【概述】

原發(fā)性血小板增多癥是骨髓增殖性疾病的一種，系克隆性多能干細(xì)胞疾病。其特征為骨髓中巨核細(xì)胞過度增生，血中血小板數(shù)量異常增多，并可伴有質(zhì)量異常。臨床主要表現(xiàn)為出血傾向和血栓形成。

【臨床表現(xiàn)】

1．癥狀和體征

（1）癥狀：主要為出血和血栓形成，也可有頭暈、疲勞、乏力、失眠、視物模糊、手掌及足底灼痛感。

（2）體征：80%以上的病例有脾大，部分病例有肝大。

2．輔助檢查

（1）血象：血小板計(jì)數(shù)多在（1　000～3　000）×109／L，常聚集成堆，白細(xì)胞多在（10～20）×109／L，紅細(xì)胞數(shù)正?；蜉p度增多，但可因出血致低色素性貧血。

（2）骨髓象：增生活躍或明顯活躍，巨核細(xì)胞增生尤為顯著，可達(dá)有核細(xì)胞之0．05%，原始及幼稚巨核細(xì)胞均可增加，大量血小板聚集成堆。

（3）出凝血時(shí)間：出血時(shí)間延長，凝血酶原時(shí)間多正常，部分酶凝血活酶時(shí)間可延長，血塊收縮時(shí)間可縮短或收縮不良，血小板黏附及聚集功能異常。

（4）其他：血尿酸、乳酸脫氫酶、酸性磷酸酶均增高，假性高鉀血癥。染色體見21qˉ或長臂大小不一的變異。

【鑒別診斷】

1．繼發(fā)性血小板增多癥　常繼發(fā)于某種病理或生理因素，血小板升高常是暫時(shí)性的，計(jì)數(shù)一般小于1　000×109／L，常無脾大，血栓及出血少見，骨髓巨核細(xì)胞輕度增多。

2．其他骨髓增殖性疾病　如真性紅細(xì)胞增多癥、慢性粒細(xì)胞白血病及骨髓纖維化均可伴有血小板增多，真性紅細(xì)胞增多癥以紅細(xì)胞增多為突出表現(xiàn)，慢性粒細(xì)胞白血病以粒細(xì)胞改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)，骨髓纖維化可見外周血中淚滴狀紅細(xì)胞增多，可見幼紅細(xì)胞及幼粒細(xì)胞，骨髓穿刺易“干抽”。

【治療原則】

1．一般治療原則

（1）年齡＜60歲，血小板計(jì)數(shù)＜1　500×109／L，無血栓形成的易發(fā)因素，無心血管危險(xiǎn)因素的患者可不治療。

（2）存在血栓形成易發(fā)因素或心血管危險(xiǎn)因素，有家族血栓形成傾向患者應(yīng)治療。

2．藥物治療原則

（1）有出血、血栓病史的患者，血小板控制的目標(biāo)值為＜400× 109／L。

（2）其他患者為＜600×109／L即可。

處　　方

（1）化療

①羥基脲：1～2g／d，分2～3次，使血小板減至400×109／L，白細(xì)胞不低于3×109／L。

②白消安：4～6mg／d，血小板減至一半時(shí)，劑量也減少一半；血小板減至或接近正常時(shí)，停藥或維持治療。

（2）干擾素：每次300萬U，每周3次，可抑制巨核細(xì)胞生成和血小板生成時(shí)間縮短。

（3）氯咪酮：抑制巨核細(xì)胞的發(fā)育、成熟，降低血小板，推薦劑量為每次0．5mg口服，每日2～4次，每周可增加0．5mg，每次劑量不超過2mg或每天劑量不超過10mg。

（4）其他治療

①核素：32P：3～4mCi，口服或靜滴，本方法可能誘發(fā)白血病。

②血小板分離術(shù)：可用于胃腸道出血，妊娠及分娩、選擇性手術(shù)前。

③預(yù)防血栓形成：如誘生丁、阿司匹林等藥物。

（5）造血干細(xì)胞移植：有望治愈本病。

【注意事項(xiàng)】

1．重要器官的血栓形成或出血是本病的主要死亡原因。

2．部分病例可轉(zhuǎn)變?yōu)檎嫘约t細(xì)胞增多癥、慢性粒細(xì)胞白血病，或直接轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽　?/p>

3．白消安的使用注意事項(xiàng)：慢粒白血病病人治療時(shí)有大量細(xì)胞破壞，血及尿中尿酸水平可明顯升高，嚴(yán)重時(shí)可產(chǎn)生尿酸腎病；對有骨髓抑制，感染，有細(xì)胞毒藥物或放療史的病人也應(yīng)慎用；治療前及治療中應(yīng)嚴(yán)密觀察血象及肝腎功能的變化，及時(shí)調(diào)整劑量，特別注意檢查血尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率、膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶ALT（SGPT）及血清尿酸。囑病人多攝入液體并堿化尿液或服用別嘌醇以防止高尿酸血癥及尿酸性腎病的產(chǎn)生。發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞或血小板迅速大幅度下降時(shí)應(yīng)立即停藥或減量以防止出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制。