急性胰腺炎及其藥物治療
急性胰腺炎(acute pancreatitis)是由多種病因引起胰酶在胰腺內(nèi)激活,引起以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征,伴或不伴有其他器官功能改變的疾病。臨床分兩型,輕型急性胰腺炎(MAP)和重型急性胰腺炎(SAP),后者主要指急性胰腺炎伴有臟器功能障礙,或出現(xiàn)壞死、膿腫或假性囊腫等局部并發(fā)癥,或兩者兼有。急性胰腺炎的治療目的主要包括抑制胰液分泌;對癥支持治療;并發(fā)癥的監(jiān)測和治療。
發(fā)病初期治療包括糾正水電解質(zhì)紊亂,支持治療,防止局部及全身并發(fā)癥?;局委煷胧┌ǎ孩亠嬍晨刂?,發(fā)病后即應(yīng)該禁食,當(dāng)腹痛癥狀完全緩解,腹部壓痛體征消失,腸鳴音恢復(fù)正常,可先進(jìn)無脂流食,逐步恢復(fù)飲食。②胃腸減壓,嚴(yán)重腹脹、麻痹性腸梗阻的患者可予胃腸減壓治療。③補(bǔ)液,積極的靜脈液體補(bǔ)充對于糾正低血容量至關(guān)重要,包括補(bǔ)充血容量、保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。補(bǔ)液量依據(jù)基礎(chǔ)需要量和流入組織間隙的液體決定,注意補(bǔ)充膠體液和補(bǔ)充微量元素、維生素。④鎮(zhèn)痛,可予哌替啶,不推薦使用嗎啡和膽堿能受體拮抗藥,如山莨菪堿。⑤抗菌藥物,非膽源性MAP不推薦使用抗生素,對膽源性急性胰腺炎應(yīng)常規(guī)使用抗生素。壞死性胰腺炎并發(fā)熱、白細(xì)胞升高、和(或)器官衰竭者,進(jìn)行培養(yǎng)同時(shí)(包括CT引導(dǎo)經(jīng)皮胰腺抽吸)予以恰當(dāng)?shù)目股厥呛侠淼?,如未發(fā)現(xiàn)感染源,則停用抗生素。抗生素使用原則為抗菌譜為革蘭陰性和厭氧菌為主,脂溶性強(qiáng),有效通過血-胰屏障。一線藥有甲硝唑和喹諾酮類藥。嚴(yán)重時(shí)可予亞胺培南-西司他丁。⑥營養(yǎng)支持,MAP可予全胃腸外營養(yǎng)(TPN)。SAP一旦明確患者數(shù)周內(nèi)不能經(jīng)口攝食,則應(yīng)開始營養(yǎng)支持??捎枘c內(nèi)營養(yǎng)(EN)。⑦預(yù)防和治療腸道衰竭,谷氨酰胺保護(hù)腸道黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群藥物。⑧抑制胰液分泌,生長抑素或其長效類似物奧曲肽。⑨抑制胰酶藥,加貝酯或抑肽酶,起抑制蛋白酶作用。氟尿嘧啶一日0.1~0.5 g靜脈滴注,抑制胰蛋白酶。⑩H2受體拮抗藥和PPI抑制胃酸分泌間接抑制胰液分泌。抗炎性因子藥物,如Lexipafan,是腫瘤壞死因子拮抗藥,使用于SAP全身炎癥反應(yīng)明顯者。鼻膽管引流或內(nèi)鏡下括約肌切開術(shù)(EST),對感染性胰腺壞死、胰腺膿腫應(yīng)手術(shù)治療。
加貝酯 [保(乙)]
Gabexate Mesilate
【適應(yīng)證】用于急性輕型(水腫型)胰腺炎的治療,也可用于急性出血壞死型胰腺炎的輔助治療。
【注意事項(xiàng)】(1)哺乳期婦女慎用。(2)本品在使用過程中應(yīng)密切觀察,謹(jǐn)防過敏,一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)停藥或搶救。(3)勿將藥液注入血管外。(4)多次使用應(yīng)更換注射部位。(5)藥液應(yīng)新鮮配制,隨配使用。
【禁忌證】有藥物過敏史者、兒童、妊娠期婦女。
【不良反應(yīng)】少見出現(xiàn)注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅等刺激癥狀及輕度淺表靜脈炎。偶見皮疹、面部潮紅、過敏。極個(gè)別病例可能發(fā)生胸悶、吸吸困難、血壓下降等過敏性休克現(xiàn)象。
【用法與用量】靜脈滴注:一次100 mg,治療開始3日一日劑量300 mg,癥狀減輕后改為一日100 mg。療程6~10日,先以5 ml注射用水注入裝有加貝酯凍干粉針瓶內(nèi),待溶解后即移注于5%葡萄糖注射液或復(fù)方氯化鈉注射液500 ml中。滴速不宜過快,應(yīng)控制每小時(shí)1 mg/ kg以內(nèi),不宜超過每小時(shí)2.5 mg/kg。
【制劑與規(guī)格】注射用甲磺酸加貝酯:0.1 g。
生長抑素 [保(乙)]
Somatostatin
【適應(yīng)證】(1)嚴(yán)重、急性胃及十二指腸潰瘍出血。(2)急性糜爛性或出血性胃炎。(3)胰腺手術(shù)后的術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防。(4)嚴(yán)重急性食管靜脈曲張出血。(5)胰、膽和腸瘺的輔助治療。(6)糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。
【注意事項(xiàng)】(1)糖尿病患者慎用。(2)用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)檢查或監(jiān)測血糖,由于本品抑制胰島素和胰高血糖素的分泌,所以對胰島素依賴型糖尿病患者在使用時(shí)須小心,這些患者可能會發(fā)生短暫的低血糖或2~3小時(shí)后出現(xiàn)高血糖,故使用時(shí)應(yīng)每隔3~4小時(shí)測試一次血糖濃度。(3)本品與其他藥物的不相容性未經(jīng)測試,所以在注射或靜滴時(shí),應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用。
【禁忌證】(1)對本品過敏者。(2)兒童、妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】(1)常見不良反應(yīng):惡心、嘔吐;少見眩暈、面部潮紅、腹痛、腹瀉和血糖輕微變化。(2)消化系統(tǒng):出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉和腹部痙攣性疼痛。(3)血液系統(tǒng):靜脈用藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞增多。(4)神經(jīng)、精神系統(tǒng):有輸注本品時(shí)發(fā)生頭痛的報(bào)道,但罕見。(5)心血管系統(tǒng):①有報(bào)道在輸注本品期間出現(xiàn)心律失常,如室性期前收縮,但罕見。②靜脈給予本品期間,正常人的血壓和脈搏有短暫的升高,但在高血壓患者中,血壓反而降低。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義還不清楚。(6)代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)①由于本品抑制胰島素及胰高血糖素的分泌,在治療初期,可能會導(dǎo)致短暫的血糖水平下降。②有報(bào)道某些非糖尿病患者用藥時(shí)出現(xiàn)糖耐量異常;但也有研究報(bào)道胰島素依賴型糖尿病患者用本品治療后胰島素的需要量下降,血糖控制改善。③有發(fā)生危及生命的水潴留伴低鈉血癥的個(gè)案報(bào)道。(7)呼吸系統(tǒng):曾有靜脈用藥(250μg)的患者出現(xiàn)呼吸困難伴全身廣泛燒灼感的報(bào)道,但這一反應(yīng)是否確為本品引起尚不肯定。(8)皮膚:個(gè)案報(bào)道患者靜脈注射本品20小時(shí)后出現(xiàn)紅皮病,停藥后癥狀消失。
【用法與用量】靜脈注射:(1)用于嚴(yán)重的上消化道出血,包括食管靜脈出血。初始250μg緩慢靜脈注射(3~5分鐘),而后以每小時(shí)250μg靜脈滴注。止血后應(yīng)連續(xù)用藥48~72小時(shí)。(2)對胰膽腸瘺的輔助治療,每小時(shí)250μg靜脈連續(xù)滴注給藥,直到瘺管閉合,閉合后繼續(xù)應(yīng)用1~3日,然后逐漸停藥,以防反跳。(3)對胰腺手術(shù)并發(fā)癥的預(yù)防和治療,手術(shù)開始時(shí)以每小時(shí)250μg的速度靜脈滴注,手術(shù)后持續(xù)用藥5日。(4)糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療,以每小時(shí)100~500μg的速度靜脈滴注,同時(shí)配合胰島素治療。一般3小時(shí)內(nèi)可緩解酮癥酸中毒,4小時(shí)內(nèi)可使血糖恢復(fù)正常。(5)急性胰腺炎的治療,應(yīng)盡早用藥,每小時(shí)250μg靜脈滴注,連續(xù)用藥72~120小時(shí)。
【制劑與規(guī)格】注射用生長抑素:①250μg;②750μg;③3 mg。
奧曲肽 [保(乙)]
Octreotide
【適應(yīng)證】(1)緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征。(2)預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥。(3)與內(nèi)鏡硬化劑等特殊手段聯(lián)合用于肝硬化所致的食管-胃靜脈曲張出血的緊急治療。
【注意事項(xiàng)】【禁忌證】【不良反應(yīng)】(其他見5.3.1)
【用法與用量】(1)皮下注射:①用于預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥,皮下注射一次0.1 mg,一日3次,連續(xù)7日,第一次用藥至少在術(shù)前1小時(shí)進(jìn)行。②用于胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤,皮下注射,一次50μg,一日1~2次,漸增至一次0.2 mg,一日次,用藥不能超過7日。③用于肢端肥大癥,皮下注射,一次0.05~0.1 mg每8小時(shí)1次,多數(shù)患者一日最適劑量為0.2~0.3 mg,一日最大劑量不宜超過1.5 mg,在監(jiān)測血漿GH水平的指導(dǎo)下治療數(shù)月后可酌情減量。本品治療1個(gè)月后,若GH濃度無下降,臨床癥狀無改善,則應(yīng)考慮停藥。(2)靜脈滴注:用于食管靜脈曲張出血,連續(xù)靜脈滴注,每小時(shí)25μg,最多治療5日。
【制劑與規(guī)格】奧曲肽注射液:①1 ml∶0.05 mg;②1 ml∶0.1 mg。
烏司他丁[保(乙)]
Ulinastatin
【適應(yīng)證】用于急性胰腺炎,慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎,急性循環(huán)衰竭的搶救輔助用藥。
【注意事項(xiàng)】(1)有藥物過敏史、對食品過敏者或過敏體質(zhì)患者慎用。(2)本品用于急性循環(huán)衰竭時(shí),應(yīng)注意不能代替一般的休克療法(輸液法、吸氧、外科處理、抗生素),休克癥狀改善后即中止給藥(3)本品溶解后應(yīng)迅速使用。
【禁忌證】對本品過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】(1)血液系統(tǒng):偶見白細(xì)胞減少或嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。(2)消化系統(tǒng):偶見惡心、嘔吐、腹瀉、AST及ALT升高。(3)注射部位:偶見血管痛發(fā)紅、瘙癢、皮疹等。(4)偶見過敏,出現(xiàn)過敏癥狀應(yīng)即停藥并適當(dāng)處理。
【用法與用量】靜脈注射或滴注:(1)用于急性胰腺炎、慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎,初期一次l0萬U,溶于5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500 ml中滴注,一次1~2小時(shí),一日1~3次,以后隨癥狀消退而減量。(2)用于急性循環(huán)衰竭,一次10萬U溶于5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500ml中靜脈滴注,一次1~2小時(shí),一日1~3次;或一次10萬U溶于氯化鈉注射液2ml中,緩慢靜脈注射,一日1~3次,并可根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。
【制劑與規(guī)格】注射用烏司他?。孩?.5萬U;②5萬U;③10萬U。
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