1．內(nèi)源性感染　急性末端回腸炎的發(fā)病機制基本明確，主要是感染致病性微生物所致。致病微生物絕大多數(shù)為細(xì)菌，不過并非單一、特異性致病菌。由于細(xì)菌感染于末端回腸，繼而產(chǎn)生局部的免疫反應(yīng)，造成局部炎癥反應(yīng)，這便是急性末端回腸炎的基本發(fā)病過程。而慢性末端回腸炎的發(fā)病機制較復(fù)雜，除了與感染因素有關(guān)外，可能還與免疫因素、結(jié)腸-回腸反流、食物過敏、藥物因素有關(guān)。有如下證據(jù)：

（1）臨床流行病學(xué)研究表明，CTI多與慢性結(jié)腸疾病、胃腸道感染、抗生素濫用有關(guān)。應(yīng)用抗生素治療效果不理想，少部分病例炎癥或潰瘍久治不愈，必須使用柳氮磺吡啶或巴柳氮鈉才能使炎癥消退，潰瘍愈合。

（2）臨床及內(nèi)鏡下結(jié)果提示，本病多有回盲瓣舒縮功能異常；病變部位多局限在回腸末端10～20cm內(nèi)，且存在距回盲瓣愈近，則病變愈重的傾向；本病多有右半結(jié)腸疾病，如炎癥、息肉、結(jié)核等；細(xì)菌學(xué)改變存在回盲瓣內(nèi)、外細(xì)菌學(xué)的一致性，即回盲瓣內(nèi)外的細(xì)菌種類、數(shù)量的相似性。

（3）病理學(xué)基本變化，病變在回腸末端，損害黏膜層、黏膜下層，不累及肌層，回腸末端黏膜上皮損害包括充血、水腫、糜爛、出血、淺表潰瘍、淋巴濾泡呈息肉樣增生或黏膜萎縮，炎性細(xì)胞浸潤包括上皮間淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，但無肉芽腫及干酪性壞死，無結(jié)直腸的潰瘍性改變，無異型淋巴細(xì)胞改變。這些與克羅恩病、腸淋巴瘤、腸結(jié)核、潰瘍性結(jié)腸炎所致的倒灌性回腸炎等有本質(zhì)的區(qū)別。

（4）根據(jù)免疫學(xué)、細(xì)菌學(xué)、微生態(tài)學(xué)、動物模型等研究認(rèn)為，感染是啟動因子，免疫反應(yīng)是關(guān)鍵因素。任何產(chǎn)生抗原或半抗原的微生物、食物、藥物均有可能成為致病原，只要能刺激有豐富淋巴組織的末端回腸黏膜發(fā)生免疫反應(yīng)，造成局部黏膜損害，就有可能發(fā)生炎癥反應(yīng)。

（5）已有資料表明，CTI的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)均有明顯的變化，尤其是后者的變化更為突出。因此推測，這種變化在其致病過程中可能發(fā)揮重要作用，三者交互作用才可能形成內(nèi)鏡下典型的CTI，不過在三者中免疫因素可能居核心地位，而感染因素雖說在慢性末端回腸炎發(fā)病中起作用，但不是關(guān)鍵因素。這一點與動物回腸炎有顯著差別。

2．免疫異?！≌缜懊嫠岬降?，感染可能是啟動因素，而免疫反應(yīng)則可能是本病發(fā)生的一個最重要因素。盡管臨床上沒有全身或系統(tǒng)免疫異常的臨床表現(xiàn)，但是在內(nèi)鏡下可見多有淋巴濾泡形成；在光鏡下的炎性細(xì)胞浸潤包括淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，尤其是淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的大量浸潤；在眾多的淋巴細(xì)胞的浸潤中，引人注目的是腸上皮間淋巴細(xì)胞的顯著增多；在電鏡下可見毛細(xì)血管周圍相對多的淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞，并有向上皮移行的傾向；CTI的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)均有明顯的變化，尤其是后者的變化更為突出。因此，本病的發(fā)生可能主要是抗原或半抗原刺激有豐富淋巴組織的回腸末端發(fā)生免疫反應(yīng)，造成了局部黏膜的損害。

在構(gòu)建慢性末端回腸炎的動物模型的實驗中亦證實了以上觀點。已知回盲瓣兩側(cè)的腸微生態(tài)是不一致的，盲腸和升結(jié)腸內(nèi)的細(xì)菌遠(yuǎn)多于回腸末端內(nèi)細(xì)菌。為了驗證以上事實并構(gòu)建慢性末端回腸炎的動物模型，我們采用SD大鼠進(jìn)行回腸末端和盲腸側(cè)側(cè)吻合術(shù)。其具體方法是去除回盲瓣作用，以此觀察回盲部的抗反流作用減弱后回腸黏膜的病理學(xué)變化。結(jié)果表明，雖然實驗組回腸內(nèi)微生態(tài)變化不顯著，動物營養(yǎng)狀況良好；但術(shù)后小腸腸管稍擴張；術(shù)后回腸末端黏膜充血、水腫、出血并有炎性細(xì)胞浸潤，尤其是上皮間淋巴細(xì)胞浸潤顯著增多；電鏡下改變?yōu)榻q毛變短、變鈍或缺如，杯狀細(xì)胞增多，微絨毛變短或脫落，回腸末端黏膜有結(jié)腸化趨勢；回腸末端損傷大于盲腸損傷。由此可推論：結(jié)腸-回腸反流后造成回腸末端微環(huán)境的變化，刺激腸道免疫系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng)，繼而產(chǎn)生炎癥損害，從而導(dǎo)致慢性末端回腸炎的形成。至于術(shù)后回腸末端黏膜結(jié)腸化，可能是由于它為適應(yīng)腸道微環(huán)境變化所必需的伴隨的反應(yīng)。以上實驗的動物模型類似人體慢性末端回腸炎，因此，從動物實驗的角度驗證了部分的病因和發(fā)病機制。

3．結(jié)腸-回腸反流　前面已述，感染、免疫反應(yīng)是慢性末端回腸炎形成的重要因素，但引起感染和免疫反應(yīng)的進(jìn)一步原因是什么？大量的研究顯示，慢性末端回腸炎大多缺乏外源性感染的證據(jù)，內(nèi)源性感染可能是最重要的原因，結(jié)腸-回腸反流便引起人們的重視。理論上回盲部的抗反流機制包括回盲瓣的機械屏障功能、回腸末端的清除功能、回腸末端的免疫功能等?；孛げ扛鞑康膮f(xié)調(diào)運動是抵抗結(jié)腸-回腸反流的主要力量，有了它，才能保證回腸末端正常的生理功能。如果前者功能缺失，后二者的功能必然代償性加強?；啬c末端的清除作用，可防止細(xì)菌的易位和移植，它的存在可能與回腸末端的免疫功能關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)，即使回盲瓣功能消失，回腸末端內(nèi)細(xì)菌并無顯著變化，有力說明回腸末端具有強有力清除作用，足可防止細(xì)菌的易位和移植；實際上，這種清除功能是小腸移行性復(fù)合運動（migrating motor complex，MMC）（gut-associated lymphoid tissue，GALT）的一部分，屬于機械性屏障，起清道夫作用。另外，回腸末端還有一個重要防御功能——免疫屏障。由于回腸末端具有十分豐富的淋巴組織，具有天然免疫屏障作用，任何刺激都可能引起回腸末端GALT發(fā)生免疫反應(yīng)，結(jié)腸-回腸反流，也可引起GALT發(fā)生相應(yīng)免疫反應(yīng)。本組資料結(jié)果表明，單一去除回盲瓣功能回腸末端內(nèi)細(xì)菌增多不顯著，但回腸末端的損害較盲腸炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，尤其是淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤，雖然只有短暫性細(xì)菌的易位和移植，或者短暫的結(jié)腸-回腸反流，但引起末端回腸或黏膜下層炎癥，足以說明結(jié)腸-回腸反流是啟動因素，而免疫反應(yīng)才是引起末端回腸炎癥產(chǎn)生的關(guān)鍵因素。但是，細(xì)菌的易位、移植又是必不可少的，沒有它，可能炎癥也不會產(chǎn)生，這與文獻(xiàn)報道相符。結(jié)腸-回腸反流后，一方面回腸末端清除能力增強，另一方面由于末端回腸內(nèi)環(huán)境變化刺激淋巴系統(tǒng)發(fā)生免疫反應(yīng)，繼而產(chǎn)生炎癥性損害。從臨床到基礎(chǔ)的眾多研究可以得出CTI的主要機制：慢性結(jié)腸疾患→回盲部功能異常→結(jié)腸-回腸反流→細(xì)菌易位、感染→免疫反應(yīng)→末端回腸黏膜炎性損害。因此，感染是本病發(fā)生的啟動因子，免疫反應(yīng)是本病致病的關(guān)鍵，也進(jìn)一步證實了結(jié)腸-回腸反流在本病發(fā)病過程中的作用。

4．藥物中毒作用　前面已經(jīng)提到了感染、免疫反應(yīng)、結(jié)腸-回腸反流在慢性末端回腸炎形成中的重要作用，但對于藥物是否可引起該病的研究不多，或者說重視不夠。有研究顯示，應(yīng)用非甾體類抗炎藥（non steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）可引起潰瘍性回腸炎。通過對這些患者的臨床、內(nèi)鏡與組織病理學(xué)進(jìn)行了對比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者無癥狀，部分有下消化道出血、右下腹痛。內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)瓣前段出現(xiàn)多發(fā)、不連續(xù)、纖維覆蓋的潰瘍，夾雜紅斑，間斷存在正常黏膜。病理組織學(xué)表現(xiàn)為病灶表面的中性粒細(xì)胞浸潤、水腫、黏膜出血、淋巴管擴張、纖維肌性增生、肌黏膜突起、潘氏細(xì)胞化生。炎癥顯著但缺少肉芽腫、裂隙潰瘍和凋亡。停藥后病變消失，而重新應(yīng)用NSAIDs后，病變再次出現(xiàn)。我院近年亦發(fā)現(xiàn)并報道了一例病人因關(guān)節(jié)疼痛在服用NSAIDs后，出現(xiàn)腹痛、下消化道出血，停用藥物后癥狀消失，重復(fù)使用以上藥物后癥狀再次出現(xiàn)，結(jié)腸內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)，在末端回腸局灶性炎癥，多表現(xiàn)為淺表潰瘍，并充血、水腫。我們認(rèn)為，根據(jù)病史、癥狀、體征及結(jié)腸鏡檢查能夠診斷藥物性潰瘍性回腸炎，很可能由包括低毒性或低劑量的NSAIDs引起的。此外，還有其他藥物可引起末端回腸炎癥性損害的報告。至于造成腸道出血的機制仍不十分清楚，將在以后有關(guān)章節(jié)詳細(xì)闡述。

5．食物過敏　雖然慢性末端回腸炎的發(fā)生與外源性感染的關(guān)系不大，但有關(guān)食物及其食物過敏的原因與慢性末端回腸炎的關(guān)系引起了人們的興趣。正如人們所知道的，胃腸道對攝入的食物可產(chǎn)生過敏反應(yīng)，導(dǎo)致胃腸的某些部分嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，如累及回腸黏膜時稱之為嗜酸性回腸炎。于氏報道7例嗜酸性細(xì)胞回腸炎，回腸黏膜活檢均有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，同時外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多。另有研究結(jié)果表明，慢性回腸炎發(fā)病因素中，食物過敏占4．5%?？梢娔┒嘶啬c炎作為一種非特異性炎癥，食物過敏在慢性回腸炎的發(fā)病因素是不容忽視的問題。本文作者的資料顯示，該病的病理學(xué)特點發(fā)現(xiàn)淋巴濾泡增殖，以淺表型、增殖型較甚，末端回腸黏膜腫脹、斑點狀充血和出血較多見，且少部分病例有腸鞭蟲存在；黏膜腺體明顯減少或消失，以淺表型、萎縮型較為顯著；炎性細(xì)胞浸潤，主要是淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，特別是有部分病例表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。電鏡的改變亦與光鏡相一致，可見，過敏性因素可能是末端回腸炎發(fā)病的原因之一，但可能不是主要的或常見的原因。

另有資料結(jié)果證實，過敏性腸炎的肉眼觀可見正?；蚍翘禺愋晕改c黏膜腫脹、斑點狀充血和出血。鏡下可見絨毛上皮細(xì)胞高度變低，部分絨毛萎縮，上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞和固有膜內(nèi)炎性細(xì)胞增多，特別是漿細(xì)胞和肥大細(xì)胞增多，伴結(jié)締組織水腫，延遲相時還可見中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞增多。結(jié)締組織內(nèi)水腫，細(xì)胞分隔，漿細(xì)胞活躍，肥大細(xì)胞常呈簇狀分布，有明顯的脫顆粒改變，少數(shù)在黏膜上皮下層的組織中有IgG和補體C　3局部沉積。此現(xiàn)象表明，肥大細(xì)胞脫顆粒后釋放某些物質(zhì)引起炎癥反應(yīng)。不過，在以上所描述的過敏性腸炎的病理學(xué)改變中并沒有嗜酸細(xì)胞的浸潤，與嗜酸性回腸炎所描述的病理學(xué)略有差別，這種差別的原因不十分清楚。

已有大量證據(jù)表明，在慢性末端回腸炎的發(fā)病機制中，存在回盲部功能失衡，表現(xiàn)為回盲瓣的持續(xù)開放，結(jié)腸-回腸反流、造成細(xì)菌的移植或細(xì)菌易位，形成內(nèi)源性感染。推測慢性末端回腸炎的發(fā)生可能的主要機制為：慢性結(jié)腸疾患→腸動力障礙→回盲部功能紊亂→結(jié)腸—回腸反流→細(xì)菌易位移植→回腸GALT免疫反應(yīng)→慢性末端回腸炎。但是以上僅僅是推測，還需要動物實驗及動物模型的建立進(jìn)一步證實。

經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物所和北京大學(xué)人民醫(yī)院有關(guān)老師的指導(dǎo)，經(jīng)歷5年時間進(jìn)行了動物模型構(gòu)建，自行設(shè)計并在南華大學(xué)動物部成功地構(gòu)建出動物模型。采用SD大鼠行結(jié)腸-回腸側(cè)側(cè)吻合術(shù)，曠置回盲瓣，按回腸-結(jié)腸的流程及抗反流基本原理，使SD大鼠結(jié)腸-回腸反流，2個月后處死動物觀察末端回腸黏膜損傷情況，對回腸及盲腸各層進(jìn)行大體形態(tài)學(xué)、病理學(xué)、細(xì)菌學(xué)等對比分析。結(jié)果表明，采用上述方法能構(gòu)建出慢性末端回腸炎的動物模型，驗證了結(jié)腸-回腸反流造成炎性損害是慢性末端回腸炎的主要發(fā)病機制。詳見有關(guān)章節(jié)。

研究本病的目的是為了預(yù)防和治療CTI，由于CTI臨床上有良好的預(yù)后，不會轉(zhuǎn)化為腸淋巴瘤、腸克羅恩病、腸結(jié)核等，未治愈患者多因慢性結(jié)腸疾病未治愈，進(jìn)一步證明了CTI與慢性結(jié)腸疾病有密切的關(guān)系以及本病的發(fā)病機制中免疫異?？赡苁亲钪匾囊蛩亍２⑻岢隽祟A(yù)防CTI的基本原則與方法：加強健康教育、增強衛(wèi)生觀念，減少胃腸道感染，嚴(yán)格抗生素的使用，盡可能少使用抗生素，一旦發(fā)現(xiàn)慢性結(jié)腸疾病應(yīng)早期治療，同時強調(diào)對合并有精神心理障礙的腸道疾病，除了選擇藥物治療外，加強心理治療也是必不可少的。