尿毒癥的認識
一、西醫(yī)學關(guān)于腎衰概念的變化
腎衰是急性腎衰竭(ARF)、慢性腎衰竭(CRF)的簡稱,其終末期表現(xiàn)稱尿毒癥,1840年由Piorry和L′Hériter提出。
西醫(yī)學是發(fā)展中的醫(yī)學,其對腎衰的研究已歷經(jīng)兩個多世紀,隨著臨床與實驗研究的發(fā)展,疾?。ňC合征)名稱概念也在不斷發(fā)生改變,每一次疾病(綜合征)名稱概念的變化,都標志著對該疾病(綜合征)在認識上的深入和發(fā)展。
21世紀初,國際上提出“急性腎損傷”和“慢性腎臟病”的概念。
1.急性腎損傷(AKI) 是對既往急性腎衰竭(ARF)概念的擴展和向疾病早期的延伸,是指由多種病因引起的短時間(幾小時至幾天)內(nèi)腎功能突然下降而出現(xiàn)的臨床綜合征。2005年急性腎損傷網(wǎng)絡(AKIN)將AKI定義為:病程<3個月的腎功能或結(jié)構(gòu)異常,包括血、尿、組織學、影像學及腎損傷標志物檢查的異常。AKI既可發(fā)生在原來無腎臟疾病的患者,也可發(fā)生在原有慢性腎臟病的基礎(chǔ)上。腎小球濾過率(GFR)下降的同時伴有氮質(zhì)廢物如肌酐和尿素氮等潴留,水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂及全身各系統(tǒng)并發(fā)癥。由于腎功能輕度減退即可導致并發(fā)癥、發(fā)病率及總體死亡率升高,故腎臟病學界和危重病醫(yī)學界趨向棄用ARF而統(tǒng)一采用AKI,以期早期診斷和防治,在GFR開始下降,甚至腎臟有損傷(組織學、生物標志物改變)而GFR尚正常的階段即能及時識別,并進行有效干預。
國際急性腎損傷網(wǎng)絡(AKIN)制定的AKI診斷標準為:腎功能的突然(在48h內(nèi))減退。表現(xiàn)為血肌酐升高絕對值≥0.3mg/dl(≥26.4μmol/L),或血肌酐較基礎(chǔ)值升高≥50%;或尿量減少[尿量<0.5ml/(kg·h),時間>6h]。
急性腎損傷臨床診斷標準主要包括血肌酐升高和尿量減少兩個方面,前者指在48h內(nèi)血肌酐絕對值升高≥26.4μmol/L或較基礎(chǔ)值升高≥50%;后者指尿量<0.5ml/(kg·h),時間>6h。根據(jù)血肌酐升高程度和尿量減少程度及持續(xù)時間,AKI分為危險期(1期)、損傷期(2期)、衰竭期(3期)(表1-1)。從病因上分,AKI可分為腎前性、腎性和腎后性三大類。AKI時腎結(jié)構(gòu)和腎功能可完全或部分恢復,不恢復或不能完全恢復者,可發(fā)展為慢性腎臟病。
表1-1 急性腎損傷(AKI)分期
須注意:
用尿量改變作為診斷與分期標準時,須考慮到影響尿量的某些因素,如尿路梗阻、血容量狀態(tài)、使用利尿藥等。
影響血肌酐的因素眾多,且敏感性較差,故血肌酐并非最佳的腎損傷標志物。一些反映腎小管上皮細胞損傷的新生物標志物在AKI診斷和指導治療中的作用仍是今后研究的重點之一,如中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)、腎損傷分子-1(KlM-1)、白細胞介素-18(IL-18)等。
2.慢性腎臟?。–KD) 是指(1)腎臟損傷(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常)≥3個月,伴或不伴有腎小球濾過率(GFR)下降,臨床上表現(xiàn)為腎臟病理學檢查異?;蚰I臟損傷(血、尿成分或影像學檢查異常);(2)GFR<60ml/(min·1.73m2),≥3個月,有或無腎臟損傷證據(jù)。CKD進行性進展引起腎單位和腎功能不可逆的喪失,導致以代謝產(chǎn)物和毒物潴留、水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂以及內(nèi)分泌失調(diào)為特征的臨床綜合征稱為慢性腎衰竭(CRF)。CRF常常進展為終末期腎病(ESRD),CRF晚期稱為尿毒癥。
CKD臨床表現(xiàn)多樣化,早期缺少特征性臨床表現(xiàn),出現(xiàn)如下征象時應考慮CKD診斷:①合并中、重度貧血的高血壓??;②合并夜尿增多的惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀;③合并中、重度貧血的皮膚瘙癢;④合并中、重度貧血的高鉀血癥或低鈣血癥。晚期尿毒癥患者,尿蛋白可以是微量,尿沉渣可基本正常,因此不能以尿常規(guī)基本正常而除外CKD的診斷。相反,尿成分異常也并非均可確定為腎臟病變,如膀胱、尿道、前列腺、睪丸、附睪的炎癥及腫瘤等,均可出現(xiàn)尿成分異常;腎臟腫瘤、腎臟血管病變及出血性疾病,可導致血尿的長期存在。
根據(jù)美國腎臟病透析質(zhì)量倡議(K/DOQI),慢性腎臟病根據(jù)腎小球濾過率(GFR)下降程度分為1~5期(表1-2),其中CKD 5期又稱為終末期腎病(ESRD),應接受透析或腎移植治療。
表1-2 慢性腎臟?。–KD)分期
3.慢性腎衰竭(CRF) 又稱慢性腎功能不全,是指各種原因造成的慢性進行性腎實質(zhì)損害,致使腎臟不能維持其基本功能,諸如排泄代謝廢物、調(diào)節(jié)水鹽和酸堿平衡、分泌和調(diào)節(jié)各種激素代謝等,從而呈現(xiàn)氮質(zhì)血癥、代謝紊亂和各系統(tǒng)受累等一系列臨床癥狀的綜合征。
依據(jù)腎功能損害程度將CRF分為四期:(1)腎功能代償期:內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)>50%,血肌酐<133μmol/L,一般無臨床癥狀;(2)氮質(zhì)血癥期:CCr在25%~50%,血肌酐133~221μmol/L,除輕度貧血、夜尿增多等癥狀外,無明顯不適,但在勞累、感染、血壓波動或食用蛋白質(zhì)過多時臨床癥狀可出現(xiàn)或加重;(3)腎衰竭-尿毒癥早期:CCr在10%~25%,血肌酐為221~442μmol/L,大多具有明顯的消化道癥狀及貧血癥狀,可有輕度代謝性酸中毒及輕度鈣磷代謝異常,常無特殊并發(fā)癥,無明顯水鹽代謝紊亂;(4)腎衰竭終末期,即尿毒癥晚期:CCr<10%,血肌酐>421μmol/L,常呈現(xiàn)各種尿毒癥癥狀,如明顯貧血、嚴重惡心、嘔吐及各種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,水鹽代謝和酸堿平衡明顯紊亂。
二、中醫(yī)學對腎衰、尿毒癥的認識
1.中醫(yī)學將腎衰、尿毒癥歸屬于“癃閉”“水腫”“關(guān)格”“五淋”“痰飲”“失血”“虛勞”“腎厥”“水毒”“腎風”“痙病”等病證中。從大量的古代文獻中,可找到類似慢性腎衰竭的記載?!端貑枴ば魑鍤馄吩啤鞍螂撞焕麨轳?;《素問·藏氣法時論》有“腎病者,腹大脛腫,咳喘身重”的記述。《傷寒論·平脈法第二》提到“關(guān)則不得小便,格則吐逆”?!毒霸廊珪ゑ]》亦有“小水不通,是為癃閉,此最危最急癥也。水道不通則上侵脾胃而為脹,外侵肌肉而為腫,泛及中焦則為嘔,再及上焦則為喘,數(shù)日不通則奔迫難堪,必致危殆”。《壽世保元》云:“溺溲不通,非細故也,其朝不通,便令人嘔,名曰關(guān)格?!薄蹲C治匯補·關(guān)格門》:“關(guān)格者……既關(guān)且格,必小便不通,旦夕之間,徒增嘔惡,此因濁邪壅塞三焦,正氣不得升降,所以關(guān)應下而小便閉,格應上而生嘔吐,陰陽閉絕,一日即死……最為危候?!薄额愖C治裁·關(guān)格》:“下不得出為關(guān),二便俱閉也,上不得入為格,水漿吐逆也,中焦氣不升降,乃陰陽離絕之危候?!奔啊吨赜啅V溫熱論·驗方妙用》的“溺毒人血,血毒上腦之候,頭痛而暈,視物蒙眬,耳鳴耳聾,惡心嘔吐,呼氣帶有溺臭,間或猝發(fā)癲狀,甚或神昏痙厥,不省人事,循衣摸床,撮空,舌苔起腐,間有黑點,其癥極?!钡茸C的描述。
2.中醫(yī)藥對腎衰、尿毒癥系統(tǒng)的臨床研究始于20世紀50年代 1956年12月《中醫(yī)雜志》報道天津市中醫(yī)院治療尿毒癥2例;1958年中醫(yī)研究院岳美中發(fā)表治療尿毒癥報道;1961年北京市中醫(yī)醫(yī)院姚正平發(fā)表尿毒癥治療規(guī)律探討;1974年中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院發(fā)表中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎衰竭探討;1979年中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院趙錫武老中醫(yī)治療慢性腎衰竭體會;1980年北京發(fā)表大黃煎劑保留灌腸治療慢性腎衰竭;江蘇發(fā)表通腑泄?jié)岱ㄓ糜谀蚨景Y觀察;1981年上海張鏡人發(fā)表丹參治療CRF 48例臨床分析;北京發(fā)表中藥辨證加減灌腸治療尿毒癥;1982年上海張鏡人發(fā)表慢性腎功能不全證治探討;中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院時振聲發(fā)表CRF治驗;全國中醫(yī)急癥北京會議發(fā)表附子大黃湯治療尿毒癥46例報道;1983年中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院時振聲發(fā)表CRF中醫(yī)治療體會并53例分析;1986年11月全國中醫(yī)理論整理研究會在京召開腎炎專題學術(shù)會議,組織全國性科研協(xié)作,主要針對腎小球腎炎,歷經(jīng)4年時間,全國13個醫(yī)療科研單位參加,研制開發(fā)了腎炎系列藥——腎炎解熱片(針對風熱證)、腎炎消腫片(針對濕邪困脾證)、腎炎溫陽片(針對脾腎陽虛證);組織編寫出版了《腎炎臨床治療學》一書(1993年9月山西科學技術(shù)出版社)。1986年以后,對腎衰、尿毒癥的臨床研究在全國范圍內(nèi)逐步展開,全國中醫(yī)內(nèi)科學會腎病專業(yè)委員會在推動全國性的學術(shù)交流中做了大量實際工作,成效顯著。2006年在保定召開了腎衰尿毒癥專題學術(shù)會議,是一個中醫(yī)藥治療腎衰尿毒癥的總結(jié)、反思會。半個世紀的探索,有成功的經(jīng)驗,也有反思和吸取教訓的地方。
“反思半個世紀以來,中醫(yī)藥治療急慢性腎衰竭的臨床實踐,亟待思路與方法的突破,突破實驗醫(yī)學模式,回歸中醫(yī)人體醫(yī)學模式,復雜的病機用復雜的治則應對,堅持動態(tài)辨證,采取內(nèi)治與外治綜合治法,早期發(fā)現(xiàn),早期介入,慢性腎功能不全是可以逆轉(zhuǎn)的,過早死亡是可以避免和延緩的。”
以上這段話,是2006年7月28~31日在保定召開的《首屆全國中醫(yī)腎病尿毒癥專題學術(shù)會議》紀念碑碑文上刻的一段話。首屆全國中醫(yī)腎衰尿毒癥專題學術(shù)會議上,總結(jié)了半個世紀以來中醫(yī)藥治療腎衰、尿毒癥的成就和進展。成功的經(jīng)驗,既有國內(nèi)重要科研、醫(yī)療、教學醫(yī)院的,還有不少是來自地市級醫(yī)療機構(gòu)的,展現(xiàn)了中國在腎衰、尿毒癥中醫(yī)臨床治療上的概貌。
20世紀50至80年代,半個世紀的前30年是奠基,基本上是中醫(yī)藥的探索,沒有這30年的艱辛探索,就沒有今天的局面?;仡?0年的艱辛探索歷程,在中醫(yī)藥治療腎衰尿毒癥的學術(shù)發(fā)展史上,我們應當記住幾個醫(yī)療科研單位和幾位學者的名字:天津市中醫(yī)醫(yī)院、中醫(yī)研究院(現(xiàn)為中國中醫(yī)科學院)西苑醫(yī)院和廣安門醫(yī)院、北京市中醫(yī)醫(yī)院;中醫(yī)學者岳美中、趙錫武、張鏡人、時振聲、姚正平等。
歷經(jīng)半個世紀的探索,臨床實踐檢驗,關(guān)于腎衰、尿毒癥的臨床證候類型可以用1993衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥治療尿毒癥臨床指導原則》和2002年國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導原則》所公布的“證候類型和證候診斷標準”為依據(jù)。2006年8月全國中醫(yī)理論整理研究會組織編寫的《腎衰尿毒癥臨床治療學》一書,在“證治篇”中所列“證候”條目,是以在急慢性腎衰竭、尿毒癥臨床上出現(xiàn)率較多的證候,如熱毒熾盛證、火毒瘀滯證、濕熱蘊結(jié)證、氣脫津傷證、腎陰虧損證、脾腎氣虛證、脾腎氣陰兩虛證、脾腎陽虛證、肝腎陰虛證、氣血陰陽俱虛證、痰濕中阻證、水氣證、血瘀證、風動證等,逐一進行論述,臨床實踐中上述證候僅僅是個示例而已,證候間相兼、動態(tài)變化,極為復雜,知常則可達變。
3.腎衰、尿毒癥癥情復雜。臨床實踐表明,腎衰、尿毒癥在病程演變過程中,各種原因引起的腎損害,本病、并發(fā)癥等情形復雜,治療涉及中醫(yī)的病種達30余個,如感冒、風溫、春溫、暑溫、濕溫、秋燥、中暑、喘證、懸飲、驚悸、怔忡、嘔吐、反胃、呃逆、泄瀉、便秘、膨脹、眩暈、頭痛、腰痛、郁證、衄血、尿血、發(fā)斑、痙病、消渴、虛損,特別是其中的感冒、溫熱病、虛損、關(guān)格、癃閉、溺毒、腎風、腎勞等,與腎衰、尿毒癥的辨證治療關(guān)系更為密切。可以說,腎衰、尿毒癥的中醫(yī)辨證治療,要求臨床醫(yī)生具有中醫(yī)內(nèi)科功底,絕不僅僅局限于腎病。腎衰、尿毒癥病變涉及多病種、多臟腑,病因病機復雜,證候表現(xiàn)不一,所以構(gòu)成了疑難雜癥。
4.西醫(yī)學把腎衰竭定位為腎實質(zhì)持續(xù)性、進展性損害,而且是不可逆轉(zhuǎn)的。中醫(yī)藥辨證治療經(jīng)過半個世紀探索,我們高興地看到:
(1)汕頭大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院許平輝、湖南省道縣人民醫(yī)院黃登鵬聯(lián)合發(fā)表的“中藥對狼瘡性腎炎尿毒癥可逆性的影響”,醫(yī)者將44例LN尿毒癥分為治療組32例、對照組12例作了中西醫(yī)治療對照,得出結(jié)論:中醫(yī)中藥可明顯改善LN尿毒癥預后,對LN尿毒癥可逆性有重要影響。這是國內(nèi)首篇發(fā)表的中醫(yī)藥治療腎衰尿毒癥可使腎損害發(fā)生逆轉(zhuǎn)的論文,突破腎衰竭持續(xù)進展、不可逆轉(zhuǎn)的論斷。
(2)2000年江蘇鹽城市中醫(yī)院林國珍報道:1995—1999年該院治療18例狼瘡性腎炎尿毒癥,運用激素、CTX(環(huán)磷酰胺)、六味地黃丸,出現(xiàn)陽虛時金匱腎氣丸加四物湯化裁,16例有效(病程2年),病情得到控制,逆轉(zhuǎn)腎功能,脫離透析,基本恢復正常生活;2例無效(病程在3年以上)。提示:中醫(yī)藥應早期介入。
(3)2006年8月保定市中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院1例中醫(yī)治療的尿毒癥患者,治療后腎萎縮得到了顯著改善。
中國南方汕頭、中部江蘇鹽城、北方保定,這南、北、中三份報道顯示:腎衰竭持續(xù)發(fā)展的腎損害,經(jīng)過中醫(yī)藥的干預,正確治療,損害是可能逆轉(zhuǎn)的,特別是中醫(yī)早發(fā)現(xiàn),早期介入,逆轉(zhuǎn)的希望會很大,可以延長生命,因此,中醫(yī)藥戰(zhàn)勝腎衰竭尿毒癥是有希望的。
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