥方面，該藥具有一定的優(yōu)越性。研究證實(shí)，洛沙平與氯丙嗪，氟哌啶醇一樣能拮抗紋狀體多巴胺受體，因而在產(chǎn)生抗精神病效應(yīng)的同時(shí)，可導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。主要適應(yīng)證為精神分裂癥、偏執(zhí)癥狀、損傷行為和焦慮癥。

口服吸收良好，約2h達(dá)到血藥濃度高峰，體內(nèi)分布廣泛，與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合后迅速通過血腦屏障，且間腦和中腦的藥物濃度是大腦皮質(zhì)的2倍。洛沙平在人體內(nèi)代謝迅速而完全，代謝產(chǎn)物大多經(jīng)尿排出，約50%代謝物為羥基洛沙平，其他還有羥基去甲洛沙平等。由于本品代謝極快，提示某些代謝產(chǎn)物可能具生物活性。Sampson等發(fā)現(xiàn)口服和肌內(nèi)注射對(duì)精神分裂癥的療效無顯著差異，不過，肌內(nèi)注射可獲得較高的血漿濃度，從而提高了生物利用度，而口服則因首過效應(yīng)而使生物利用度有所降低。

口服，開始劑量為20～50mg/d，每日2～4次，超過7～10d后，劑量可增至50～100mg/d，最大允許劑量為250mg/d。急性情況下每4～6小時(shí)肌內(nèi)注射12.5～50mg。老年患者藥量酌減?？刂萍毙园Y狀可肌內(nèi)注射給藥，同時(shí)給予口服，這被認(rèn)為是治療急性精神分裂癥的最佳給藥方法，一般在3～6d內(nèi)癥狀得到控制后改為完全口服；老年患者的治療劑量為12.5～50mg/d。

不良反應(yīng)為可引起急性橫紋肌溶解，急性腎衰竭。急性過量患者表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受抑制、心動(dòng)過速、高血壓及體溫低，有全身性運(yùn)動(dòng)性痙攣。盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯氮平相似，但洛沙平的錐體外系反應(yīng)與傳統(tǒng)抗精神病藥一樣常見，有人甚至認(rèn)為超過了氯丙嗪。但嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)和另一常見不良反應(yīng)“鎮(zhèn)靜作用”都多見于日劑量超過150mg時(shí)。鎮(zhèn)靜作用通常于首次給藥時(shí)發(fā)生，大多數(shù)患者可很快耐受。洛沙平所致的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、體重增加或減輕、呼吸困難、上瞼下垂、高熱、頭痛、感覺異常、煩渴、激動(dòng)不安、射精困難等。該藥過量的常見反應(yīng)還有竇性心動(dòng)過速、血壓過高和體重下降等。

5．苯甲酰胺類　該類藥物常用的有舒必利（Sulpiride）、硫必利（Tiapride）、奈莫必利（Nemonapride）等。

（1）舒必利：作用特點(diǎn)是選擇性拮抗中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺（DA2）受體，對(duì)其他遞質(zhì)受體影響較小，抗膽堿作用較輕，無明顯鎮(zhèn)靜和抗興奮躁動(dòng)作用，舒必利還具有強(qiáng)止吐和抑制胃液分泌作用。對(duì)淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺和妄想癥狀的效果較好，適用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型，以及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對(duì)抑郁癥狀有一定療效。

本品自胃腸道吸收，2h可達(dá)血藥濃度峰值，口服本品48h，口服量的30%從尿中排出，一部分從糞中排出。血漿半衰期為8～9h，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品可透過胎盤屏障進(jìn)入臍血循環(huán)。本品主要經(jīng)腎臟排泄，可從母乳中排出。

口服，治療精神分裂癥，開始劑量為每次100mg，每日2或3次，逐漸增至治療量600～1 200mg/d，維持劑量為200～600mg/d。止嘔，每次100～200mg，每日2或3次。

不良反應(yīng)常見有失眠、早醒、頭痛、煩躁、乏力、食欲缺乏等?？沙霈F(xiàn)口干、視物模糊、心動(dòng)過速、排尿困難與便秘等抗膽堿能不良反應(yīng)。劑量＞600mg/d時(shí)可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。較多引起血漿中催乳素濃度增加，可出現(xiàn)心電圖異常和肝功能損害。少數(shù)患者可發(fā)生興奮、激動(dòng)、睡眠障礙或血壓升高。長期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。

嗜鉻細(xì)胞瘤、高血壓患者、嚴(yán)重心血管疾病和嚴(yán)重肝病患者、對(duì)本品過敏者禁用。患有心血管疾病（如心律失常、心肌梗死、傳導(dǎo)異常）應(yīng)慎用。出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停用所有的抗精神病藥。出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性癥狀群應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理?；咨窠?jīng)節(jié)病變、帕金森綜合征、嚴(yán)重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者慎用。肝、腎功能不全者應(yīng)減量。癲癇患者慎用。孕婦慎用，必須使用時(shí)應(yīng)減低劑量。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。

（2）硫必利：本品對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)功能亢進(jìn)有抑制作用，對(duì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙有拮抗作用，從而產(chǎn)生安定、鎮(zhèn)靜作用。其特點(diǎn)為對(duì)感覺運(yùn)動(dòng)方面神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神運(yùn)動(dòng)行為障礙具有良效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本品可阻滯疼痛沖動(dòng)經(jīng)脊髓丘腦束向網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的傳導(dǎo)。鎮(zhèn)痛作用可能與丘腦對(duì)痛覺沖動(dòng)整合作用有關(guān)。主要適應(yīng)證：①舞蹈病。對(duì)舞蹈樣運(yùn)動(dòng)療效好，即使氟哌啶醇或舒必利無效者，用本品仍能改善癥狀，使異常運(yùn)動(dòng)明顯減少。②抽動(dòng)穢語綜合征。本品不像氟哌啶醇錐體外系的不良反應(yīng)大。③老年性精神病。對(duì)老年人精神運(yùn)動(dòng)不穩(wěn)定（激動(dòng)、震顫、過敏、多言）并伴有精神錯(cuò)亂、失眠、幻覺或譫妄等癥狀，可使其減輕或完全消失。④各種疼痛。包括頭痛、痛性痙攣、神經(jīng)肌肉痛等。⑤急、慢性酒精中毒。對(duì)大多數(shù)患者有效。急性酒精中毒應(yīng)用本藥后可迅速改善精神運(yùn)動(dòng)癥狀；對(duì)慢性酒精中毒所致的運(yùn)動(dòng)障礙、消化障礙或行為障礙等均有效，對(duì)抗戒斷癥狀的作用顯著。

口服吸收迅速，用藥1h后血藥濃度達(dá)到峰值，口服半衰期為4h，肌內(nèi)注射為3h。主要以原型隨尿排出，約為給藥量的31%（男性）或18%（女性）。服用本藥可有嗜睡、輕度頭暈與乏力，偶見惡心、胸悶、興奮、閉經(jīng)、溢乳、蕁麻疹等不良反應(yīng)。減量或停藥后均可消失。

用法及用量如下。①舞蹈病：口服，開始一般150～300mg/d，以后可漸增至300～600mg/d，分3次。待癥狀控制后2～3個(gè)月，酌減劑量。維持量150～300mg/d。肌內(nèi)注射或靜脈注射，200～400mg/d，分次使用，然后根據(jù)病情減量，或改為口服維持。②抽動(dòng)穢語綜合征：對(duì)7—12歲的精神運(yùn)動(dòng)不穩(wěn)定或抽動(dòng)穢語綜合征患兒，每次平均50mg，每日1或2次。③老年性精神?。阂话沆o脈注射或肌內(nèi)注射，劑量為200～400mg/d，根據(jù)病情逐漸減量，然后改為口服。④各種疼痛：頭痛、痛性痙攣、神經(jīng)肌肉痛等，開始200～400mg/d（平均300mg/d）連服2～3d，嚴(yán)重病例，肌內(nèi)注射，200～400mg/d，連續(xù)3d。維持量為每次50mg，每日3次。⑤急、慢性酒精中毒：急性酒精中毒開始肌內(nèi)注射或靜脈注射，600～1 200mg/d，每4～6小時(shí)1次，3～4d后減量，再給藥數(shù)日后，改為口服，150～300mg/d，繼續(xù)治療；慢性酒精中毒，一般口服150mg/d，嚴(yán)重者可靜脈注射，平均劑量400mg/d，隨后改為口服。

（3）奈莫必利：具有較強(qiáng)的抗精神病作用，能改善幻覺和妄想等癥狀，對(duì)脫氧麻黃堿和阿撲嗎啡引起的刻板行為及運(yùn)動(dòng)過度行為有明顯抑制作用，其作用相似于氟哌啶醇，強(qiáng)于氯丙嗪。作用機(jī)制為選擇性地抑制腦內(nèi)D2多巴胺受體，且此作用極強(qiáng)，而對(duì)α受體與M膽堿受體作用極弱，故其抗膽堿作用與鎮(zhèn)靜作用弱，不良反應(yīng)小。本品適用于治療精神分裂癥。

口服易吸收，2～3h后即達(dá)血藥濃度峰值，血漿半衰期為2.5～4.5h。肝代謝，腎臟排出。

口服，成人通常9～36mg/d，每日3次，餐后服用。劑量可根據(jù)病情及年齡而酌情調(diào)節(jié)。最大劑量為60mg/d。

常見的不良反應(yīng)有失眠、焦慮、嗜睡、興奮、無力、精神抑郁、痙攣發(fā)作、頭暈、頭痛、口干、出汗、尿潴留、便秘、腹瀉、皮疹、體重增加或減少，罕見視物模糊。還可引起血壓升高或降低、心律失常、心電圖異常，出現(xiàn)以上癥狀應(yīng)減少劑量或停藥，用相應(yīng)藥物治療。初期常見白細(xì)胞增多、血清肌酸磷酸激酶升高、偶見腎功和肝功異常。亦可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，此時(shí)應(yīng)減少用量。長期用藥可引起不可逆的延遲性運(yùn)動(dòng)障礙或內(nèi)分泌紊亂以致月經(jīng)失調(diào)。

昏迷或服用中樞抑制藥者、患帕金森病者禁用。心血管疾病、低血壓、有癲癇病史者、肝功異常、營養(yǎng)不良者、孕婦、哺乳期婦女慎用。本品有止吐作用，可能掩蓋中毒、腸梗阻及腦瘤的嘔吐癥狀，應(yīng)注意。本品與乙醇或中樞抑制藥有相互增強(qiáng)作用，并用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。

6．其他類　包括奧氮平（Olanzapine）、利培酮（Risperidone）等。

（1）奧氮平：奧氮平對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理學(xué)作用。臨床前期研究表明，奧氮平對(duì)血清素5-HT2A/C、5-HT3、5-HT6受體，多巴胺D1、D2、D3、D4、D5受體，毒蕈堿M1～M5受體、腎上腺素α1受體及組胺H1受體有親和力。動(dòng)物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)血清素5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)（A10）多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對(duì)紋狀體（A9）的運(yùn)動(dòng)功能通路影響很小。適用于精神分裂癥和其他有嚴(yán)重陽性癥狀（例如妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑）和（或）陰性癥狀（例如情感淡漠、情感和社會(huì)退縮、言語貧乏）的精神病的急性期和維持治療。亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀，對(duì)于取得初步療效、需要繼續(xù)治療的患者，奧氮平可有效維持其臨床癥狀的緩解。

口服吸收良好，5～8h達(dá)到血漿濃度峰值。在研究劑量為1～20mg的臨床研究中，奧氮平的血漿濃度呈線性，且與劑量成比例。

健康個(gè)體口服該藥后，最終清除的平均半衰期為33h（5%至95%為21～54h），血漿平均清除率為26L/h（5%至95%為12～17L/h）。奧氮平的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)隨吸煙狀況、性別和年齡而變化。吸煙狀況、性別及年齡雖然能影響奧氮平的清除率和半衰期，但這些因素單獨(dú)發(fā)生影響的幅度與個(gè)體間的整體變異相比并不大。研究白種人、日本人和華人發(fā)現(xiàn)，奧氮平的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在這三種人群中無差異，細(xì)胞色素P450異體CYP2D6狀態(tài)不影響奧氮平的代謝。

腎功能嚴(yán)重?fù)p害者與腎功能正常者相比，奧氮平的平均半衰期或血漿清除率之間無顯著差異，約75%放射標(biāo)記的奧氮平主要以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。肝功能輕微受損的吸煙者與無肝功能受損的非吸煙者相比，其清除率下降。濃度為7～1 000μg/ml，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率為93%。奧氮平主要與白蛋白和α1酸性糖蛋白結(jié)合。

奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝代謝。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖苷酸，從理論上說，它不會(huì)穿越血腦屏障。細(xì)胞色素P450異體CYP1A2和CYP2D6參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成。在動(dòng)物研究中，這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理學(xué)活性均顯著小于奧氮平。主要的藥理學(xué)活性來自于奧氮平本身。

奧氮平的推薦起始劑量為10mg/d，服藥效果與是否進(jìn)食無關(guān)，因其吸收不受進(jìn)食影響。劑量為5～20mg/d。每日劑量須根據(jù)臨床狀況而定，超過10mg/d的常規(guī)劑量用藥，應(yīng)先進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)估。

（2）利培酮：利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗藥，對(duì)5-HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對(duì)其他受體亦有拮抗作用，但較弱。對(duì)5-HT1C，5-HT1D和5-HT1A有低到中度的親和力，對(duì)D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對(duì)M受體或β1及β2受體沒有親和作用。利培酮治療精神分裂癥的機(jī)制尚不清楚。據(jù)認(rèn)為其治療作用是對(duì)D2受體及5-HT2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對(duì)D2及5-HT2以外其他受體的拮抗作用可能與利培酮的其他作用有關(guān)。用于治療急性和慢性精神分裂癥及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

利培酮經(jīng)口服后可完全吸收，并在1～2h內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響，在體內(nèi)，利培酮部分代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。本品在體內(nèi)可迅速分布，利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為88%，9-羥基利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為77%。該藥的消除半衰期為3h左右，抗精神病有效成分的消除半衰期為24h。大多數(shù)患者在1d內(nèi)達(dá)到利培酮的穩(wěn)態(tài)，經(jīng)過4～5d達(dá)到9-羥基利培酮的穩(wěn)態(tài)。用藥1周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%的藥物經(jīng)糞便排泄，經(jīng)尿液排泄的部分中，35%～45%為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高，清除速度較慢。

由使用其他抗精神病藥改用本品者，開始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來使用的是長效抗精神病藥，則可用利培酮替代下1個(gè)療程的用藥。不論是急性還是慢性精神分裂癥患者，起始劑量均應(yīng)每次1mg，每日2次；第2天應(yīng)增加到，2mg/d，每日2次；第3天應(yīng)增加到每次3mg，每日2次。此后，可維持此劑量不變或根據(jù)個(gè)體情況做進(jìn)一步調(diào)整。一般情況下，最適劑量為每次2～4mg，每日2次。如果劑量超過每次5mg，每日2次，并不比較低劑量更為有效，而且會(huì)引起錐體外系癥狀。由于劑量超過每次8mg，每日2次，其安全性尚未研究，所以使用時(shí)不應(yīng)超過此劑量。當(dāng)需要增加鎮(zhèn)靜作用時(shí)，可加服苯二氮卓。老年人，建議起始劑量為每次0.5mg，每日2次。根據(jù)個(gè)體需要，劑量逐漸加大到每次1～2mg，每日2次。在獲得更多經(jīng)驗(yàn)前，老年人應(yīng)慎用利培酮。腎病和肝病患者，建議起始劑量為每次0.5mg，每日2次。根據(jù)個(gè)體需要，劑量逐漸加大到每次1～2mg，每日2次。在獲得更多經(jīng)驗(yàn)前，腎病和肝病患者應(yīng)慎用利培酮。

由于利培酮對(duì)腦內(nèi)毒蕈堿受體幾無作用，少引發(fā)抗膽堿能樣不良反應(yīng)；對(duì)腎上腺素能α1、α2受體和組胺受體的拮抗作用較弱，臨床少見心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)和鎮(zhèn)靜作用。利培酮治療中的不良反應(yīng)主要為頭暈、頭痛、惡心、失眠、焦慮，錐外系反應(yīng)及直立性低血壓見于快速加量時(shí)，并與劑量呈依賴關(guān)系。有藥物引起的粒細(xì)胞或血小板減少的個(gè)案報(bào)道。

患有心血管疾病者（如心力衰竭、心肌梗死、傳導(dǎo)異常、脫水、失血和腦血管病變患者）應(yīng)慎用該藥。老年患者及肝、腎功能不全者，應(yīng)用利培酮治療，劑量應(yīng)減半，加量速度應(yīng)放慢。因服用DA拮抗藥（如經(jīng)典抗精神病藥物）引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和惡性癥狀群者不宜選用利培酮。該藥能拮抗左旋多巴和其他多巴胺促效藥的作用；與肝酶誘導(dǎo)藥合用，其血藥濃度會(huì)下降。與肝酶抑制藥如三環(huán)類抗抑郁藥、β受體拮抗藥合用，將升高利培酮的血藥濃度。

（三）抗精神病藥的時(shí)辰藥理學(xué)研究

早在1974年高橋·良等發(fā)現(xiàn)抗精神病藥對(duì)大鼠的鎮(zhèn)靜效果存在24h的節(jié)律變化，氯丙嗪從按體重0.6mg/kg到40mg/kg，隨劑量變化其血藥濃度峰值明顯不同：按體重5mg/kg時(shí)峰值在凌晨1:30；10mg/kg時(shí)峰值在13:30；20mg/kg時(shí)峰值在7:30。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，他認(rèn)為氯丙嗪一日多次給藥沒有必要，他把每日藥量改為白天1次，并觀察到除嗜睡增加外無其他臨床不良反應(yīng)的改變。繼高橋·良的研究之后，有人將白天1次改為晚上1次，因藥物的不良反應(yīng)發(fā)生于服藥后2～4h，即血藥濃度高峰期，此時(shí)患者已入睡，主觀感覺不易顯示。這樣改善了患者的睡眠，將嗜睡這一不良反應(yīng)變?yōu)橛幸孀饔?，且口干、視物模糊、四肢震顫較少出現(xiàn)。臨床治療中認(rèn)為，每日1次給藥的優(yōu)點(diǎn)：①延長睡眠時(shí)間，減少催眠藥量；②給藥次數(shù)減少，主觀不良反應(yīng)少，易于患者接受和準(zhǔn)確執(zhí)行醫(yī)囑；③錐體外系反應(yīng)少見；④患者睡眠改善后，白天有充足的精力參加活動(dòng)，有利于康復(fù)。

姜佑寧等將300例精神分裂癥分組后用不同的給藥途徑作對(duì)照研究，結(jié)果顯示晚間一次給藥組控制病情主導(dǎo)快、療程短、用藥總量少，而且療效與常規(guī)分組法沒有顯著差異。

許多學(xué)者也做過每日1次與2或3次給藥比較的研究，結(jié)果顯示治療效果均無顯著性差異。