免疫節(jié)律的調(diào)節(jié)
免疫系統(tǒng)是機(jī)體生理系統(tǒng)的一部分。與其他生理節(jié)律一樣,免疫節(jié)律受到各級(jí)內(nèi)源性中樞和外周機(jī)制的調(diào)節(jié)。這主要包括中樞振蕩器及神經(jīng)和內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)。
松果體是哺乳動(dòng)物一個(gè)重要的中樞振蕩器。褪黑素(melatonin,MT)是由松果體分泌的一種激素,其合成和分泌過程具有明顯的夜相性,并與環(huán)境中光照信號(hào)的周期相同步。MT的主要功能曾被認(rèn)為只是傳遞明-暗周期信號(hào),但近年來發(fā)現(xiàn)它對(duì)免疫系統(tǒng)的功能具有顯著的調(diào)節(jié)作用。已經(jīng)在胸腺、淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)存在MT受體,提示對(duì)免疫節(jié)律的調(diào)節(jié)是直接作用于靶器官的結(jié)果。MT可促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌IFN-γ、IL-1和IL-2等因子,并釋放內(nèi)源性的阿片肽類物質(zhì)。
下丘腦的視交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)是另一個(gè)重要的晝夜節(jié)律高級(jí)中樞。SCN通過視網(wǎng)膜-下丘腦束直接感受環(huán)境的明暗變化,并產(chǎn)生相應(yīng)的節(jié)律性神經(jīng)電位。經(jīng)多種傳出途徑,傳遞各種神經(jīng)和內(nèi)分泌的節(jié)律信號(hào),使機(jī)體各系統(tǒng)(包括免疫系統(tǒng))與內(nèi)外環(huán)境周期保持同步。
自主神經(jīng)系統(tǒng)的張力變化也參與免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)。在白天及冬季,交感神經(jīng)張力升高,淋巴細(xì)胞減少而中性粒細(xì)胞增加;夜間及夏季副交感神經(jīng)張力升高,淋巴細(xì)胞增加而中性粒細(xì)胞減少。
內(nèi)源性皮質(zhì)激素是免疫系統(tǒng)晝夜節(jié)律的另一個(gè)調(diào)節(jié)因素。艾迪生病患者或切除腎上腺的動(dòng)物,免疫細(xì)胞晝夜節(jié)律消失,而給予外源性糖皮質(zhì)激素后又可恢復(fù)。人外周血中皮質(zhì)激素在08:00最高,24:00最低,這與前述淋巴細(xì)胞數(shù)量的節(jié)律正好相反。另一方面,PHA誘發(fā)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率與皮質(zhì)激素節(jié)律相一致,即08:00最高,24:00最低。有研究表明,皮質(zhì)激素對(duì)免疫細(xì)胞節(jié)律的調(diào)節(jié)受到中樞MT晝夜節(jié)律的影響。采用流式細(xì)胞儀和HPLC法測(cè)定健康人白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞亞群及兒茶酚胺的晝夜水平,發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞與兒茶酚胺都有晝夜節(jié)律性變化,且兩者存在顯著的相關(guān)性,提示細(xì)胞免疫與激素水平間有時(shí)相性聯(lián)系。還有研究表明,IFN-γ和白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)比值的晝夜波動(dòng)與血中可的松(Cortisone)的濃度變化呈負(fù)相關(guān),但與血漿MT濃度呈正相關(guān)。由于血漿IFN-γ和IL-10對(duì)于細(xì)胞免疫有著相反的效應(yīng),因此兩者的濃度可能受血中可的松和MT晝夜變化的調(diào)節(jié)。
免疫調(diào)節(jié)藥通過影響機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫病理反應(yīng)而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,防治免疫功能異常所致的疾病。依其作用方式不同,可分為免疫抑制藥和免疫增強(qiáng)藥。前者主要用于防治免疫病理反應(yīng),主要用于器官移植時(shí)的排斥反應(yīng)、結(jié)締組織病或其他自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng);后者則主要用于免疫缺陷性疾病及增強(qiáng)抗感染和抗腫瘤免疫力。
免責(zé)聲明:以上內(nèi)容源自網(wǎng)絡(luò),版權(quán)歸原作者所有,如有侵犯您的原創(chuàng)版權(quán)請(qǐng)告知,我們將盡快刪除相關(guān)內(nèi)容。