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        肝臟代謝引起的低密度脂蛋白高

        時(shí)間:2023-03-22 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:血液中CM的TG被微血管上皮細(xì)胞分泌的LPL水解產(chǎn)生單酰甘油及脂肪酸,被細(xì)胞攝取利用或貯存。1.VLDL和LDL代謝 肝臟是脂質(zhì)代謝的主要器官,也是合成脂蛋白的起始部位。VLDL是內(nèi)源性脂質(zhì)進(jìn)入末梢組織的脂質(zhì)運(yùn)輸載體。血液中富含TG的脂蛋白的代謝途徑基本類同。脂蛋白代謝是血中脂質(zhì)、脂蛋白、載脂蛋白及其受體和酶相互作用的代謝過(guò)程。在脂蛋白代謝過(guò)程中若有多種或其中任何一種環(huán)節(jié)受到障礙,有可能導(dǎo)致脂蛋白代謝紊亂。

        (一)外源性脂質(zhì)代謝

        從食物中攝取的脂質(zhì)(主要是TG),在腸內(nèi)被胰腺分泌的酯酶水解成脂肪酸(FFA)和單酰甘油(MG),由腸黏膜吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),再重組成TG及磷脂。這些新產(chǎn)生的TG與少量的膽固醇、磷脂、ApoB48及ApoAⅠ構(gòu)成巨大分子CM,經(jīng)淋巴管再集中至胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)。CM在血液中得到從HDL轉(zhuǎn)移獲得ApoC和ApoE而變化成熟型CM。血液中CM的TG被微血管上皮細(xì)胞分泌的LPL水解產(chǎn)生單酰甘油及脂肪酸,被細(xì)胞攝取利用或貯存。CM經(jīng)LPL作用后,剩下的殘留物被稱為CM殘粒(CM remnant),隨血液進(jìn)入肝臟迅速被代謝。CM是食物由來(lái)的外源性脂質(zhì)進(jìn)入末梢組織的載體,如圖1-1所示。

        圖1-1 脂蛋白代謝途徑

        (二)內(nèi)源性脂蛋白代謝

        1.VLDL和LDL代謝 肝臟是脂質(zhì)代謝的主要器官,也是合成脂蛋白的起始部位。由內(nèi)源性TG(體內(nèi)合成)、ApoB100,C,E等在肝臟合成大分子顆粒脂蛋白VLDL釋放入血液。VLDL是內(nèi)源性脂質(zhì)進(jìn)入末梢組織的脂質(zhì)運(yùn)輸載體。

        血液中富含TG的脂蛋白(CM,VLDL)的代謝途徑基本類同。CM經(jīng)LPL作用,其內(nèi)TG被水解后變成殘粒,由肝細(xì)胞的ApoE(殘粒)受體結(jié)合攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)代謝。同CM一樣,VLDL中的TG在血液中經(jīng)血管壁的LPL水解生成脂肪酸被末梢組織利用。失去TG之后的VLDL轉(zhuǎn)變成VLDL殘粒(IDL)。IDL的去向有兩條代謝途徑:一是直接經(jīng)肝臟ApoE受體結(jié)合攝取進(jìn)入肝細(xì)胞代謝;二是再經(jīng)HTGL作用轉(zhuǎn)變成以ApoB100和游離膽固醇為主要成分的LDL,經(jīng)末梢組織的ApoB(LDL)受體(LDLR)結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),進(jìn)行代謝。

        2.HDL代謝 HDL是含有ApoAⅠ,ApoAⅡ,磷脂和膽固醇的小型HDL顆粒,在肝臟和小腸合成,屬于未成形的HDL(nascent HDL)。HDL在CM,VLDL顆粒,經(jīng)LDL作用分解其內(nèi)部TG過(guò)程中,獲取表層含有的磷脂和ApoAⅠ而產(chǎn)生新生HDL,再變成圓盤(pán)狀。又從末梢組織細(xì)胞膜獲得游離膽固醇(FC),再經(jīng)結(jié)合在HDL中的LCAT作用有ApoAⅠ存在下,生成CE進(jìn)入HDL內(nèi)部形成成熟型HDL3,爾后接受細(xì)胞膜FC再經(jīng)LCAT作用后生成的CE進(jìn)入內(nèi)部,變成富含CE的球型HDL2,一部分經(jīng)肝受體攝?。涣硗?,HDL2在CETP介導(dǎo)下,與VLDL,LDL進(jìn)行CE交換,同時(shí)也轉(zhuǎn)運(yùn)TG,以VLDL,LDL形式經(jīng)肝臟攝取,最終使末梢組織的FC輸送到肝臟(膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn))。HDL2中的TG經(jīng)肝臟的HTGL作用,再變成HDL3,這一相互轉(zhuǎn)變(HDL2/HDL3),使HDL在逆轉(zhuǎn)運(yùn)中再利用,可防止肝外細(xì)胞攝取過(guò)多的LDL,從而防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

        脂蛋白代謝是血中脂質(zhì)、脂蛋白、載脂蛋白及其受體和酶相互作用的代謝過(guò)程。在脂蛋白代謝過(guò)程中若有多種或其中任何一種環(huán)節(jié)受到障礙,有可能導(dǎo)致脂蛋白代謝紊亂。

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